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一种靶向降解p300/CBP蛋白的化合物及其合成方法和应用
本发明公开了一种靶向降解p300/CBP蛋白的化合物及其合成方法和应用,涉及药物化学技术领域。本发明首次提供了一种利用SuFEx反应构建蛋白水解靶向嵌合体以及其它双功能分子的方法;本发明采用化合物CPI644的氟代磺酸酯和磺酰氟类似物作为p300/CBP蛋白配体,并通过SuFEx反应与预先引入以不同长度的烷烃作为连接臂的E3泛素连接酶配体5‑OH和4‑OH沙利度胺进行连接,制备了两个系列12个PROTACs分子;本发明设计的PROTACs分子具有降解p300/CBP蛋白的能力,并且PROTACs分子可以在人乳腺癌细胞中浓度依赖性地降解p300/CBP蛋白;这些PROTACs分子表现出了较好的抗肿瘤效果,在肿瘤的诊断及治疗方面有广阔的应用前景。
复旦大学 2021-01-12
人源氨基酸转运蛋白复合物b0,+AT-rBAT的最新研究成果
b0,+AT-rBAT是人体内的一种氨基酸转运蛋白复合物,属于异源多聚体氨基酸转运蛋白(HAT)家族。异源多聚体氨基酸转运蛋白,由轻链蛋白和重链蛋白构成。b0,+AT是其中的轻链蛋白,负责转运底物。而rBAT是其中的重链蛋白,具有负责轻链蛋白细胞膜定位(即将轻链蛋白“护送”到细胞膜上)和维持轻链蛋白的稳定性的作用。 b0,+AT主要分布于小肠和肾脏中。b0,+AT或者rBAT的突变,会诱发胱氨酸尿症,一种先天性遗传疾病。患者尿路中常有胱氨酸结石形成,造成肾绞痛,可引起尿路感染和肾功能衰竭。该病作为一种隐性遗传疾病在人群中的发病率约为1/7000,属于罕见病的一种。研究b0,+AT-rBAT的最新研究成果,揭开了胱氨酸尿症发病的分子机理。复合物的结构和功能,将能帮助我们认识胱氨酸尿症,为可能的治疗方案提供线索。 本项研究工作在全世界首次解析了b0,+AT-rBAT的高分辨率电镜结构。结构显示,b0,+AT蛋白与rBAT蛋白首先形成异源二聚体分子,然后两个异源二聚体分子通过rBAT蛋白的相互作用再进一步形成一个二聚体。体外转运实验表明rBAT蛋白对b0,+AT蛋白的转运活性是必需的;也就是说,b0,+AT要正常发挥转运功能,需要有rBAT蛋白的存在。这与周强实验室2019年解析的LAT1-4F2hc复合物相似。LAT1-4F2hc复合物同属HAT家族,其中的4F2hc蛋白是LAT1蛋白发挥转运活性所必需的。 同时,该研究也首次解析了b0,+AT-rBAT和它的天然底物精氨酸的复合物的冷冻电镜结构,解释了它的底物识别机制。如果把b0,+AT-rBAT复合物比做生物膜上的一艘船,那么被转运的精氨酸,可以被理解为“货物”。研究人员通过解析b0,+AT-rBAT与底物的复合物的结构,可以了解该“货物”如何加载到船上的——这个过程,即为“识别机制”。 在底物结合点附近,科研团队还鉴定出了底物结合位点附近的一个转运调控区域。通过点突变和同位素转运实验,他们证明了该转运调控区域对于b0,+AT-rBAT的转运功能至关重要。西湖大学黄晶实验室采用了分子模拟的方式,亦验证了该区域的重要性。 对于b0,+AT-rBAT复合物突变而导致的胱氨酸尿症,基于上述研究,研究团队进一步揭开了该疾病发生的机理。通过分析已解析出的b0,+AT-rBAT的高分辨率结构,研究人员对突变的位点进行了准确定位,并对这些位点进行了体外生化实验的验证。结果显示,b0,+AT-rBAT的关键位点的突变影响了氨基酸转运的活性,造成了胱氨酸尿症。
西湖大学 2021-04-11
一种光催化制备2-呋喃乙酸甲酯类化合物的催化方法
本发明属于催化方法及催化剂技术领域,具体涉及一种光催化制备2‑呋喃乙酸甲酯类化合物的催化方法,是基于光催化体系的CO2参与1,3‑烯炔的1,4‑碳酰化/环异构化反应,以CO2作为羧基来源;无光敏剂;具有较高的产率和良好的化学选择性,本发明反应底物范围广泛,多种官能团如甲基、甲氧基、苯基、卤素都可兼容于该反应,苯基上不同位置取代的1,4‑二氢吡啶化合物也可以在体系中兼容并转化为目标产物。反应条件温和,并且从简单易得的底物原料出发,采用三组分偶联的方式,避免复杂底物的使用。
