色氨酸在制药、食品和饲料等行业都有广阔的应用前景。本项目采用基因工程、代谢工程等手段对大肠杆菌色氨酸合成代谢途径进行分析调控，构建了高产 色氨酸基因工程菌，并在此基础上通过优化发酵工艺，色氨酸产量可达 40g/L。 

研发阶段/n成果简介：聚-ε-L-赖氨酸（Poly-ε-L-Lysine，ε-PLL）是自然界中微生物发酵产生的阳离子型多聚氨基酸，由L型赖氨酸通过α-羧基和ε-氨基以肽键形式形成的高分子聚合物，是一种新型的生物合成的营养型天然食品防腐剂。美国、日本、韩国正式批准ε-PLL作为天然食品添加剂。与化学防腐剂相比，ε-PLL具有安全性、高效性、营养保健性、天然化、用量少等特点。与国外一些发达国家批准使用的代表性微生物食品防腐剂，如乳酸链球菌素(Nisin)和纳他霉素(Natamycin)相比，ε-PLL

复合精氨酸包被制剂可通过提供乳腺分泌乳蛋白所需的理想的氨基酸组成以促进氨基酸的利用效率和乳蛋白的分泌；同时添加了适量的具有促进乳腺腺泡发育、泌乳功能和促进机体免疫性能的精氨酸，从而起到促进泌乳奶牛乳腺发育、 乳蛋白分泌的作用。另外，采用棕榈酸和硬脂酸混合脂肪酸进行包被氨基酸复合制剂，通过奶牛瘤胃和在小肠降解的效率高，可使到达乳腺的氨基酸基本达到乳蛋白的理想模式，以供奶牛泌乳使用，从而提高泌乳奶牛的泌乳性能、乳品质，及其免疫性能。

本技术开发了先进的磷酸镁基快速修补材料。通过使用分子模拟技术，联合数学模型的建立，能够指导高耐水性快速修补材料的合成。

磷酸西格列汀片剂，适用于 2 型糖尿病患者；用于运动，饮食、药物控制 不佳时，使用本药。

L-鸟氨酸在食品、医药和精细化工领域具有广泛的应用，L-瓜氨酸在抗氧化、医用检测、保健食品、化妆品和食品添加剂等方面具有广泛的应用前景，国内外需求巨大。 L-鸟氨酸和L-瓜氨酸的生产有天然提取法、化学合成法、生物转化法等。天然提取法由于成本高，无法工业化生产；化学合成工艺难于控制，投资大、设备利用率低；生物转化法条件温和，但还是受原料精氨酸生产、已有知识产权专利保护及环保因素等多条件制约。 本成果利用先进代谢工程技术，通过从头理性设计和系统优化谷氨酸棒杆菌，构建了具有自主知识产权的生产L-鸟氨酸和L-瓜氨酸谷氨酸棒杆菌工程菌。生产L-鸟氨酸和L-瓜氨酸的谷氨酸棒杆菌工程菌不含任何质粒，遗传稳定。以葡萄糖无机盐培养基生产L-鸟氨酸，目前在7L发酵罐水平，通过分批补料的方式，通过约72小时左右发酵，L-鸟氨酸产量可达到50g/L左右。

研究内容： D-色氨酸其和胸腺嘧啶一起组成的药物可以治疗恶性肿 瘤，增强病人的免疫能力； D-色氨酸能提高小鼠的免疫能力；一些氨基酸 类抗生素以 D-色氨酸替代 L- 色氨酸，难以被细菌酶降解而不致产生抗药 性，D-色氨酸及其衍生物还用于无公害新型氨基酸农药的合成；色氨酸还 可以作为合成多种吲哚类碱、烟酸激素及 5-羟色胺（脑白金）的前体， D- 色氨酸是 Cialis 产品的重要中间体。 技术原理：

L—天门冬氨酸是一种天然的重要氨基酸。在医药上主要作为心脏病类药物、肝功能促进剂、氨解毒剂、疲劳消除剂和氨基酸输液的成分。还可以作为生化试剂、培养基和有机合成中间体。在食品工业上可作为显鲜剂，是合成高效低热营养甜味剂阿斯巴甜（APM）、天门冬酰胺、聚天门冬氨酸及天门冬氨酸衍生物的重要原料，亦可作为营养增补剂，添加到各种清凉饮料中。包装：25Kg纸板桶加塑料内胆，亦可随客户要求。贮存：避光、干燥阴凉处封闭贮存。

