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基于 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶突变体的基因工程大肠杆菌发酵生产左旋多巴
帕金森病是一种是老年人群中常见的慢性、进行性、运动障碍性中枢神经系统疾病。帕金森病主要是由于大脑中缺乏多巴胺引起的．左旋多巴(Levodopa，L-dopa)为目前治疗帕金森病的主要药物．多巴胺不能够通过血脑屏障到达大脑治疗帕金森病，而 L-dopa 能够通过血脑屏障，到达中枢神经系统，并在体内脱羧酶的作用下转变为多巴胺，从而治疗帕金森病．常见的治疗帕金森病的药物多为 L-dopa 及其与其他药物的复合物，如美多芭、息宁等。在全球 500 强畅销药物市场中，抗帕金森治疗市场超过 20 亿美元。 来源于大肠杆菌的 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶（ p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ，PHAH) 具有较宽的底物范围，可以将 L-酪氨酸转化为 L-dopa，反应单向进行，产物均为 L 型，且该酶不会进一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最适底物，该方法催化生成 L-dopa 反应速率慢，到目前文献报道的最高产率为 12.5g/L，并不能实际生产应用。 前期本实验室通过对大肠杆菌芳香族氨基酸代谢途径进行改造，已获得从葡萄糖发酵生成 L-酪氨酸高产大肠杆菌菌株，发酵水平仅次于美国麻省理工学院与美国杜邦合作文献报道的 L-酪氨酸发酵水平.本课题对 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶进行突变改造，获得了一催化反应速度大幅提升的突变体。在 L-酪氨酸的代谢途径的基础上，含 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶突变体的大肠杆菌培养 38 小时转化生成左旋多巴产率即可达 50g/L 以上，且培养发酵简单易行为世界上首个采用此法可实现大规模工业应用的左旋多巴生产路线。目前左旋多巴市场价格约为50 万/吨，此法生产成本远低于左旋多巴市场价格。
北京科技大学
2021-02-01
中药饮片质量标准生产执行系统及智能化中药炮制设备-一种高温温控中药煅药炉专利证书
南京中医药大学
2021-04-13
广西壮族自治区科学技术厅关于广西科技计划项目验收结题管理办法新旧政策衔接有关事项的通知
为进一步优化和规范自治区科技计划项目的验收结题管理工作，根据国家、自治区有关科技计划项目管理改革要求，加强项目验收结题管理改革前后政策衔接。
广西壮族自治区科学技术厅
2022-04-25
黑龙江省科学技术厅 黑龙江省财政厅关于印发《省级科技计划项目经费管理使用禁止事项清单》的通知
为大力推进科研经费“放管服”改革，切实减轻科研人员负担，明确科研项目经费使用禁止性行为，帮助科研人员了解科研经费使用的法规底线。
黑龙江省科学技术厅
2022-04-19
国务院学位委员会办公室负责人就新版研究生教育学科专业目录和目录管理办法答记者问
新版目录有14个门类，共有一级学科117个，博士专业学位类别36个，硕士专业学位类别31个。
教育部
2022-09-14
四川省科学技术厅关于面向社会公开征求《四川省重大科技专项管理办法》意见的公告
为规范和加强四川省重大科技专项管理，促进重大科技专项顺利实施，根据《四川省科技计划管理办法》（川科政〔2022〕4号），科技厅起草了《四川省重大科技专项管理办法（征求意见稿）》。
四川省科学技术厅
2023-03-03
基于 4- 羟基苯乙酸-3- 羟化酶突变体的基因工程大肠杆菌发 酵生产左旋多巴
帕金森病是一种是老年人群中常见的慢性、进行性、运动障碍性中枢神经系统疾病。帕金森病主要是由于大脑中缺乏多巴胺引起的．左旋多巴(Levodopa，L-dopa)为目前治疗帕金森病的主要药物．多巴胺不能够通过血脑屏障到达大脑治疗帕金森病，而 L-dopa 能够通过血脑屏障，到达中枢神经系统，并在体内脱羧酶的作用下转变为多巴胺，从而治疗帕金森病．常见的治疗帕金森病的药物多为 L-dopa 及其与其他药物的复合物，如美多芭、息宁等。在全球 500 强畅销药物市场中，抗帕金森治疗市场超过 20 亿美元。来源于大肠杆菌的 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶（ p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ，PHAH) 具有较宽的底物范围，可以将 L-酪氨酸转化为 L-dopa，反应单向进行，产物均为 L 型，且该酶不会进一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最适底物，该方法催化生成 L-dopa 反应速率慢，到目前文献报道的最高产率为 12.5g/L，并不能实际生产应用。前期本实验室通过对大肠杆菌芳香族氨基酸代谢途径进行改造，已获得从葡萄糖发酵生成 L-酪氨酸高产大肠杆菌菌株，发酵水平仅次于美国麻省理工学院与美国杜邦合作文献报道的 L-酪氨酸发酵水平.本课题对 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶进行突变改造，获得了一催化反应速度大幅提升的突变体。在 L-酪氨酸的代谢途径的基础上，含 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶突变体的大肠杆菌培养 38 小时转化生成左旋多巴产率即可达 50g/L 以上，且培养发酵简单易行为世界上首个采用此法可实现大规模工业应用的左旋多巴生产路线。目前左旋多巴市场价格约为50 万/吨，此法生产成本远低于左旋多巴市场价格。
北京科技大学
2021-04-13
河南省科学技术厅 河南省财政厅 关于印发《河南省自然科学基金项目管理办法》的通知
为深入实施创新驱动、科教兴省、人才强省战略，进一步规范和加强河南省自然科学基金项目管理，提高资金使用效益，提升源头创新能力。
河南省科学技术厅
2022-09-02
技术需求：1.耐火（高温）管型母线外包绝缘材料的研发生产技术。2.基于管型母线的在线监测系统。
1.耐火（高温）管型母线外包绝缘材料的研发生产技术。2.基于管型母线的在线监测系统。
山东中泰阳光电气科技有限公司
2021-08-24
北京市科学技术委员会、中关村科技园区管理委员会关于发布 2022年北京市重大应用场景“揭榜挂帅”项目申报指南的通知
为推进全域应用场景布局，通过场景创新带动底层技术、关键核心技术应用及迭代创新，聚焦应用场景建设核心关键技术，采用“揭榜挂帅”形式面向我市征集北京市重大应用场景建设科研攻关课题。
北京市科学技术委员会
2022-12-07