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靶向Pim蛋白激酶抗肿瘤药物设计合成及活性研究
恶性肿瘤是严重危害人类健康的一类疾病,尽管自1942年耶鲁大学的Gilman等首次证明盐酸氮芥对小鼠Gardner淋巴瘤有治疗作用以来,肿瘤的药物治疗取得了长足的进展,并成为当前临床治疗不可或缺的主要措施。但高毒副作用、耐药等问题仍然是临床肿瘤药物治疗遇到的主要障碍。新的作用靶点和作用机制的创新抗肿瘤药物的研发是改变肿瘤治疗现状的重要途径,也是新世纪抗肿瘤药物研究的主导方向。 根据前期合成构效关系的研究基础上,对靶点Pim蛋白激酶进行合理药物设计。结合Pim-1蛋白晶体结构的对接研究,构建新的类似化合库。通过对候选化合物库进行虚拟筛选和系统地体外酶水平和细胞水平实验,进一步研究构效关系,提炼3D药效团。对筛选出的1-2个成药性高的化合物进行激酶选择性研究和体内抗肿瘤药效学实验,为一类基于新靶点药物研发提供重要依据。 通过研究建立一套快速、有效针对Pim激酶的药效团模拟,虚拟筛选的组合化学方法学。通过系统研究候选化合物结构、分子量大小、成药性和功能基等因素与细胞、酶抑制能力以及毒性大小等的关系,筛选出一批低毒、低成本、高效的pim激酶抑制剂,用于肿瘤模型的综合考察。为进一步开发具有自主知识产权的针对抗肿瘤药物,奠定良好的应用基础。在已建立小鼠肿瘤模型上,综合考察Pim激酶抑制剂在体内对肿瘤的治疗效果。为Pim激酶在动物体内的新功能探讨提供更多的理论依据和实验基础。 通过本项目的实施,将获合成50个以上TZD类似物,经过体外和体内筛选,争取获得 1-2个结构新颖、具有高活性,毒副作用较低的抗肿瘤药物的候选化合物。通过探讨噻唑二酮类化合物结构与激酶选择性的关系,以及通过肿瘤动物模型的研究,进一步丰富Pim激酶的新功能及通过新的信号通路调控肿瘤细胞生长抑制凋亡的研究内容。
四川大学 2016-04-15
防冻型道路抑尘剂的合成、表征及应用研究
城市道路抑尘剂主要由多种可降解高分子材料组成,通过粘结、凝并、吸湿保水的作用,使路面的抗蒸发、吸湿、抗研磨及渗透能力得到显著提高,从而达到抑尘的效果。道路抑尘剂具有无毒、无害、无腐蚀;冬季在气温不低于-15℃条件下不结冰;喷洒一次有效抑尘期3-5天等优点。与喷水降尘法相比,节约大量水资源;减少喷洒作业次数,节约大量人力、油耗及车辆损耗,同时减少洒水车尾气的排放量。
兰州交通大学 2021-04-14
装载加固用档块新产品的完善及推广应用
装载加固用档块是“制造运输用稳固档块的模具及稳固档块”的简称,专利号:ZL 2014 2 0097450.2。该新产品用于铁路平板车运输冷、热轧、不锈钢等卷材以及其他大型货件时的加固场合;以避免平板车装运大型件时,在列车运行和调车作业过程的加速、制动、连挂等环节中,受冲击、振动等外力作用,货件在铁路车辆内产生滑动、窜动等现象,导致车辆偏载、偏重而发生事故。本研究成果----装载加固用档块,是与紧固器、钢丝绳结合起来使用的。该产品“以复合材料代替木材”,便于生产、使用与质量的控制。该产
兰州交通大学 2021-04-14
基于滑模观测的永磁同步电机控制方法及系统
本发明公开了一种永磁同步电机的控制方法及系统,在永磁同 步电机矢量控制中设计了负载转矩的滑模观测器,结合速度环的滑模 控制进行补偿,对速度控制器进行了重新设计,同时得到了较为稳定 的 q 轴参考电流,进而得到比较理想的转速、转矩。本发明能在系统 受到干扰的情况下快速有效地调节永磁同步电机的各项输入和输出参 数,动态响应速度快,鲁棒性高,提高了永磁同步电机的控制精度及 其运行的可靠性。 
华中科技大学 2021-04-14
表面式永磁同步电机的直接转矩控制方法及系统
