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EZH2蛋白降解药物
组蛋白甲基转移酶(EZH2)因其功能异常导致肿瘤的发生发展而成为极具潜力的肿瘤治疗靶点。目前EZH2抑制剂仅抑制自身甲基转移酶活性,无力应对其非催化功能驱动的致癌活性。研发靶向EZH2的蛋白质水解靶向嵌合体(PROTAC)分子以及分子胶,以实现EZH2的致癌活性的完全阻断并克服当前双功能嵌合型蛋白降解药物成药性不佳的问题。 基于前期发现的EZH2降解剂的基础,通过进一步结构优化,发现具有良好EZH2 降解活性的PROTAC分子E7、E13和分子胶水ED6Y。其中E13是当前分子量最小的EZH2靶向的PROTAC降解分子,并展现了良好的成药性;ED6Y是机制新颖的EZH2单价降解剂。在神经母细胞瘤、前列腺癌以及急性髓系白血病等恶性肿瘤中,EZH2可通过非甲基转移酶活性,持续激活癌基因活性。E7、E13和ED6Y通过诱导EZH2蛋白降解实现完全抑制EZH2致癌活性,在临床前药效学研究中展现了优越的抗肿瘤效果,并可诱导肿瘤免疫原性。EZH2蛋白降解药物为EZH2依赖性肿瘤治疗方法提供了新的策略。 EZH2降解药物的市场前景广阔,以神经母细胞瘤为例,恶性程度高、疾病进展迅猛且治疗难度大,在儿童恶性肿瘤中约占8%至10%,死亡率15%。GD2单抗作为过去数十年唯一被批准上市的用于神经母细胞瘤的新药,共有三款产品获批上市,目前并没有小分子化学药物获批上市。本项成果的成功将为以神经母细胞瘤为代表的EZH2活化的肿瘤提供新颖的治疗策略,将带来良好的经济社会效益。
四川大学 2025-02-11
地铁减振型水泥乳化沥青砂浆
成果描述:本发明公开了一种减振型无砟轨道的水泥乳化沥青砂浆,各组分所占重量份为:水泥100份,细骨料180-220份,乳化沥青80-110份,膨胀剂10-15份,铝粉0.015份,消泡剂0.12份,水0-20份,聚合物乳液5-10份。本发明水泥乳化沥青砂浆的弹性性能介于CRTSI型低弹模水泥乳化沥青砂浆和CRTSⅡ型高弹模水泥乳化沥青砂浆之间,提高了水泥乳化沥青砂浆耐久性,同时其弹性满足地铁轨道减振的要求,对于地铁轨道结构的长期安全使用,减轻振动对建筑物和居民生活环境的危害有十分重要的意义。市场前景分析:城市轨道交通基础设施建设领域。与同类成果相比的优势分析:技术先进,性价比较高。
西南交通大学 2021-04-10
乳化液泵数字监护仪
乳化液泵站是井下综合采煤工作面支护设备的动力源泉,其工作状态好坏与安全生产密切相关。要实现煤矿井下安全作业,提高采煤工作效率,防止出现重大设备安全事故,保障乳化液泵站井下安全运行是十分必要的一个环节。乳化液泵数字监护仪设计目标就是采用现代高科技的智能机电系统技术, 实现井下乳化液泵站全天候安全运行和无人自动监测,在异常情况兆头出现时实时声光报警,提醒用户处理,防止出现事故。在出现事故时候能自动保护如停机等,以防止事故扩大。
西南交通大学 2021-04-13
乳化蜡系列产品生产技术
Ø 作为蜡产品,乳化蜡产品以无毒、无污染、附加值高、价格便宜等优势在国际市场上深受消费者喜爱,并正在取代溶剂型产品。在我国,这类产品还很少。中国是产蜡大国,每年都将相当数量的蜡出口到西方等发达国家,他们又运用先进技术制造乳化蜡系列产品,以高出我国出口原料几十倍甚至上百倍价格重新打入我国市场。随着人们生活水平的提高,全社会对环境保护的日益重视,这类产品的市场潜力是巨大的。对于生产厂家来说,乳化蜡产品是一种投入少、产出多、附加值高的环境友好高科技产品也称之为绿色产品,并是一类能够占领国内市场并
