产品名称：阿德福韦酯 分子式：C20H32N5O8P 分子量：501.47 外观：白色结晶

01. 成果简介 中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）是2012年在中东地区首先发现的一种新型冠状病毒，与严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）同属于β冠状病毒，能够引发严重的人类呼吸系统疾病。据世界卫生组织的最新统计表明，MERS-CoV已造成全球27个国家2428例感染，致死率高达35%。 MERS-CoV表面刺突蛋白（Spike）蛋白是病毒颗粒与细胞受体二肽基肽酶4（DPP4）作用的关键蛋白，也是MERS-CoV疫苗与保护性单克隆抗体研究的热门靶点。本项目团队在靶向刺突蛋白的高活性中和抗体筛选、鉴定、分子结构研究中取得了一系列突破。本团队在国际上首批报道了两株人源MERS-CoV中和抗体MERS-4与MERS-27，它们均能高效抑制假病毒与活病毒对体外培养细胞的侵染，在动物模型中也显示了很好的保护作用。该团队还综合运用结构生物学、生物化学以及病毒学研究方法阐明了这两株抗体识别Spike受体结合结构域（RBD）的不同位点，并阻断Spike与受体DPP4的结合。 本项目团队还利用一种稀有黑猩猩腺病毒AdC68为载体，搭载MERS-CoV表面全长的Spike蛋白，在转基因小鼠（hDPP4-KI）模型中，一次滴鼻免疫即可诱导产生长期保护性免疫反应，并完全预防小鼠感染或降低感染后的疾病进展速度。解决了目前研发的MERS-CoV疫苗大多需要进行多次免疫注射的复杂程序问题。进一步的抗体分析表明，免疫动物血清中含有广谱高滴度针对RBD的多克隆和单克隆中和抗体，能够有效阻断病毒与受体DPP4的结合，从而解析了其长期保护性免疫反应的分子基础和机制，为疫苗下一阶段进入大动物模型和人体临床试验做好了准备。                        MERS-CoV及其相关中和抗体和疫苗研究时间轴AdC68-S重组疫苗在hDPP4-KI转基因小鼠模型上的保护效果02. 应用前景 本项成果可应用于治疗或预防中东呼吸综合征冠状病毒的抗体药物及疫苗候选物。03. 知识产权 本项成果已申请4项发明专利，其中3项已授权。04. 团队介绍 本项目团队由生命学院实验室与医学院实验室联合组成，两位实验室负责人分别为清华大学生命学院和医学院教授、博士生导师，主要研究方向分别为结构生物学与病毒学，已发表国内外高水平学术论文数十篇，联合申请专利4项。05.合作方式 技术许可。06.联系方式 邮箱：zhangxinrui@tsinghua.edu.cn

针对肿瘤缺氧所致PD-1抗体不敏感，本项目利用白蛋白及ROS响应链接子将PD-1抗体与富氧血红蛋白（Hb）及ATO包裹成纳米颗粒。 一、项目进展 创意计划阶段 二、负责人及成员 姓名 学院/所学专业 入学/毕业时间 张琰 第二临床医学院/临床医学 2019.9/2024.6 梁洛绮 第一临床医学院/临床医学 2018.9/2023.6 三、指导教师 姓名 学院/所学专业 职务/职称 研究方向 侯鹏 第一临床医学院 副主任/教授 肿瘤生物学 杨琪 第一临床医学院 副主任/副教授 肿瘤生物学 四、项目简介 目前，尽管晚期肿瘤免疫治疗取得巨大突破，仍有大量患者对PD-1抗体不敏感。主要原因是实体肿瘤灌注不良，缺氧、酸化，抑制免疫。阿托伐醌（ATO）为线粒体Complex III抑制剂，能有效降低组织氧耗改善缺氧，但生物利用率低毒性大，应用受限。针对肿瘤缺氧所致PD-1抗体不敏感，本项目利用白蛋白及ROS响应链接子将PD-1抗体与富氧血红蛋白（Hb）及ATO包裹成纳米颗粒。研究结果证实该颗粒能肿瘤局部富集，链接子遇肿瘤微环境高含量ROS解离释放Hb 、ATO及PD-1抗体，瘤细胞对ATO的利用提高，氧耗降低。此外，Hb氧递送实现多途径改善缺氧，显著提高PD-1抗体疗效，具有潜在医学转化价值。

兰州大学项目组通过多年研究发现，癫痫宁在预防或治疗阿尔茨海默病方面具有显著的效果，且毒性较单味药明显降低，因此，癫痫宁具有预防或治疗阿尔茨海默病的潜力。我们已针对癫痫宁新适应症申报核心中国发明专利 4 件（授权 1 件）、欧洲专利 1 件、美国专利1 件（授权），具有自主知识产权。目前已项目组完成了部分临床前研究的工作，未来计划与相关企业合作，实现癫痫宁抗阿尔兹海默症新功能主治的补充申请注册。

