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发现细菌血清抗性机制与调控方法
发现血清抗性菌最重要的代谢特征为甘氨酸-丝氨酸-苏氨酸代谢通路显著下调,采用外源甘氨酸、丝氨酸或苏氨酸重编细菌代谢组,可以大大提高对血清补体的敏感性,同时也可以提高对抗生素的敏感性。其主要机制为外源甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸促进三羧酸循环中α-酮戊二酸的积累,以抑制ATP合酶;同时高浓度甘氨酸抑制嘌呤通路合成ATP; 使ATP合成的两条主要途径同时受到抑制,导致ATP生成下降;进而下调cAMP/CRP复合物,上调细菌外膜补体结合蛋白HtrE, NfrA和YhcD表达。高浓度的甘氨酸还可以增加质子动力势,促进血清补体与补体结合蛋白的结合,逆转血清抗性,实现血清补体高效杀菌(如上图所示)。甘氨酸促进补体杀菌在人血清、小鼠血清、猪血清、鱼血浆和对虾血浆均获得相似结果,在BALB/c小鼠和Rag1-/-(无T- 和B- 细胞免疫)细胞缺陷小鼠体内也得到证实,为控制人类和动物养殖病原菌感染提供了新的思路。       该研究不仅在解决百年难题上取得突破性进展,且在机制上有两个新发现:一是发现一条新的能量代谢调节通路,二是发现代谢物可以优于基因调控来主导物质代谢流向。
中山大学 2021-04-13
核受体PXR调控肝脏增大与肝再生
在Pxr基因敲除小鼠、hPXR转基因小鼠、小鼠部分肝切除等动物模型上确证PXR及其激动剂对肝脏增大及再生的作用;并运用AAV-Tbg-cre,Rosa26EYFP小鼠和Sox9-CreERT, Rosa26EYFP 小鼠及各种细胞免疫染色和标记方法,揭示PXR肝增大与促再生作用所涉及的肝脏细胞类型与变化。同时,应用免疫共沉淀和共定位等方法证明PXR与YAP的蛋白相互作用及调控,并在AAV Yap shRNA小鼠等动物模型上确证PXR促进肝增大是YAP依赖性的,从而明确YAP在PXR所致肝增大中所起的关键作用。该研究证实了激活PXR可以影响YAP及下游靶基因表达,可与YAP共激活入核,导致肝细胞和肝脏增大,促进肝细胞增殖、促进hybrid hepatocyte (HybHP)生成与增殖的作用,首次揭示PXR通过YAP信号通路促进肝增大与再生的新作用与新机制,为PXR调控肝脏大小及肝脏细胞的作用提供新观点与新数据,为PXR作为肝再生潜在靶点提供科学证据。
中山大学 2021-04-13
新型免疫受体信号通路负性调控因子
发现p38IP蛋白抑制多种免疫受体信号通路,其中包括TCR受体信号通路和LPS信号通路,且在自身免疫疾病类风湿关节炎患者外周血单个核细胞中p38IP蛋白水平显著下调。研究进一步揭示,p38IP采用双重调控方式抑制免疫受体信号通路中的关键蛋白激酶TAK1活性:(1)通过竞争性结合TAK1从而解离TAK1-TAB2激酶复合物。TAK1的活化主要依赖于其结合蛋白TAB2介导的非锚定多聚泛素链与TAK1的结合。由于p38IP的竞争性结合,阻断了TAK1与TAB2及其结合的多聚泛素链的接触,从而抑制TAK1活化。TAK1-p38IP复合物与TAK1-TAB2复合物在静息细胞中达到一定的平衡。有趣的是,免疫信号刺激会诱导p38IP与TAK1发生瞬时解离,利于促进TAK1活化,之后再结合,从而抑制TAK1过度活化。究其动态结合原因,发现非锚定多聚泛素链可以像接力棒般从TAB2向TAK1传递;还发现TAB2和TAK1结合泛素链之后分别对TAK1和p38IP有更强的结合亲和力。在这两种因素的交织作用下,刺激诱导p38IP与TAK1发生动态结合,精确调控TAK1活化。(2)免疫信号刺激后,p38IP还作为接头蛋白特异性地将去泛素化酶USP4招募到活化的TAK1,去除TAK1上共价和非共价结合的泛素链。因此,p38IP可通过感应TAK1活性,精准调控TAK1活化,从而防止免疫信号的过活化。本研究不仅发现了新的免疫受体信号通路负性调控因子,也为认识p38IP生物学功能提供了新视角。
中山大学 2021-04-13
功能微纳米材料的性能调控及应用
以功能微纳米材料性能的调控为核心,以应用需求为导向,设计并制备新型的功能微纳米材料。开发出量子点荧光微球制备新方法,建立了单波长荧光编码理论,实现了乙肝病毒、肿瘤标志物等的高通量多元检测;发现并制备出新型半金属及其化合物纳米材料,成功将其应用于癌症的成像和治疗;设计制备掺杂量子点及其纳米复合材料应用于白光LED,解决了荧光粉之间的重吸收和散射。
