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一种复合免疫强化剂及其制备方法和应用
本技术成果创造性地采用廉价的原料生产了一种复合免疫强化剂。该制剂含有益生菌、蛋白质、脂 肪、维生素B、卵磷脂、淀粉酶、脂肪酶、蛋白酶、麦芽糖酶、磷、钙、铁等矿物质及微量元素。
中山大学 2021-04-10
高危HPV免疫诊断试剂盒的产业化
"团队通过自主知识产权的专利技术首次诱导了能够特异性识别高危型HPV病毒的特异性抗体。基于该抗体,团队研发了高危型HPV免疫诊断试剂盒,通过胶体金试纸和ELISA试剂盒检测受试者的宫颈分泌物,从而快速便捷的判断受试者是否感染高危型HPV。 团队已开发了以10C9为代表的一系列特异性识别高危型HPV的单克隆抗体,具有极高的灵敏度与特异性。基于这一序列的特异性抗体,完成了高危型HPV特异性抗体的研制,并组装成试剂盒,目前正在进行临样本检测和灵敏度优。 该技术目前国际上无同类产品,属于国际原始创新。研究成果已经申请了1项国内专利和两项国际专利,在基于免疫的快速诊断高危HPV感染上具有革命性突破。"
南京大学 2021-04-10
食品的冰点调节与冰温气调保鲜新技术
研发阶段/n该技术是国家"十一五"科技支撑计划、湖北省科技攻关计划资助开发的成果,集成了等离子体杀菌、真空冷却、冰点调节、气调包装和冰温贮藏等现代高新技术,能有效保证食品特别是生鲜水产品的鲜度、抑制微生物生长,其保鲜期可比冷藏延长2-4倍。该技术已成功用于熟肉制品、鱼丸鱼糕和生鲜水产品的保鲜,并通过了国家科技部的验收和湖北省科技厅的成果鉴定(鉴定证书:鄂科鉴字[2004]第227920019号)。技术类型:专利技术(国家发明专利授权号:CN1545931)应用前景:生鲜食品特别是生鲜水产品的保鲜问题
华中农业大学 2021-01-12
脑-脾神经环路控制抗体免疫应答的新机制
2020年4月29日,《自然》杂志在线发表了清华大学医学院、免疫学研究所祁海课题组、上海科技大学胡霁课题组、清华大学麦戈文脑科学研究所钟毅课题组的合作论文,题目是“受行为影响的脑活动调控体液免疫应答”(Brain control of humoral immune responses amenable to behavioural modulation)。通过小鼠模型,该研究发现了一条从大脑杏仁核和室旁核CRH神经元到脾内的神经通路——这条通路促进疫苗接种引起的抗体免疫应答,并可通过响应躯体行为刺激对免疫应答进行不同调控。据作者介绍,这是迄今发现的第一条解剖学明确、由神经信号传递而非内分泌激素介导的、中枢神经对适应性免疫应答进行调控的通路,它的发现为神经免疫学研究拓展出了一个新方向。“勤動”与增强免疫的中枢神经核团与环路首先,研究者开发了一种新型去除小鼠脾神经的手术,发现这种小鼠在疫苗接种后所能产生的浆细胞(抗体分泌细胞)数量有明显缺陷,暗示了脾神经冲动信号对B细胞应答有促进作用。通过药理学、遗传学实验,他们继而发现B细胞表达乙酰胆碱9受体对脾神经的这个促进作用不可或缺。通过体内细胞剔除实验,研究者发现在肾上腺素能的脾神经和需要感知乙酰胆碱的B细胞之间,最可能起到了“换元”作用的,是新近发现的可感受去甲肾上腺素而分泌乙酰胆碱的T细胞。进一步,作者通过伪狂犬病毒逆行追踪,发现脾神经与室旁核(PVN)、中央杏仁核(CeA)有连接。这两个区域的功能与应激、恐惧反应紧密相关,而两处共有的一类神经元是表达CRH(促肾上腺皮质激素释放激素)的神经元。CRH神经元是掌控垂体-肾上腺轴的上游神经元,其激活可导致肾上腺大量释放糖皮质激素,调整机体应激,抑制免疫系统活动。这个已知抑制免疫的内分泌功能,不能解释作者看到的免疫增强的现象。但会不会CRH神经元还可以直接操控脾神经,通过神经通路传导免疫增强的信号来促进浆细胞的产生呢?为检验这一假说,研究者通过光遗传学实验,发现刺激CeA/PVN的CRH神经元后几秒钟之内就会记录到脾神经的电信号明显加强,证明CeA/PVN与脾间的确有通路连接(图1)。进而,作者通过CRH神经元剔除、DREADD化学遗传学抑制及激活的方法,证明 CeA/PVN CRH神经元活性对应调控了脾内B细胞应答产生浆细胞的过程。