【项目来源】江苏省教育厅项目“康尔爱胶囊诱导细胞凋亡及抗变改变研究”，编号：98KJB360006。 【成果鉴定】经江苏省科技厅组织专家鉴定，达到国内领先水平。 【类    别】中药新药六（2）类。 【剂    型】胶囊剂。 【处方来源】全国著名伤寒论专家、南京中医药大学陈亦人教授在《伤寒论》“三物白散”基础上研制而成，具有温下逐瘀功能。陈亦人教授在近20年的临床工作中，一直以此法为主治疗中晚期胃癌，取得了令人满意的疗效。南京中医药大学资深专家禀承陈亦人教授的理论，进一步深化研究成现代制剂。 【功能主治】温下逐瘀。主治中晚期胃癌。 【主要技术指标】（1）康尔爱胶囊具有细胞毒作用。对体外培养人胃癌细胞和S180荷瘤鼠肿瘤细胞均有明显的的抑制作用，可降低多药耐药基因（MDR）基因表达率。（2）具有诱导癌细胞凋亡作用。对SGC-7901人胃癌细胞在体外培养直接用药和加入含药血清均能明显诱导肿瘤细胞发生凋亡。在整体动物水平对S180荷瘤鼠也可诱导肿瘤细胞凋亡。对细胞凋亡及胃癌相关基因有显著影响作用，能降低P53、Bcl-2基因表达率。（3）无诱导癌细胞分化作用。用药后未能使肿瘤细胞群主体移行于DNA合成静止的G0-G1期。（4）具有癌化学预防作用。康尔爱胶囊小剂量组有抗突变作用，含药血清小剂量组能提高人胃癌细胞SOD活力，具有抗氧化作用，能降低rasP21基因表达率。（5）具有抗转移作用。能降低CD44基因表达率。（6）具有生物反应调节作用。能提高腹腔巨噬细胞吞噬率，对免疫器官胸腺和脾脏重量无明显影响。（7）影响肿瘤血供。能降低S180荷瘤鼠血清和肿瘤组织NO水平。（8）初步研究认为安全性较好。康尔爱胶囊小、中、大三个剂量组均无致变作用，小、中剂量组对正常人血细胞无诱导凋亡作用且对S180荷瘤鼠血清GSH-ST无明显影响。结果说明康尔爱胶囊抗肿瘤的机制是多方面和综合性的。 【推广应用前景】 近年来，胃癌仍为严重威胁我国人民生命健康的恶性肿瘤之一。由于早期胃癌的诊断率低，进展期胃癌的疗效不满意，胃癌的五年生存率始终徘徊在20～30%。此外，胃癌在切除术后，有50-60%病人在2年内复发与转移，亦是导致胃癌病人死亡的重要原因。鉴于此，开展中晚期胃癌的中医药研究，提高中晚期胃癌的临床疗效有着重要意义。 【进展情况】已完成临床前主要研究工作。