北京理工大学 2021-01-12
地铁减振型水泥乳化沥青砂浆
本发明公开了一种减振型无砟轨道的水泥乳化沥青砂浆,各组分所占重量份为:水泥100份,细骨料180-220份,乳化沥青80-110份,膨胀剂10-15份,铝粉0.015份,消泡剂0.12份,水0-20份,聚合物乳液5-10份。本发明水泥乳化沥青砂浆的弹性性能介于CRTSI型低弹模水泥乳化沥青砂浆和CRTSⅡ型高弹模水泥乳化沥青砂浆之间,提高了水泥乳化沥青砂浆耐久性,同时其弹性满足地铁轨道减振的要求,对于地铁轨道结构的长期安全使用,减轻振动对建筑物和居民生活环境的危害有十分重要的意义。
西南交通大学 2018-09-18
隔热用气凝胶材料
课题组在国防973项目、教育部“创新团队发展计划”项目、总装预研基金项目、国家自然科学基金等项目支持下,深入开展SiO2气凝胶、碳化物气凝胶等方面研究工作。纤维增强SiO2气凝胶的耐温性达650℃、密度在0.1~0.3g/cm3、热导率:0.02W/(m•K)(25℃)、抗压强度在0.4~1MPa;纤维增强SiC气凝胶在有氧环境耐温1400℃、无氧环境下耐温1600℃、密度在0.28~0.6g/cm3、抗压强度大于2Mpa、孔隙率在85~94%、室温下热导率为0.07W/(m•K)。产品可用于外墙保温专用气凝胶板材、气凝胶玻璃、钢结构防火,替代传统的保温材料对管道、炉窑及其他热工设备、热水器、冷藏设备,大型海洋舰艇、船舶、客车、航天导弹等保温。其中纤维增强SiO2气凝胶材料方面研究成果已经部分转让两家企业进行产业化生产,产生了显著的经济和社会效益。
南京工业大学 2021-04-13
水凝胶隔热降温产品
水凝胶隔热降温喷剂: 目前,针对火灾等灾害的逃亡过程中对人直接进行有效防护的隔热降温产品尚属空白,而我们的这款产品就是其中的先行者并且这款产品还具有优秀的灭火隔热效果,可帮助火灾中人员快速构建逃生通道。同时,面对大面积烧烫伤在救治途中快速高效的降温和隔热保护,也是领域空白。该款产品具有优异的力学性能,可保证在运动过程中不破坏并与人体紧密贴合。不仅如此,该款产品对于火等高温流体造成的烧烫伤具有快速、大面积成膜的效果,同时又有良好的降温效果,可对皮肤创伤进行紧急预处理。 贴片类水凝胶医用敷料: 该款产品易用性强。与市场上同类型产品相比,该款产品具有更强的力学性能,并且该款产品可进一步研发促使伤口闭合和加速伤口的愈合。将结合3D打印技术满足市场对非均质、复合材料的异形贴片类水凝胶医用敷料的需求。
北京理工大学 2023-05-09
健心颗粒
健心颗粒是根据多年经验方“健心汤”制得,“健心汤”已有二十余年的使用历史,临床疗效显著。该处方来源于陈美华主任医师的经验有效方。
福建中医药大学 2021-04-26
狼疮清颗粒
【项目来源】南京中医药大学科技创新风险基金项目。 【类    别】中药新药六类。 【剂    型】口服液。 【处方来源】全国著名中医内科学专家、国家级名老中医、南京中医药大学周仲瑛教授临床经验方。 【功能主治】清热解毒、凉血化瘀、滋养阴液,扶正祛邪,通络止痛。主治系统性红斑狼疮活动期,狼疮性肾病。 【主要技术指标】 1.药学研究:选择制粒效果优良、操作效率高的流化床制粒技术,制得的颗粒成型性好、粒径分布集中,是一种高效、先进的颗粒剂成型方法。 2.药效学和毒理学研究:对免疫系统具有双向调节作用;能够缓解症状,具有抗炎镇痛作用,对主动型 Heymann肾炎大鼠模型肾功能保护作用;对红斑狼疮小鼠具有降低血清IgG、抗dsDNA抗体水平,降低尿蛋白含量,改善肾脏病变的作用;同时发现狼疮清颗粒与西药泼尼松有协同作用。