本发明公开了一种表面式永磁同步电机的直接转矩控制方法及 系统。该方法包括:获取定子电压、定子电流;根据定子电压和定子 电流,计算电磁转矩 Te 和定子磁链ψs;根据 Te 和ψs,计算当前时 刻的转矩角δ,结合转矩角参考值δ*得到下一采样周期内的转矩角变 化量Δδ;根据下一采样周期内的转矩角变化量Δδ以及定子磁链与 α轴之间的相角ρs,得到下一周期定子磁链与α轴之间的相角参考值 ρsref;根据下一周期定子磁链与α轴之间的相角参考值ρsref 以及定 子磁链参考值<img file=""DDA
华中科技大学 2021-04-14
一种微径丝或管的制备方法及装置
本发明公开了一种微径丝或管的制备装置,包括:溶液容器,用于提供制备微径丝或管的材料溶液;流量分配器,其上设置有阵列布置的多个喷嘴,溶液通过喷嘴喷出;固化装置,其通过底板固定在喷嘴下方,用于固化形成的丝或管;底板与喷嘴通过高压发生器相连,两者之间形成高压电场;该装置中还包括管芯模,其具有呈阵列布置的多个管芯,各管芯一一对应分别配合套装在喷嘴中,从而在各喷嘴和管芯之间的形成容纳材料溶液的空间,在电场的作用下,溶液通过该喷嘴中的该空间进行流量分配后喷出形成射流,通过固化装置固化后即可形成微径丝或管。通过本
华中科技大学 2021-04-14
一种用于可调桨叶片的激光测量装置及系统
本实用新型公开了一种可调桨叶片激光测量装置,包括底座、旋转台、激光位移传感器、横向移动机构和纵向移动机构;底座,用于支撑测量装置其它部件;旋转台,安装于底座上,用于放置和旋转待测可调桨叶片;横向移动机构,用于在水平方向上调节激光位移传感器相对可调桨叶片上测点的位置;纵向移动机构,用于在竖直方向上调节激光位移传感器相对可调桨叶片上测点的位置;激光位移传感器,用于采集可调桨叶片上测点与激光位移传感器之间的距离。本实用新型提供了一种可调桨叶片激光测量系统。本实用新型采用激光三角测量原理获取测点的空间坐标,
华中科技大学 2021-04-14
大型回转类工件内壁尺寸的现场测量装置、系统及方法
本发明公开了一种大型回转类工件内壁尺寸的测量装置,包括底座,用于支撑装置其它部件;安装架,用于将装置安装于待测工件上;回转机构,安装于底座与安装架之间,用于带动激光位移传感器在水平面上回转;纵向移动机构,用于调整激光位移传感器在竖直方向的位置;横向移动机构,用于在水平方向上调整激光位移传感器相对工件测点的距离;调平机构,用于调节激光位移传感器的姿态使其发出的激光束水平入射工件测点;激光位移传感器,用于测量工件测点到传感器的距离。本发明还提供了基于该测量装置的测量系统和方法。本发明利用激光三角测量原理
华中科技大学 2021-04-14
一种 RFID 电子标签在线检测方法及装置
本发明公开了一种 RFID 电子标签在线检测方法,具体为:在对工位进行 RFID 芯片封装过程中,实时建立该工位内的 RFID 芯片 ID号与标签位置的映射关系;工位封装完成后,同时读取该工位内的所有 RFID 芯片 ID,将读取的 RFID 芯片 ID 与该工位内的 RFID 标签 ID与 RFID 标签位置的映射关系进行比对,确定读取缺失的 ID,其对应的标签即为次品。本发明还提供了一种 RFID 电子标签在线检测装置,包括 X 向进给机构、Y 向进给机构、读写器、处理器、打标机构、夹持机构以及
华中科技大学 2021-04-14
一种复杂曲面法矢在机检测装置及方法
本发明提供了一种复杂曲面法矢在机检测方法,具体为:产生激光束,激光束穿过开孔栅板入射加工点所在的待测曲面,在待测曲面上形成投影;采集待测曲面上的投影图像,对投影图像进行坐标分析确定加工点法矢方向。本发明还提供了实现上述方法的装置,包括激光器、开孔栅板、面阵 CCD 相机和图像处理系统,激光器用于产生激光束,激光束闯过开孔栅板入射加工点所在的待测曲面,面阵 CCD相机用于采集待测曲面上的投影图像,图像处理系统用于对投影图像进行坐标分析确定加工点法矢方向。本发明满足实时检测需求,具有精度高、效率高以及适
华中科技大学 2021-04-14
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