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检测翻译后修饰蛋白质与其配体间相互作用的成套试剂
01.成果简介   “相”是指物质系统中物理、化学性质完全相同,与其他部分具有明显分界面的均匀部分。“相变”是指物质从一种相转变为另一种相的过程。与固、液、气三态对应,物质有固相、液相、气相。有研究表明,相变机制也广泛存在于生物细胞中,且在细胞生命周期的时空调控等方面发挥着重要的生物学功能。当溶液中的多价大分子与其多价配体互作时,容易产生更大的复合物,后者的溶解度一般会降低,从而从普通溶液相分离出来,形成一个复合物富集的独立的液态相,这个转变过程被称为“液-液分离相变”(即,“相变”)。 蛋白质翻译后修饰是指蛋白质翻译完成后,发生在蛋白质的特定氨基酸残基上的共价修饰过程,是蛋白质生物合成的步骤之一。目前,已知存在300多种翻译后修饰,常见的有甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化、糖基化修饰等,与蛋白质翻译后修饰相反的修饰过程为蛋白质去修饰,如去甲基化、去乙酰化、去磷酸化、去泛素化、去糖基化等。 本项成果是一种检测翻译后/复制后/转录后修饰的蛋白质/DNA/RNA与其修饰阅读器间相互作用的成套试剂,由A、B、C和D四种试剂组成;(1)A由名称为R的生物分子和名称为X的蛋白质连接而成;(2)B含有名称为L的生物分子;R与L相同或不同且二者间具有相互作用,R与L相互作用后发生相变;(3)C为由C单体形成的多聚体,C单体由名称为mc的单体、名称为甲的报告基团和名称为YC的生物分子连接得到的分子,大于等于两个的mc能形成多聚体;(4)D由名称为XL的带有修饰的蛋白质和名称为YD的生物分子连接而成;YC与YD间具有相互作用。通过该成套试剂及基于该成套试剂创建的多价招募系统,利用相变机制实现了互作蛋白和配体在相变液滴中的高度富集,将原本较弱的互作信号强烈放大,使其易于检测。02.应用前景 本项成果可以为检测经翻译后/复制后/转录后修饰的蛋白质/DNA/RNA与其修饰阅读器间的相互作用提供一种全新的技术手段。该技术尤其适合高通量筛选修饰酶或去修饰酶的抑制剂或促进剂。03.知识产权 本项成果已申请1项发明专利。04. 团队介绍 本项成果负责人为清华大学研究员、博士生导师、清华大学结构生物学高精尖创新中心成员、清华-北大生命科学联合中心成员、中组部“青千”基金获得者,主要从事“相变”相关领域的研究,并探索能够广泛应用于鉴定生物大分子互作及互作调控物筛选的新技术。研究成果发表于多个国际顶级权威期刊,申请专利多项。05.合作方式 专利许可、合作开发。06.联系方式 zhangxinrui@tsinghua.edu.cn
清华大学 2021-04-13
一种血管活性肠肽的融合蛋白及其制备方法和应用
血管活性肠肽(vasoactiveintestinalpeptide,VIP)是一种由 28 个氨基酸组成的多肽,主要是由外周神经和中枢神经系统产生,由副交感神经节后纤维释放,并且与乙酰胆碱共同存在,被认为是胰高血糖素-胰泌素家族的一员。广泛分布在中央神经系统的类胆碱突触前神经细胞和外周肽能神经细胞中,通过它可对多种器官进行神经支配,比如心脏,肺,消化系统和泌尿生殖道,眼睛,皮肤,卵巢和甲状腺。VIP 在中枢和外周神经系统中是一种重要的信号肽,通过其受体发挥生理作用,迄今为止,已有 3 种类型的 V
兰州大学 2021-04-14
用于清除血液中β2微球蛋白为主的中分子毒素吸附剂
积极地从血液中去除β2-MG可以有效地预防和治疗DRA。 一、项目分类 关键核心技术突破 二、成果简介 β2微球蛋白(β2-Microglobulin,β2-MG)是由淋巴细胞、血小板、多形核白细胞产生的一种小分子球蛋白,是主要组织相容性复合物(MHC-Ⅰ )的轻链部分,由99个氨基酸组成,分子量为11.8KD,半径1 .6nm,可以从肾小球自由滤过,99.9%在近端肾小管吸收,并在肾小管上皮细胞中分解破坏。正常人血清中β2-MG的含量是0 .5~3mg/L。长期接受透析治疗的肾损伤患者体内β2-MG容易产生积聚,从而引发透析相关性淀粉样病变(DialysisRelated Amyloidosis,DRA)。病理条件下,肾损伤患者血液中的β2-MG的含量是正常水平的50-60倍,约为84mg ,主要症状表现为关节和关节周围组织淀粉样蛋白的沉积,从而导致骨骼和关节的病原性病变。透析多年的肾病患者,DRA临床症状包括腕管综合征(CTS)、骨关节病、破坏性关节病、囊性骨病和病理骨折。血液透析治疗15年以上的患者,将出现系统性淀粉样病变。因此,积极地从血液中去除β2-MG被认为是有效地预防和治疗DRA。