产品详细介绍 颇尔PALL滤芯Pall       滤芯型号：HC9601 FKP 13H       TD-FILTER 滤芯型号：T9601  H    003   BN / Z                   （1）（2）（3）（4） （5）说明：（1）系列号 :（2）压力：H-32MPa M-16MPa C-3.0MPa L-1.6MPa（3）精度：1-3um 3-5 um 5-12 um 20-25 um……..(4) 材料：玻纤滤纸-BN 不锈钢编织网-W 木浆滤纸-P 不锈钢烧结网-V（5）密封材料：Z-氟胶圈   D-丁晴胶HC0101FKP18H-HC0101FKN18H-HC0101FKS18H-HC0101FKT18HHC0101FKP36H-HC0101FKN36H-HC0101FKS36H-HC0101FKT36HHC2206FKP3H-HC2206FKN3H-HC2206FKP6H-HC2206FKN6HHC2207FKP3H-HC2207FKN3H-HC2207FKP6H-HC2207FKN6HHC2208FKP4H-HC2208FKN4H-HC2208FKP6H-HC2208FKN6HHC2216FKP4H-HC2216FKN4H-HC2216FKP6H-HC2216FKN6HHC2217FKP4H-HC2217FKN4H-HC2217FKP6H-HC2217FKN6HHC2218FKP4H-HC2218FKN4H-HC2218FKP6H-HC2218FKN6HHC2233FKP6H-HC2233FKN6H-HC2233FKP13H-HC2233FKN13HHC2235FKP6H-HC2235FKN6H-HC2235FKP10H-HC2235FKN10HHC2236FKP6H-HC2236FKN6H-HC2236FKP10H-HC2236FKN10HHC2237FKN6H-HC2237FK6H-HC2237FKN13H-HC2237FKP13HHC2238FKN6H-HC2238FKP6H-HC2238FKN10H-HC2238FKP10HHC2252FKP10H-HC2252FKN10H-HC2252FKN19H-HC2252FKP19HHC2253FKN8H-HC2253FKP8H-HC2253FKN16H-HC2253FKP16HHC2254FKN8H-HC2254FKP8H-HC2254FKN16H-HC2254FKP16HHC2256FKN6H-HC2256FKP6H-HC2256FKN10H-HC2256FKP10HHC2257FKN6H-HC2257FKP6H-HC2257FKN10H-HC2257FKP10HHC2285FKN12H-HC2285FKP12H-HC2285FKN15H-HC2285FKP15HHC2295FKN18H-HC2295FKP18H-HC2295FKN136H-HC2295FKP36HHC2618FKN18H-HC2618FKP18H-HC2618FKN36H-HC2618FKPP36HHC6200FKN4H-HC6200FKP4H-HC6300FKN8H-HC6300FKP8HHC6300FKN26H-HC6300FKP26H-HC6300FKN13H-HC6300FKP13HHC6300FKN16H-HC6300FKP16H-HC6400FKN8H-HC6400FKP8HHC6400FKN13H-HC6400FKP13H-HC6400FKN26H-HC6400FKP26HHC6500FKN13H-HC6500FKP13H-HC6500FKN16H-HC6500FKP16HHC6500FKN26H-HC6500FKP26H-HC7400SKS4H-HC7400SKS8HHC7500SKS4H-HC7500SKS8H-HC8200FKN8H-HC8200FKP8HHC8200FKN13H-HC8200FKP13H-HC8200FKN16H-HC8200FKP16HHC8300FKN8H-HC8300FKP8H-HC8300FKN16H-HC8300FKP26HHC8300FKN39H-HC8300FKP39H-HC8314FKP16H-HC8314FKN39HHC8304FKN16H-HC8304FKP16H-HC8304FKN39H-HC8304FKP39HHC8400FKN8H-HC8400FKP8H-HC8400FKN16H-HC8400FKP16HHC8400FKN26H-HC8400FKP26H-HC8400FKN39H-HC8400FKP39HHC8500FKN8H-HC8500FKP8H-HC8500FKN13H-HC8500FKP13HHC8500FKN26H-HC8500FKP26H-HC8700FKN4H-HC8700FKP4HHC8700FKN8H-HC8700FKP8H-HC8900FKN8H-HC8900FKP8HHC8900FKN13H-HC8900FKP13H-HC8900FKN16H-HC8900FKP16HHC8900FKN26H-HC8900FKP26H-HC8900FKN39H-HC8900FKP39HHC8904FKN8H-HC8904FKP8H-HC8904FKN13H-HC8904FKP13HHC8904FKN26H-HC8904FKP26H-HC8904FKN39H-HC8904FKP39HHC9020FKN4H-HC9020FKP4H-HC9020FKN8H-HC9020FKP8HHC9021FKN4H-HC9021FKP4H-HC9021FKN8H-HC9021FKP8HHC9100FKN4H-HC9100FKP4H-HC9100FKN8H-HC9100FKP8HHC9100FKN13H-HC9100FKP13H-HC9104FKN8H-HC9104FKP8ZHC9104FKN13H-HC9104FKP13Z-HC9104FKN16H-HC9104FKP16ZHC9400FKN13H-HC9400FKP13H-HC9400FKN26H-HC9400FKP26HHC9400FKN39H-HC9400FKP39H-HC9404FKN13H-HC9404FKP13HHC9404FKN26H-HC9404FKP26H-HC9404FKN39H-HC9404FKP39HHC9600FKN4Z-HC9600FKP4H-HC9600FKN8Z-HC9600FKP8HHC9600FKN13Z-HC9600FKP13H-HC9600FKN16Z-HC9600FKP16HHC9601FKN4H-HC9601FKP4H-HC9601FKN8H-HC9601FKP8HHC9601FKN13H-HC9601FKP13H-HC9601FKN16H-HC9601FKP16HHC9604FKN8H-HC9604FKP8H-HC9604FKN13H-HC9604FKP13HHC9604FKN16H-HC9604FKP16H-HC9606FKN4H-HC9606FKP4HHC9606FKN8H-HC9606FKP8H-HC9606FKN13H-HC9606FKP13HHC9650FKN8H-HC9650FKP8H-HC9650FKT8H-HC9650FKP13HHC9650FKN16H-HC9650FKP16H-HC9651FKN8H-HC9651FKP8HHC9700FKN9H-HC9700FKP9H-HC9700FKN18H-HC9700FKP18HHC9700FKN27H-HC9700FKP27H-HC9701FKN9H-HC9701FKP9HHC9800FKN4H-HC9800FKP8H-HC9800FKN13H-HC9800FKP13HHC9801FKN8H-HC9801FKP13H-HC9901FKN13H-HC9901FKP13HHC9901FKN26H-HC9901FKP26H-HC9901FKN39H-HC9901FKP39HUE219AT4H-UE219AT8H-UE219AT13H-UE219AT20HUE319AT8H-UE319AT13H-UE319AT20H-UE319AT40HUE619AT20H-UE619AT40H-HC4704FKN8H-HC4704FKP8H HC4704FKN13H-HC4704FKN16H-HC4754FKN8H-HC4754FKN13HHC4754FKN16H-HC4754FKN26H--1200498 1202846 1203126   1202845 1201652 HC4754FKN16H      HC4754FKN26HHC4754FKN13HHC4754FKN8HHC4754FKP8HHC4754FKP13HHC4754FKP16HHC4754FKP26HHC4754FKZ8HHC4754FKZ13HHC4754FKZ16HHC4754FKZ26HHC4754FKS8HHC4754FKS13HHC4754FKS16HHC4754FKS26HHC4754FKT8HHC4754FKT13HHC4754FKT16HHC4754FKT26HHC0653FCG39ZHC0653FAG39Z