机制研究发现,其作用与下调肾组织NF-κBp65蛋白相关。急性毒性实验未测出LD50。 【推广应用前景】目前治疗红斑狼疮主要以甾体类药物,如泼尼松为主。但是,这类药物只能减轻SLE的症状,而且治疗效果维持时间较短,长期服用甾体药物会导致严重的不良反应。但中药的优势副作用小,可以长期服用,改善病人症状,提高病人的生存质量。目前临床上治疗红斑狼疮的中药品种较少,因此如果该药能够上市,将具有广阔的应用前景。【进展情况】已完成药学和药效学主要研究工作;申请发明专利1项。
南京中医药大学 2021-04-13
甲康颗粒
【项目来源】江苏省中医药局项目“甲康颗粒剂治疗甲状腺机能亢进阴虚火郁证的临床与实验研究”,编号:9932。 【成果鉴定】经江苏省科技厅组织专家鉴定,达到国内领先水平。 【类    别】中药新药六(2)类。 【剂    型】颗粒剂。 【处方来源】南京中医药大学中医资深专家根据甲状腺机能亢进症的病机关键为郁火伤阴,阴虚火旺,确立疏泄郁火,养阴散结为主要治则,遣药组方治疗取得良好效果。 【功能主治】养阴散结,疏泄郁火。主治甲状腺肿伴甲状腺机能亢进症。 【主要技术指标】 1.临床研究:选择符合诊断标准的甲亢患者122例,随机分为中药组42例,中西结合组40例,西药对照组40例,治疗6个月,观察治疗前后甲肿度数、甲亢眼征、心率、体重的变化,血清甲状腺激素即T3、T4、FT3、FT4、TSH及甲状腺相差抗体TGAb、TMAb、血细胞因子SIL-2R和TNF水平的影响。研究结果显示,中药治疗组总有效率为95.26%、中西结合组总有效率为97.50%。与西药对照组总有效率为77.50%比较P<0.05;在降低患者的T3、T4、FT3、FT4的水平,有效地调节异常的TGAb、TMAb、SIL-2R、TNF滴度降低,显著改善临床症状和体征,降低心率,增加体重,消除甲状腺肿,减轻突眼度方面均明显优于西药(PTU)对照组(p<0.05)。临床应用未产生任何急性毒性反应。 2.实验研究:本品对甲亢阴虚火旺型动物模型具有上调甲状腺组织TSHR mRNA表达水平,特异性地抑制自身免疫,降低SIL-2R和TNF水平,对抗甲状腺激素,促进甲状腺素分解代谢,降低T3水平,抑制能量代谢,提高耐缺氧能力,改善甲亢模型整体状况的作用。通过观察甲亢大鼠甲状腺病理形态学改变,进一步提示甲康颗粒能抑制甲状腺腺体分泌过度旺盛,故对甲亢大鼠具有调节内分泌和免疫紊乱状态等多种综合整体作用。口服最大给药量相当于成人临床用量等效量的231倍。 【推广应用前景】甲状腺机能亢进症系因多种因素使甲状腺分泌甲状腺激素过多所致的常见内分泌疾病,其中最常见的是毒性弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进症,即Graves病。目前本病西医治疗以抗甲状腺药物、放射性131碘疗法或手术疗法为主,但均有局限性,尤其是手术或放射性131碘疗法不当,可发生永久性甲状腺机能减退。单用西药治疗虽有效,但疗程长,症状和体征消失慢,复发率高,免疫性毒性反应等毒副作用较大。我们以中医理论为指导,遵循辨证论治的原则,从分子免疫学和基因遗传学角度,深化对甲亢病机的认识,研制出治疗甲亢高效速效、服用方便、无毒副作用的治疗内分泌常见病-Graves病(甲亢)的新制剂,并将产生较好的社会效益和经济效益,具有广阔的开发应用前景。 【进展情况】已完成临床前主要研究工作。
南京中医药大学 2021-04-13
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