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乙胺丁醇靶标蛋白,分枝杆菌细胞壁阿拉伯糖基转移酶结构
南开大学药物化学生物学国家重点实验室、生命科学学院、药学院教授饶子和院士,南开大学生命科学学院2014届博士毕业生、上海科技大学王权教授,英国伯明翰大学Gurdyal Besra教授,上海科技大学李俊副研究员为论文共同通讯作者。南开大学生命科学学院2019届博士毕业生张璐(排名第一)、上海科技大学博士生赵耀为论文共同第一作者,南开大学药学院赵炜教授是该成果合作者之一,南开大学生命科学学院2016级本科生吴方羽参与文章发表。南开大学细胞应答交叉科学中心为论文通讯单位之一。据介绍,该联合研究团队综合利用冷冻电子显微镜技术和X射线晶体学技术解析了抗结核一线药物乙胺丁醇与靶标蛋白,分枝杆菌膜蛋白糖基转移酶EmbA-EmbB-AcpM2蛋白复合物,及与EmbC2-AcpM2蛋白复合物与乙胺丁醇结合的高分辨率三维结构,首次阐明这个使用了近60年,治愈了无数结核病感染者的一线药物的抑制作用机理,并首次揭示了临床耐药的分子机制。研究结果显示,每个Emb蛋白单体均为含有氨基端15次跨膜螺旋的跨膜区和羧基端可溶区结构域的折叠形式,并且以EmbA-EmbB或EmbC-EmbC组成异源或同源二聚体,并首次报道了每个Emb蛋白均在胞内结合一个酰基载脂蛋白AcpM,最终组成EmbA-EmbB-AcpM2/EmbC2-AcpM2蛋白复合物。据悉,这是世界上第一个解析的源于结核分枝杆菌的膜蛋白三维结构,该研究共解析并向蛋白质数据库(protein data bank, PDB)投递5个蛋白质结构坐标,为全世界范围研发设计新型抗结核抑制剂提供可靠的数据支撑。饶子和院士团队长期致力于抗结核药物重要靶标蛋白质的结构和功能研究以及抗结核新药研发,此项最新研究成果是继2018年饶子和院士南开团队在《科学》杂志发表分枝杆菌呼吸链超级复合物高分辨率结构,2019年上海科技大学团队在《细胞》杂志发表分枝杆菌关键药靶跨膜转运蛋白MmpL3与抑制剂复合物结构后,在抗结核药物研发领域的又一重大科研成果。
南开大学 2021-04-11
具有细胞膜结构仿生的两亲性接枝聚合物及其制备方法
本发明公开了一种具有细胞膜结构仿生的两亲性接枝共聚物,所述共聚物的主链为壳聚糖,侧链分别为亲水的磷酸胆碱和疏水的脂肪酸;本发明所制备的两亲接枝共聚物具有细胞膜结构仿生的特点:磷酸胆碱分子模拟细胞膜中磷脂分子的头部,壳聚糖的糖单元模拟细胞膜上糖脂分子的头部,疏水的脂肪酸则模拟磷脂和糖脂分子的疏水碳链。所述共聚物具有良好的生物相容性和亲水性。在作为纳米药物载体时,既能够阻抗蛋白质的非特异性粘附,又能容易地被病灶细胞内吞。此外,该接枝共聚物能够稳定的分散在高盐度和广泛pH条件下。本发明同时还提供了制备所述共聚物的方法,操作简单,成本低,反应条件温和,产率较高。
四川大学 2016-10-26
儿童急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤糖皮质激素耐药及逆转的研究
本项目属于医学应用基础研究领域。以儿童最常见的急性淋巴细胞白血病(acute lymphooblastic leukemia,ALL)和淋巴瘤为研究对象,从临床现象发现,到分子机制研究,全面深入地探讨了糖皮质激素(glucocorticoid, GC)耐药的机制和逆转。GC耐药直接影响了淋巴造血系统肿瘤患者的预后。 该项目在国内率先提出NPM-ALK融合激酶能激活mTOR信号通路(中华血液杂志, 2008);在国内外率先提出ALK激酶能够通过激活下游的mTOR激酶介导的信号通路诱导淋巴细胞对GC产生耐药性(Leukemia,2008);在国内首先提出mTOR信号通路的活化是儿童ALL对GC 耐药的主要原因之一,临床上使用mTOR激酶抑制剂能够逆转GC耐药,提示mTOR激酶抑制剂能够成为有效的治疗晚期难治性淋巴系统肿瘤的药物,这对于进一步提高淋巴造血肿瘤的疗效具有极为重要的理论意义和临床应用前景。 本项目在2006年到2011年期间已在国内外学术刊物发表论文9篇,经科技查新,9篇论文总引用频次42次。其中英文论文4篇SCI收录3篇,SCI引用频次36次,其中1篇被引22次,1篇被引14次,中文论文5篇共被引6次。研究结果多次参与国际及全国性学术会议交流,并获得国家自然科学基金面上项目资助1项,四川省应用基础项目资助1项。本项目的研究促进了学科的建设和人才培养,已培养博士、硕士研究生共10余名。