上海交通大学 2023-05-09
揭示植物光形态建成调控新机制
通过遗传分析方法发现,在光照条件下,bbx30和bbx31突变体下胚轴长度与野生型相比明显变短,而BBX30和BBX31的过表达材料下胚轴长度与野生型相比显著伸长,这一现象表明了BBX30和BBX31是植物光形态建成的负调控因子。该项研究证明BBX30和BBX31是一个位于HY5信号通路下游的关键因子,参与调控植物光形态建成。
南方科技大学 2021-04-13
TES-8060 无线空调控制器
TES-8060无线空调控制器     随着多媒体教学的广泛应用,传统的教学设备已无法满足管理信息化的需求,为了进一步提升教学质量与教学管理服务水平,打造便捷、智能、互联的智慧教室生态圈,深圳台电公司继其数字红外无线教室音频系统之后,重磅推出TES-8100系列智慧教学系统。该系统融合了当前TES-5600系列教室音频系统所用的数字红外音频传输及控制技术,同时运用网络通讯技术将多媒体教室中的多媒体讲台、投影机、幕布、电脑音视频设备、话筒及功放等诸多设备进行集中管理和远程控制,致力打造一个整体化、智慧化、安全化的智慧校园。     音质清晰 结合深圳台电自主研发的数字红外处理芯片及国际先进的数字红外技术,在20米范围内不论远近均保持完美音质:频响:主机线路-主机:50 Hz~20 kHz          麦克风-主机:100 Hz~20 kHz信噪比:≥90 dBA总谐波失真:≤0.05% 提高声音清晰度,让老师能较长时间以自然声调讲课,保护老师声带,避免声嘶力竭 清晰的声音能调动学生注意力,减少上课分心、开小差现象,从而提高听课效果 一体化设计,支持灵活扩展 软硬件一体化、模块化设计,支持无缝扩展其他模块 基于其智能操作系统,扩展升级丰富的教学应用 远程智能管控 支持外接触控一体机、投影幕布/白板等显示系统,可控制一体机、投影机、幕布的开关与升降,支持集中监控和管理各种用电设备,支持能耗监控与统计 智慧无线物联 实时采集教室内温湿度、CO2浓度、PM2.5、甲醛等数据,可根据预设自动开启空调,进行温湿度调节;可自动开启环境灯光、开合窗帘提供自然光源,营造舒适的教学环境       TES-8060 无线空调控制器   TES-8060 ………………………………………………………………………………………………………… 无线空调控制器   TES-8061 无线电源控制器   TES-8061 ………………………………………………………………………………………………………… 无线电源控制器
深圳市台电实业有限公司 2021-08-23
新型循环肿瘤细胞检测纳米技术
新型循环肿瘤细胞(CTC)检测纳米技术,是一项从技术原理、核心试剂及操作流程都具备自主知识产权、完全独创的肿瘤液体活检技术。该技术利用癌细胞特殊的代谢特点,以及由此产生的特殊生物物理学特征,实现对白血病及各类实体瘤的CTC高效、灵敏、特异检测,解决了长期制约CTC行业发展所面临的瓶颈问题。 同济大学医学院、附属东方医院陈炳地副教授联合刘中民教授和崔征教授团队研发的新型CTC检测纳米技术,从根本上解决了CTC高效、特异捕获的瓶颈问题。新型CTC检测纳米技术能从多个盲编的血样中,准确检认出癌症血样和健康血样。其检测敏感度远远高于同行其它技术。该技术也是目前世界范围内唯一一种能够把白血病癌细胞从血液中捕捉并检测出来的技术。新型CTC检测纳米技术首次解决了癌症检测、癌症治疗中急需解决而又长期得不到解决的问题,即能够快速、安全、高频检测当前的化疗效果是否理想,并通过足量的捕获CTC做药敏测试,实现对抗癌药物的个体化精准选择。 目前,该技术已经开展初步的科研转化,在上海组建了专门的研发团队,在福建组建了市场团队,在同济大学附属东方医院等三甲医院开展临床研究。该技术已获得多项创业大赛大奖,同时获得了多项政府人才政策的支持。
同济大学 2021-04-11
仿细胞膜人工肺高端产品