兰州大学 2021-01-12
一种玉米深松圆盘耙垂直灭茬精播镇压一体机械
一种玉米深松圆盘耙垂直灭茬精播镇压一体机械,属于农业机械技术领域,包括机架、牵引装置、深松铲、圆盘耙片、栅条单元、精播镇压装置、地轮,所述的圆盘耙片具有在转动过程中进行垂直切草灭茬划沟作业的锯齿斜刃口,所述的精播镇压装置包括种子箱、播洒盘、播种管和镇压轮,种子箱内设置有播洒盘,随播洒盘转动,玉米种子从播洒盘中带出,通过播种管播撒到经圆盘耙垂直切草灭茬划沟的耕地上,通过调节播洒盘的档位,精量控制玉米种子的播种量,镇压轮通过镇压轮传动轴与机架传动连接。本机械可一次性完成深松、圆盘耙垂直切草灭茬划沟、玉米播种、覆土镇压农艺,将过去的分别作业,改变为现在的一次性完成,节约人力、物力及耕作投入。
青岛农业大学 2021-04-11
一种黄曲霉毒素的流态化连续式等离子体降解装置
本实用新型提供了一种黄曲霉毒素的流态化连续式等离子体降解装置,所述黄曲霉毒素的流态化连续式等离子体降解装置设有等离子发射器、等离子体发生器、传送带装置、鼓风机及控制面板。本实用新型提供了一种黄曲霉毒素的流态化连续式等离子体降解装置,主要用于粮食表面的黄曲霉毒素的降解,物料在处理过程中处于流态化,保证每颗粮食都能接触到高能粒子和活性自由基,因此可以快速连续化地降解每粒粮食表面的黄曲霉毒素。该装置降解过程低温、无溶剂残留,无环境污染,且能保护粮食中的营养成分不被破坏。
青岛农业大学 2021-04-11
胡萝卜收获机用植株夹拔输送与根秧切割分离一体化装置
一种胡萝卜收获机用植株夹拔输送与根秧切割分离一体化装置,涉及胡萝卜收割装置领域,包括机体,设置在机体上秧叶输送组件,设置在机体上且位于秧叶输送组件的下方的根秧分离组件,设置在机体上且位于根秧分离组件的输出端的切割组件,在切割前的输送过程中秧叶输送组件和根秧分离组件的相互配合,实现胡萝卜根秧部拉齐,当输送到切割组件的位置时,在高速旋转的圆盘的作用下完成胡萝卜的齐茬切割。本实用新型的有益效果是,在窄行
青岛农业大学 2021-01-12
一种针对粗粒组或大尺度单元体试样的毛细水上升试验仪
本发明公开了一种针对粗粒组或大尺度单元体试样的毛细水上升试验仪,包括基槽,补水罐,过滤箱,抽真空装置,试样筒和试样筒固定组件;试样筒通过试样筒固定组件固定在基槽内,基槽的一端通过进水管连接补水罐,基槽的另一端通过出水管连接过滤箱,抽真空装置设置在试样筒的顶部;本发明基于单元体试样截面尺寸与粗颗粒公称上限粒径相容机制,研制了一种毛细水上升试验仪,适用于
东南大学 2021-04-14
中国科学技术大学在巢湖淡水噬藻体组学研究中取得新进展
中国科学技术大学生命科学与医学部周丛照教授课题组,从巢湖成功分离五株侵染伪鱼腥藻Chao1806的噬藻体Pam1~Pam5。
中国科学技术大学 2022-09-02
一种 SRAM 型 FPGA 的配置、刷新与程序上注一体化系统
本发明公开了一种 SRAM 型 FPGA 的配置、刷新与程序上注一体化系统,属于航天技术领域,目的是克服在空间辐照环境下 SRAM型 FPGA 的 SEU(Single-Event-Upset,单粒子翻转)问题,具备对长时间在轨工作的 SRAM 型 FPGA 进行程序升级的能力。本发明包括现场可编程逻辑门阵列 SRAM 型 FPGA、综合管理反熔丝 FPGA、配置程序存储芯片 PROM、在轨升级程序存放芯片 EEPORM、RS42
华中科技大学 2021-04-14
一种气动光学效应校正识别一体化实时处理的系统和方法
本发明公开了一种气动光学效应校正识别一体化实时处理系统,统包括 FPGA 模块、多核主处理器 DSP、多个协处理器 ASIC 及红外图像非均匀性校正片上系统 SoC,通过上述系统完成气动光学效应退化图像的全图热辐射校正、去噪、传输效应校正及目标检测过程。相应的,本发明提出了一种与之对应的方法。本发明能够有效解决气动光学效应问题以及飞行器高速飞行条件下要求处理器在完成探测处理时间间隔短的问题,通过采用自主研发的专用 A
华中科技大学 2021-04-14
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