四川大学 2016-04-29
脂质体包裹bFGF微粒影响牵张性脊髓损伤后神经细胞凋亡的蛋白质组
独自拥有。
四川大学 2016-04-26
用RNAi抑制Cbfa1表达阻断软骨细胞肥大分化治疗骨性关节炎技术
骨关节炎(osteoarthritis,OA)是全球最常见的肌-骨骼系统慢性退变性疾病之一,目前可供选择的临床治疗方法很少,并且均不能有效延缓疾病进展,因此研究新的方法治疗OA 有重要的临床意义。基础研究显示,软骨细胞肥大分化是造成OA 病变持续进展的重要原因之一,而Cbfa1 基因是调控软骨细胞肥大分化的关键基因,是各种调控因素的汇集点,Cbfa1 只在骨骼系统中表达,并且应用Cbfa1(﹢/﹣)实验小鼠研究发现,Cbfa1 表达量减少会减轻OA 的病变程度,延缓疾病进展,我们前期研究显示表达Cbfa1 siRNA的腺病毒能够有效阻断Cbfa1 的表达。因此我们准备用RNA 干扰技术抑制Cbfa1 的表达,阻断OA 病变组织中软骨细胞进一步成熟分化,研究采用这种方式能否延缓OA 病变进展,或者能够修复关节病变组织,并且进一步明确软骨细胞肥大分化对OA 发病和病变进展的影响。
四川大学 2016-04-26
中国科学技术大学在基于协同抑冰的活细胞低温保存方向取得新进展
近日,中国科大信息科学技术学院赵刚教授与中国科大附属第一医院刘会兰主任合作,基于二维碳化钛(Ti3C2Tx) MXene纳米片的协同抑冰效应,实现了活细胞的高效深低温冷冻保存。
中国科学技术大学 2022-07-11
动静态应变仪|JM3840动静态应变仪-扬州晶明专业生产
产品详细介绍1.概述JM3840动静态应变测试分析系统(http://www.yzjmtest.com/comp/1-JM3840.htm)是一款支持静态和低速动态应变测试的高性能的动静态应变测试分析系统(或称准动态应变测试分析系统),8点/台,200Hz/点,适合于低速(准动态)的应变测试场合,我们的动静态应变测试分析系统稳定性好,抗干扰能力强,广泛应用于桥梁、建筑物、飞机、船舶、车辆、起重机械状态测试。该动静态应变测试分析系统不仅能进行动态应变测试,还可以直接配接拾振器进行振动测试,给桥梁检测带来很大的方便。2.主要技术指标及性能2.1 量程:0 ~ ±20000με2.2 分辨率:1με2.3 采样速率:最高400Hz,多档可设置2.4 幅频特性:分析带宽内优于±0.2dB2.5 平衡方式:初读数平衡2.6 平衡范围:0 ~±19999με2.7 测点数:8点/台2.8 应变片阻值:60 ~ 1000Ω2.9 桥路形式:全桥、半桥、1/4桥(公共补偿,两片可选)2.10 采样方式:同步并行采集2.11 测量误差:±0.3% FS±2με2.12 系统支持设备数:不低于100台2.13 供桥电压:DC2V2.14 供电电源: AC220V/外接DC12~40V/系统DC12~40V3.系统软件功能全汉化的WINDOWS应用软件,方便直观的应变、应力、桥式传感器、拾振器等测试的参数设置功能。自动平衡、手动采样、连续采样]、定时采样等采样方式。经典的静态应变测试和动态测试分析的完美结合,可动态对测点参数及采集参数进行设置,具有丰富的数据表格及图形显示方式。可在线或事后进行应变、时域、频域、和幅域分析。软件支持Office直接调用的数据格式和开放的二次分析数据接口。扬州晶明科技有限公司扬州晶明测试技术有限公司地址: 江苏扬州市维扬路25号公司主页 http://www.yzjmtest.com公司邮箱 tech@yzjmtest.com电话     0514-87850416,87867922,82960507传真     0514-82960507联系人   唐先生手机     15952768463个人邮箱 tcb@yzjmtest.com 或 yztcb@sohu.com 
扬州晶明科技有限公司 2021-08-23
HICC-S1全自动菌落计数仪及抑菌圈测定仪