完成团队简介:团队负责人宫永宽教授,日本佐贺大学博士、加拿大蒙特利尔大学博士后、美国西北大学生物医学工程系访问教授;现任西北大学材料科学新技术研究所所长、博士生导师、二级教授,西安市仿生生物材料与器件工程实验室主任。研究团队包括教授3人,副高职称6人,博士后及博、硕士研究生30人。 成果内容:国产人工肺产品,用仿细胞膜结构聚合物溶液涂覆改性处理后即可得到仿细胞膜人工肺(高端产品)。改性技术及产品主要性能指标国际领先,可能降低心肺手术的短期死亡率及加快术后恢复时间。相关研究连续获得5项国家自然科学基金项目资助;取得授权发明专利5项;关键技术通过陕西省技术成果鉴定,发明的仿细胞膜结构聚合物涂层的构建及调控技术国际领先。 成果优势及用途:对人工肺、血液透析器、血管支架等进行改性,可获得国际领先的性能指标。对国产人工肺涂覆改性处理后,蛋白质吸附减少90%,血小板粘附减少96%,凝血及补体激活均减少80%以上。 成果成熟度:仿细胞膜人工肺高端产品可小批量生产,已经完成动物实验。 预期成果收益:获得国家创新医疗器械注册证约需投入2000万元(占40%)。若以建10000套/年规模的装置计算,产品生产成本约2000元/套,销售收入6000元/套人工肺,净利润约为4000万元/年,投产后约8个月可收回成本。 成果知识产权情况 专利号 专利名称 专利状态 知识产权权属 ZL200610105049.9 仿细胞膜结构共聚物及其制备方法和应用 授权 独占 ZL200910219143.0 一种仿细胞外层膜结构修饰涂层制备的方法 授权 独占 ZL201010192087.9 仿细胞外层膜结构聚合物交联纳米胶束的制备方法 授权 独占 ZL201110205373.9 仿贻贝粘附蛋白和细胞膜结构共聚物及其制备方法和应用 授权 独占 ZL201310469385.1 一种通过聚多巴胺涂层构建功能化表界面的方法 授权 独占 陕科鉴字[2014]第019号 仿细胞膜结构聚合物表面改性技术及应用 鉴定成果 国际领先
西北大学 2021-05-11
脱细胞真皮基质材料生产技术
成果描述:本项目为国家863计划项目的科技成果之一。经过长达10年的研究,已经取得了突破性进展,形成了系列具有自主知识产权的成套生产技术,《脱细胞真皮基质材料的制备方法》获得国家发明专利。 本项目产品以猪皮为原料,通过一系列物理、化学和生化的方法精制而成,优于传统意义上的脱细胞真皮基质材料。 本项目产品具有诸多优点:具有疏松的多孔三维网状结构;物理机械性能良好;具有良好的可控降解性;易于成型加工和临床赋型;抗原性较弱。本项目产品在生物医学材料领域的应用十分广泛。可用于组织工程支架材料,已应用于深度烧(创)伤修复、鼻中隔缺损的重建、鼓膜穿孔的修复、硬脑膜修补、萎缩牙龈的组织填充、膀胱或尿道修补、眼睑重建、巩膜替代等。市场前景分析:1.应用领域:(1)组织工程支架材料;(2)体表创伤修复材料;(3)生物填充材料;(4)整形美容材料;(5)体内组织修补材料。 2.市场需求分析:调查表明,本项目产品具有国内及国外销售的广阔市场前景:(1)国内市场:年需求量30万m2,潜在市场年需求量10-15m2;(2)国外市场:国内市场的需求量仅占国际市场的12%左右,因此,国外市场的年需求量大约为250万m2以上。 可见,本项目具有很大的发展空间和潜力。与同类成果相比的优势分析:按照年产10000平方米项目产品计算,按每平方米10000元计,年创销售收入1亿元,扣除生产成本及销售费用6000万元,则年利税可达4000万元。其中,综合税金1200万元,纯利润2800万元。 项目资金利税率114.29%。 项目资金利润率80%。 新建工厂,建设期按一年计,投资回收期为3.5年(含建设期)。 国际领先。
四川大学 2021-04-11
化敌为友——靶向肿瘤相关成纤维细胞
课题组前期对乳腺癌患者新辅助化疗前后的肿瘤标本进行研究,首次通过高通量筛选的膜蛋白(CD10和GPR77)鉴定了一种在肿瘤微环境富集的成纤维细胞亚群5。这群CD10+GPR77+ CAFs能够维持肿瘤干细胞的特性,引起肿瘤化疗耐受。更重要的是,靶向GPR77显著减少了这群CAFs和肿瘤干细胞的数量,提高了肿瘤化疗的敏感性,提示靶向CAFs具有良好的治疗价值。 为了帮助CAFs的功能意义和分子机制被基础研究和新药研发者们进一步认识和更全面地了解,本文对CAFs的生物学特征、细胞起源、表型可塑性和功能异质性进行了系统的总结,深入阐述了CAFs与肿瘤细胞和其他间质细胞之间的相互作用,并以何种角色参与肿瘤发生、发展、转移和耐药等过程,重点讨论了如何靶向或利用这些细胞进行癌症的治疗,以及CAFs靶向疗法引入临床存在的问题和挑战。
中山大学 2021-04-13
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