产品详细介绍 功能丰富多样 整个平台采用分布式部署，一个平台可以管理多台录制、直播服务器；支持多终端访问，集直播课堂、资源录制、资源管理、巡课、权限管理等功能于一体，为学校实现直播、点播、录制提供一站式服务。 层级功能明确 具有首页、个人空间和管理空间三大核心功能模块，个人空间支持资源管理、在线直播、文档上传、课件下载等；管理空间具有云课程、教室管理、直播课堂、课件管理、系统维护、权限管理等功能，支持数据库扩展。 权限配置灵活 支持对象管理、访问管理、操作管理等功能，可按对象和角色配置数据访问权限和功能应用权限；支持设置多种视频课件和课程状态，可对视频课件和课程进行公开、发布、冻结、共享，并设置相关权限。 一键点播直播 无需安装其它插件，即可点播课件，观看直播。观看直播时可自由选择直播服务器，设置画面观看的布局（单画面、双画面、三画面），并支持语音和文字评论。 统一课件管理 可按教室、课程进行管理，方便用户管理大批量课程与资源；其中按课程管理视频课件，可分为“我的视频”和“他人视频”，方便整合同一门课程下不同教师录制的视频资源；具有课程分享和收藏功能。 支持批量管理 强大的基础数据后台管理，可支持用户、课程、教室、部门等基础数据的批量导入导出功能；支持批量录制，用户可批量选择教室、设定录制时间、选择录播模式、设置直播码流，并可进行批量录制预览功能；支持网页批量下载视频课件。 支持资源管理 提供课表管理模块，实现自动和手动录制直播；支持网络课堂管理功能，可添加多功能教学终端，创建网络课堂，并可管理网络课堂，实时监控网络课堂的连接状态。 可支持移动端 支持IOS、安卓APP下载观看直播和点播，且支持扫码观看。

成果创新点 双特异性抗体( bispecific antibody) ，可以同时特 异性结合 2 种不同的抗原，由于其特异性和双功能性，在 肿瘤免疫治疗及自身免疫病等领域中具有广阔的应用前 景。 本项目设计了一种免疫治疗的连接器，利用抗体基因 重组技术，构建和制备具有特异性结合 NK 细胞和肿瘤细胞 的双特异性抗体，用于引导 NK 细胞特异性靶向 Her2 阳性 肿瘤细胞，以提高杀伤效率和

双特异性抗体( bispecific antibody) ，可以同时特 异性结合 2 种不同的抗原，由于其特异性和双功能性，在肿瘤免疫治疗及自身免疫病等领域中具有广阔的应用前景。 本项目设计了一种免疫治疗的连接器，利用抗体基因重组技术，构建和制备具有特异性结合 NK 细胞和肿瘤细胞的双特异性抗体，用于引导 NK 细胞特异性靶向 Her2 阳性肿瘤细胞，以提高杀伤效率和活性。解决人源化抗体在毕 赤酵母中表达的活性及有效性问题。 

曲坦类药物属于选择性5-HT受体亚型激动剂，疗效好，安全性高，近年来占据了偏头痛 药物的大部分市场份额。阿莫曲坦是第五个上市的曲坦类药物，于2001年5月首次被FDA批准 于美国上市。该药是曲坦类药物中效果最好的一种，它生物利用度高 (70%~80%) ，维持时间 长且复发率低。 项目组在文献基础上，对阿莫曲坦的合成工艺进行探索和改进，以对硝基苯甲磺酰吡咯烷 为起始原料，经还原、重氮化、还原、环合、成盐制备得到苹果酸阿莫曲坦，其中环合收率为 48%，具有良好的应用前景。