华中科技大学 2022-07-27
黄铜矿类正单轴晶体制备红外非线性光学元件的定向切割方法
一种黄铜矿类正单轴晶体制备红外非线性光学元件的定向切割方法,步骤包括:(1) 根据黄铜矿类正单轴晶体解理面{101}和{112},利用带有吴氏网标尺的晶体标准极图和 X射线衍射仪θ-2θ连续扫描确定晶体的C轴方向;(2)将已确定C轴方向的晶体置于切 割机上,根据光学元件所需的相位匹配角θm朝近C轴方向转动样品台Δθ后进行切割, 获得光学元件初样,Δθ=θ(101)-θm;(3)将光学元件初样置于X射线衍射仪样品台 上,测定光学元件初样切割面的回摆谱,获得衍射峰位值θ′及Δθ′,Δθ′=|θ′- θ′(101)|;(4)光学元件的精加工,对光学元件初样切割面进行修正,直至Δθ′=Δθ。
四川大学 2021-04-11
黄铜矿类负单轴晶体制备红外非线性光学元件的定向切割方法
一种黄铜矿类负单轴晶体制备红外非线性光学元件的定向切割方法,步骤包括:(1) 根据黄铜矿类负单轴晶体解理面{112}和{101},利用带有吴氏网标尺的晶体标准极图和 X射线衍射仪θ-2θ连续扫描确定晶体的C轴方向;(2)将已确定C轴方向的晶体置于切 割机上,根据光学元件所需的相位匹配角θm朝远C轴方向转动样品台Δθ后进行切割, 获得光学元件初样,Δθ=θm-θ(112);(3)将光学元件初样置于X射线衍射仪样品台上, 测定光学元件初样切割面的回摆谱,获得衍射峰位值θ′及Δθ′,Δθ′=|θ′- θ′(112)|;(4)光学元件的精加工,对光学元件初样切割面进行修正,直至Δθ′=Δθ。
四川大学 2021-04-11
《省基础研究计划(产业发展类) 联合资助项目管理办法(试行)》政策解读
为进一步发挥政府资金的导向作用,引导与整合社会资源加大基础研究投入,增强源头创新和自主创新能力,规范和加强省基础研究计划(产业发展类)联合资助项目管理,根据《山西省科技计划项目管理办法》《省基础研究计划项目管理办法(试行)》,省科技厅研究起草了《省基础研究计划(产业发展类)联合资助项目管理办法(试行)》(以下简称《办法》)。
山西省科学技术厅 2023-03-06
一类含氟酰胺基香豆素化合物及其制备与除草用途
本发明涉及11种含氟酰胺基香豆素化合物及其制备方法,以及在除草方面的应用。11种化合物可通过4‑三氟甲基‑7‑甲氧基‑6‑(N‑间氟苄基)‑氨基香豆素与不同酰氯缩合制备,这些化合物可作为除草剂防治单子叶杂草马唐、稗草及双子叶杂草灰藜、荠菜等。
青岛农业大学 2021-04-13
有机磷、磺酰脲类农药高效分子印迹材料的制备技术及其检测应用
针对我国茶叶、粮谷、蔬菜、水果等具有复杂基质的农产品中有机磷和磺酰脲类农药残留,发展新型预处理方法和材料。应用组合分子印迹技术和溶胶-凝胶分子印迹技术,制备并筛选出高吸附容量、高选择性的分子印迹聚合物材料,包括固相萃取吸附剂和分子印迹整体柱。建立快速、灵敏、准确地从复杂基质茶叶、粮谷、蔬菜、水果中测定有机磷和磺酰脲类农药残留的新方法、新体系。有利于提高我国食品安全检测技术,更好地促进经济发展。
南开大学 2021-04-14
一种用于加工大直径薄壁盘类零件的数控双面车床
本发明公开了一种用于加工大直径薄壁盘类零件的数控双面车 床,其包括主传动系统、进给系统、床身和伺服电机,主传动系统上 设置有用于安装夹具体的中空结构的主轴,并且其与伺服电机相连; 夹具体用于夹持待加工零件,其包括夹具基体和压板;进给系统设有 两组,对称设置在主轴的两侧,其包括 x 向、z 向运动组件和刀架,所 述 x 向运动组件沿主轴的径向安装在床身上;所述 z 向运动组件沿主 轴的轴向安装在 x 向运动组件上
华中科技大学 2021-04-14
一种超大长径比深孔类零件的金属增材制造方法
本发明公开一种超大长径比深孔类零件的金属增材制造方法, 首先通过金属增材制造沉积一层金属,然后铣削成平面,最后钻孔加 工孔径,形成“沉积金属,铣削平面,钻孔成形”的工艺过程。其特 点是在增材制造每层金属的过程中进行深孔的加工,变深孔加工为厚 度约 1~3mm 的浅孔加工,因而可以有效地解决直径小到 1mm 的超大 长径比深孔无法加工的问题,避免了传统深孔加工中切削散热难、刀 具易走偏等技术难题,制造成本较低,零件成形
华中科技大学 2021-04-14
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