产品详细介绍HiCC-S1型全自动菌落计数及抑菌圈测量仪系统一、主要性能参数指标:1 成像装置1)中晶ScanMaker i800 Plus上下LED双光源彩色扫描成像,亮度可调、自动聚焦,能实现光学分辨率2960万像素的均匀背光、暗视野成像,最大色彩深度48位,及自动对焦的大景深800万像素拍摄装置2)适应培养皿:50~180mm及A4幅面内的矩形平板,同时测定6个90mm平皿(倾注、涂布、膜滤、螺旋平皿、3M纸片)2 菌落计数分析自动识别统计:SmartdownTM菌落智能识别技术,具有菌落目标自动增强特性,自动识别大规模团状、链状粘连的长形杆菌(显微形态大片粘连的大肠杆菌、病菌孢子)及平皿上的各类菌落(含金色葡萄球菌计数(GB4789.10-2016)、大肠菌群测定(GB4789.3-2016)等等)。可自动形成批处理向导,实现一键式自动计数自动计数精度≥96.5%,最多监视修正3.5%,即达100%正确。分析统计速度:150~800个菌落/s,大通量6平皿分析时每平皿成像+计数总耗时≤5秒菌落粘连分割:自动分割相互成片粘连的长形、圆形等菌落目标,用户可选择分割或不分割。还可手动分割、合并菌落目标图像颜色形状识别:具有快速水平集提取技术,可按20类分类识别计数特定颜色、形状的菌落数量,并可类别转换修正。可同时选择6个目标区自动分别分析,并自由增减或编辑分析目标区菌落形态分析:自动获得各菌落面积、等效直径、长轴、短轴、长宽比、圆度、周长、形状系数等。可按形态指标过滤查询。鼠标点击修正,无痕剔除网格及文字,自动剔除杂质,有效支持复杂微生物统计,符合GB4789.2-2016的参数自动换算特性。3抑菌圈测量一键式全自动测定6个90mm直径平皿中的所有抑菌圈,可全自动测定局部粘连的抑菌圈,可在有局部文字干扰的情况下,自动获得抑菌圈面积、直径等结果。测量分析耗时1~4秒钟,能统一保存或查看阅读相关各类分析数据平皿可任意方向摆放。具有抑菌圈样本自动挑选、保真的可视化比对、编辑功能。抑菌圈测量系统的读数分辨率≤0.001mm、最高光学测量分辨率≤0.0053mm,重复测量误差≤±0.01mm或≤±0.1%;效价测量误差≤±0.1%;效价重复测量误差≤±0.1%;台间测量差异≤0.2%符合中国药典、USP美国药典、EP欧洲药典,可完成最新的国家药典(2020版)一、二、三剂量及合并计算,以及全部菌种的抗生素效价分析。具有效价的组合优化分析特性。可按食品添加剂 乳酸链球菌素QB 2394-2007标准,全自动同时测量24个以上抑菌圈并自动分析出效价内置美国CLSI“抗微生物药物敏感性试验执行标准”最新第25版(2015)全部数据,提供数据输入和修改平台,方便更新,为纸片法药敏分析提供快捷工具4数据导出:分析图像与数据结果可保存,可直接报告结果,无需手工计算,结果可以直接导出到Excel或PDF文档报告。软件具有在线升级特性。5 数据追溯、权限保护,操作记录可追踪回溯,符合GLP和GMP要求:采用多重系统构架,分设职能与权限,确保数据信息的安全、完整、真实和可追溯。1)、系统管理员:负责创建、管理所有普通管理员与操作员的账户,设置普通管理员和操作员的权限。系统管理员只有一个,拥有系统最高权限。2)、普通管理员:负责全部测试数据的审核、存档管理、以及其他系统数据的管理。系统可分配多个普通管理员,其权限由系统管理员设置分配。3)、操作员:负责样品制作、测试、修正、形成电子报告、提交审核等。系统可分配多个操作员,其权限由系统管理员设置分配。4)、所有账户都可自行修改登录密码,设置自己的电子签名并输出到报告。5)、系统自动记录每个账户的操作记录,系统管理员可对操作记录进行追溯、查看、输出等。6 测量功能:全自动尺寸标定,也可人工标定。可鼠标拖动精确测量长度、角度、弧度、面积、弧线、任意曲线。7配置:万深HiCC系列全自动菌落计数分析及抑菌圈测量分析软件、锁及附件 1套Microtek ScanMaker i800 Plus双光源彩色扫描成像仪1台自动对焦的大景深800万像素拍摄装置1套万深HiCC系列自动抑菌圈测量仪专用标准板 1片(附1份权威校准认证书)品牌电脑(酷睿i5 CPU / 8G内存/ 19.5”彩显/无线网卡,5个以上USB2.0口,运行环境Windows 10完整旗舰版)  1台7.环境条件:温度10~30℃,相对湿度≤85%,防止强光照射。仪器应放在平稳工作台上,周围无强烈的机械振动和电磁干扰;电源要求220V±10%,50Hz。
杭州万深检测科技有限公司 2021-08-23
良田快速打印文档高拍仪S500A3B商务高拍仪
深圳市新良田科技股份有限公司 2021-08-23
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