图1 光遗传学实验证明CeA/PVN CRH 神经元与脾神经的连接自主神经活动可以受外界环境及行为的影响。那么,有没有行为可以刺激这条脑-脾神经轴从而增强免疫应答呢?作者通过监测小鼠在不同行为范式下 CeA/PVN 的 CRH 神经元活动发现,一个他们新开发的“孤立高台站立”(elevated platform standing,如图2和视频)行为可以同时激活这两个核团的CRH神经元。自主神经活动可以受外界环境及行为的影响。那么,有没有行为可以刺激这条脑-脾神经轴从而增强免疫应答呢?作者通过监测小鼠在不同行为范式下 CeA/PVN 的 CRH 神经元活动发现,一个他们新开发的“孤立高台站立”(elevated platform standing,如图2)行为可以同时激活这两个核团的CRH神经元。图2 孤立高台站立模式图更重要的是,抗原接种后第二周里,每天经历这个行为范式两次,小鼠抗原特异的抗体就可以增加约70%。这种行为增强抗体应答的效果,依赖于CRH神经元、依赖于脾神经、并且需要B细胞表达的乙酰胆碱受体。虽然高台站立可以看作是一种应激范式,但并非所有导致应激状态的行为都能增强免疫。作者测试了神经生物学研究中常用的捆绑模型,发现这一范式更强烈而持久激活PVN的CRH神经元,但抑制 CeA 的 CRH 神经元,致使机体持续产生高水平的糖皮质激素,对免疫应答产生了抑制作用。至此,研究者在这项研究里鉴定、证明了一条对适应性免疫具有增强功能的脑-脾神经轴,揭示了CRH神经元的双重免疫调节功能——经典已知的垂体-肾上腺神经内分泌免疫抑制作用和新发现的经神经环路直接作用于脾的免疫增强作用。神经免疫学方兴未艾,目前的主要方向包括:以CNS和外周神经为靶器官,研究组织固有的小胶质细胞和招募而至的免疫细胞在系统稳态与病变中的作用;研究中枢及外周神经与淋巴器官和屏障组织(肠上皮等)里固有免疫细胞(巨噬细胞、ILC等)的信号交互与功能互调等。刚刚发表的这一新工作,使研究者认识到淋巴细胞介导的适应性免疫应答也可以受到中枢-外周神经环路的直接调控,以及通过躯体行为正向调节免疫应答的一个生物学基础。针对最后一点,祁海特别指出,锻炼身体(躯体运动)可以增强“免疫力”,这个几乎所有人或多或少都接受的常识性结论,其背后的科学依据其实远不清楚。他认为,他们发现的脑-脾轴可能为此提供了一个环路方面的解释。我们适度锻炼,可能如同小鼠的EPS,恰到好处地刺激了CeA和PVN的CRH神经元,增进了浆细胞和抗感染抗体的生成。相反,频繁马拉松跑后人们易于感冒,可能是过度应激导致的免疫抑制超越了免疫增强效果。祁海猜测,未来通过神经免疫学的进一步研究,应该可能在特定神经元、神经环路水平定量描述、评价不同锻炼方式、不同躯体运动形式、乃至不同“冥想”“禅修”过程对免疫系统的影响,从而帮助我们为加强“免疫力”而正确选择锻炼或其他增进健康的方式提供更明确的科学依据。这也是题图“勤動”所表达的愿景。清华-北大生命科学联合中心2013级博士生张旭、清华生命学院2016级博士生雷博、上海科技大学2015级博士生袁媛、清华PTN项目2016级博士生张厉为本文的共同第一作者。该得到科技部和国家自然科学基金委科研基金的支持。祁海课题组还得到北京市科委、清华-北大生命科学联合中心、清华大学免疫学研究所、北京生物结构前沿研究中心、北京市慢性病免疫学研究重点实验室的支持。钟毅课题组得到清华麦戈文脑科学研究所的支持。另外,中国科学院武汉数学物理研究所徐福强课题组、清华大学药学院廖学斌课题组、首都医科大学孙文智课题组为本研究的顺利开展和完成作出了重要贡献。论文链接:https://www.nature.com/articles/s41586-020-2235-7
清华大学 2021-04-11
关于降低蛋白质药物免疫源性的研究