中山大学孙逸仙纪念医院呼吸内科主任江山平教授首先提出“磷酸氯喹治疗新型冠状病毒肺炎”的治疗方案，并参与推动相关科研攻关和临床研究，为抗疫工作贡献了中山大学专家的智慧和力量。2020年1月19日，受中山大学孙逸仙纪念医院院长宋尔卫院士和党委书记王景峰教授指派，江山平教授参加广东省新冠肺炎防控指挥办科研攻关组牵头组织的新冠肺炎防治工作会议，根据会上决议，江山平教授牵头承担了广东省防控新型冠状病毒科技攻关应急专项中的一个重要内容——研究低分子肝素保护血管内皮细胞、预防肺微血管栓塞对改善新型冠状病毒重症肺炎预后的作用，目前该研究成果已运用到新冠肺炎重症病人的救治方案中，取得很好成效。1月27日，江山平教授参加了包括中科院广州再生医学与健康省实验室徐涛院士等在内的新冠肺炎防治工作会议，与徐涛院士深入探讨了磷酸氯喹治疗新型冠状病毒肺炎的可能性，并制定了科学的研究方案。方案制定后，江山平教授联合定点医院——中山大学附属第五医院，在确保患者的生命安全的前提下实施开展了磷酸氯喹治疗新型冠状病毒肺炎的临床研究。2月7日，广东省科技厅、广东省卫健委联合组织，由钟南山院士主持，全省十余家收治新型冠状病毒肺炎的医院相关专家参与，共同制定了磷酸氯喹治疗新型冠状病毒肺炎的多中心协作方案和形成了专家共识。全省10余家定点收治医院按协作方案和专家共识，开展磷酸氯喹治疗新型冠状病毒肺炎的临床试用研究。中山大学附属第五医院作为项目牵头单位，单鸿院长作为项目总负责人。截至2020年3月4日，累计入组磷酸氯喹治疗新冠肺炎患者120例，其中轻型9例，占比7.50%；普通型107例，占比89.1%；重型4例，占比3.33 %。目前服用药物后咽拭子核酸检测转阴患者110例，转阴病例中，轻型9例，占比100%（9/9）；普通型97例，占比90.65%（97/107）；重症4例，占比100%（4/4）；平均用药后4.4天转阴。接受磷酸氯喹治疗的120例患者中无1例发展为危重型，目前已出院81例。用药过程中，暂未发现严重不良反应。2月18日下午，广东省政府新闻办举行第二十四场疫情防控新闻发布会，通报广东省新冠肺炎疫情防控相关情况，重点介绍广东目前疫情防控科技攻关进展情况。江山平教授应邀出席发布会并回答记者提问。磷酸氯喹的科研临床实践得到了国家科技部、卫健委以及高级别专家组的高度肯定，2月19日，国家卫健委、中医药局发布《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》，磷酸氯喹被纳入其中。2月24日，江山平教授向国家卫健委汇报了最新的临床研究实验结果，为改善临床救治效果提出调整方案。2月27日国家卫健委、中医药管理局等部委发布《关于调整试用磷酸氯喹治疗新冠肺炎用法用量的通知》，进一步科学指导磷酸氯喹的用药使用。

本发明提供了一种由以下通式I表示的化合物，或其药学上可接受的盐，以及解析的对映异构体与纯化的非对映体，其中：R1是H或C1-12烷基；R2是H，-C(O)R1a，-C(O)OR1a或-S(O)2R1b，其中R1a是H或C1-6烷基，R1b是选自H或C1-6烷基，卤代烷烃，苯基或芳基的基团；R3是可选被C1-4烷基取代的氨基，卤素，羟基，巯基，胍基，硝基或氰基；以及R4是-(CH2)nCO2H，-(CH2)nP(O)(OH)2，-(CH2)nCO2R1a，-(CH2)nP(O)(OR1a)2，其中R1a是H或C1-6烷基，n是0到4的整数，或以上基团的盐。本发明还提供了新的通式I表示的环己烯化合物的制备方法，以及它们作为流感病毒神经氨酸酶抑制剂在用于制备预防或治疗流感疾病的药物中的应用。