  蛋白质药物因其高特异性及高活性,近年来在癌症、自身免疫病、血友病、糖尿病等多种重大恶疾的治疗中愈发重要。然而,蛋白质药物通常具有较高的免疫原性,容易引发病人免疫应答产生抗药物抗体(anti-drug antibody, 简称ADA)。临床数据表明即使是人源化的蛋白质药物也会引起ADA的产生。ADA会使药物失去其效力,甚至引起严重的过敏反应威胁病人的生命安全。通过对蛋白质药物进行PEG化修饰能够延长蛋白质的循环时间,并一定程度上降低免疫原性。但近年来动物实验及临床证据均表明PEG自身具有可观的免疫原性,会诱发机体产生anti-PEG抗体(本质上也可认为是一种ADA),进而造成PEG化药物在血液中的加速清除(accelerated blood clearance, 简称ABC效应)。因此,寻找新型低免疫原性的抗生物污染高分子用于蛋白质修饰成至关重要。      在众多潜在的PEG替代高分子中,非结构性(unstructured)的柔性高分子往往更受人们青睐。比如在长效聚多肽-蛋白质融合药物中,其中聚多肽的设计往往会刻意排除具有明显二级结构的序列使其采取完全无规的构象。然而,这一为人们广泛采用的设计思路实际缺乏严格的实验证据支持。其客观原因在于难以设置合理的对照实验组以严格区分聚合物共价化学组成与构象二者分别的贡献——对于绝大部分高分子,要改变聚合物构象必然需改变其共价化学组成,反之亦然。
北京大学 2021-04-11
一种移动式可调节式钢构厂房
本实用新型公开了移动式可调节式钢构厂房,包括左侧基座套、中间基座套和右侧基座套,所述升降支柱正面和背面的对称位置固定连接有直齿板,所述直齿板正面靠近左侧基座套、中间基座套和右侧基座套的内腔底部的一侧通过主动轴杆均啮合传动有主动齿轮,所述左侧基座套、中间基座套和右侧基座套均固定连接有脚轮,本实用新型通过动齿轮转动带动直齿板向上或者向下移动,从而可以改变升降支柱与地面的高度,然后使用铆钉嵌入限位孔和契合孔固定其高度,可以根据需求增加升降支柱与地面的高度或者减小,可以提高钢构厂房的适应性,可以在不同高低环
安徽建筑大学 2021-01-12
新一代免疫正常化药物研发与应用
新一代免疫治疗是以抗 VEGF-抗 PD1 双特异性抗体为 主要研发项目,该双抗结合了 VEGF 抗体抑制肿瘤血管生长和 PD1 抗体激活T细胞功能的双重优势,最大限度的发挥了抗体的抗肿瘤效果,并能够适应更多癌种。 
中国科学技术大学 2021-04-14
一种水轮机调节系统的参数辨识方法
本发明公开了一种水轮机调节系统的参数辨识方法,用于在水轮机调节系统中对系统参数进行有效辨识。根据水轮机调节系统建立仿真模型,然后依据该仿真模型建立采用实际系统输出与辨识系统输 出的加误差平方和作为参数辨识的目标函数,运用本发明设计的优选方法求解目标函数得到最优控制参数。本发明设计的水轮机调节系统参数辨识方法,采用一种新型启发式优化算法优化目标函数,可以搜索到更小的目标函数值,能得到更精确的辨识参数。更精确的辨识参数使得对应的辨识系统与实际系统输出吻合较好。
华中科技大学 2021-04-14
内支撑式螺杆调节器以及轨排定位方法
本发明涉及高速铁路双块式无砟轨道铺设的技术领域,尤其是涉及一种内支撑式螺杆调节器以及轨排定位方法,包括:横梁、托盘调节装置、竖直调节杆和支撑杆;梁的两端均设置有托盘调节装置,托盘调节装置用于调节轨距;横梁的两端均设置有竖直调节螺纹孔,且竖直调节螺纹孔位于两个托盘调节装置之间;竖直调节杆的外周面设置有与竖直调节螺纹孔相配合的外螺纹,以调整轨道的高低;支撑杆的上端与竖直调节杆的下端连接,用于支撑横梁。由于内支撑式螺杆调节器是位于轨排内,不会因为轨排的外侧空间不够,而无法在预设位置支撑轨排的情况,故而,轨道几何形状不会发生变形和位置不会发生偏移。
西南交通大学 2018-09-18
一种高效煤灰熔点和熔程调节剂
灰熔点高低制约着煤炭的应用。燃料用煤炭要求有较高灰熔点,以防止结焦,而气化用水煤浆和煤粉要求有较低灰熔点,以实现顺利排渣,并且要求有较长的煤灰熔程,以保障气化炉有较宽的操作运行温度。根据灰成分和微结构决定灰熔点和灰熔程的原理,可以通过添加助剂的方式来改变煤灰组成,达到调控煤灰灰熔点和熔程的目的,满足了燃料用煤和气化用煤对灰熔点和熔程等要求。
南京大学 2021-04-14
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