本发明公开了一种氯喹和阿霉素共载脂质体，由药物、磷脂、胆固醇类化合物、内部缓冲系统和pH值调节剂制成；其中，药物、磷脂和胆固醇类化合物的重量比为1∶2～100∶1～35；所述的药物为氯喹类药物和阿霉素类药物。利用氯喹和阿霉素的协同作用，使氯喹和阿霉素共载脂质体具有抑制多药耐药性和降低用药毒性的特点。本发明还公开了一种氯喹和阿霉素共载脂质体的制备方法，制备工艺简单，控制的参数较少，反应条件较低，有利于降低生产成本，易于工业化生产。

本发明公开了一种自乳化阿霉素纳米药物，是由阿霉素上8-羟乙酰基的羰基通过体内可降解的化学键与亲水基团连接而成的；该药物前体通过将亲水性小分子基团或亲水性聚合物短链量引入到疏水的DOX分子上使其成为亲水-疏水型分子，在水中能自组装纳米大小的颗粒或囊泡，可利用EPR效应靶向肿瘤组织，具有载药量高、毒副作用小、保留了阿霉素本身的高细胞毒性的特点。本发明还公开了一种自乳化阿霉素纳米药物的制备方法，载药量高，产率高，适于工业化生产。

本发明公开了一种阿霉素共载药系统、其制备方法及应用。所述阿霉素共载药系统，包括阿霉素活性成分和靶向载体；所述靶向载体其表面共价结合有靶向配体，并运载有小干扰 RNA，用于抑制癌基因表达；所述阿霉素活性成分占所述共载药系统质量百分比在 4％至8％之间；所述靶向配体占所述共载药系统质量百分比在 1％至 10％之间；所述小干扰占所述共载药系统质量百分比在 0.5％至 2％之间。其制备方法包括如下步骤：(1)制备叶酸配体的靶向偶联物；(2)制备阿霉素共载药系统前体；(3)制备阿霉素共载药系统。本发明提供的阿

本发明公开了一种阿霉素纳米载药系统、其制备方法及应用。所述载药系统按照质量比例包括含阿霉素的活性成分 0.02％～1.5％、固体脂质 1～20％、液体脂质 0.1～20％、乳化剂 0.5％～20％以及等渗调节剂 0.1％～5％；固体脂质和液体脂质形成纳米颗粒包裹含阿霉素的活性成分。其制备方法包括：(1)将含阿霉素的活性成分、固体脂质、液体脂质及脂溶性乳化剂均匀分散于有机溶剂，蒸干有机溶剂获得油相；(2)将其他乳化剂及等渗调节剂均匀分散于水中获得水相；(3)将水相逐滴添加到油相中乳化；(4)高压均质；

● 项目简介：恩拉霉素( Enramycin )，又名恩来霉素、恩霉素、安来霉素、持久霉素，是由土壤中分离出来的放线菌发酵产生的一种多肽类抗生素。此产物对革兰氏阳性菌有很强的抗菌作用，1974年在日本正式注册, 其后在许多国家被注册和广泛使用，注册名称为恩拉霉素预混剂，用作药物饲料添加剂。1993年，我国农业部批准该药在我国注册。由于恩拉霉素具有优良的促生长和改善饲料利用率的作用, 因此被世界上许多国家推荐作为抗生素促生长剂。目前恩拉霉素预混剂在国内饲料行业中应用也较广泛，2007年4%的恩拉霉素预混剂使用量为523 吨，8%的恩拉霉素预混剂使用量为207吨。● 应用前景： 目前国内只有浙江海正药业和山东胜利股份生产该品种。海正药业公司从2007年开始生产恩拉霉素,该项目收入从4000万元增长至2009年的1.6亿元,从2007年开始以年均40%的增长率给海正药业带来业绩高额回报，2010年海正药业继续扩大生产规模，到2010年6月达到月产500吨规模。随着规模做大和工艺的改进，恩来霉素毛利率也逐年提高。尽管礼来公司的恩拉霉素专利已过期，价格会下降，竞争加剧，但是由于生产成本不足40元/kg，而市场售价高达155元/kg，利润空间比较大，由于恩拉霉素独特的优点，市场需求量快速增加，目前是生产该品种的最佳时机，以便早日占领市场，获得较大的利润。

加米霉素原料及注射液通过药物合成工艺改进创新，提高了原 料产出率，降低了原料药的成本；加强新剂型研究，改善药物的药动学特征， 从而提高药效，通过药动-药效同步模型制定出最佳给药方案；药物逐步推广应 用于家畜呼吸系统疾病的防治中，可以最大程度地提高治愈率，减少直接经济 损失；通过药效及安全性评价平台，保证药物的高效低毒低残留等。 目前已完成加米霉素原料实验室试制，正在进行加米霉素原料中试。

● 项目简介：阿维拉霉素(Avilamycin) 又称卑霉素、肥拉霉素。目前市场销售的阿维拉霉素产品商品名为效美素, 是由美国礼来公司生产的。它结构独特，安全性高，不易被肠道吸收，基本无残留，毒性小，不存在交叉耐药性，易降解，对环境污染小，同时还具有良好的加工性能。由于阿维霉素无药残现象，因此在畜禽饲料中添加使用时，无需停药期。它是由链霉菌T57(Streptomyces.sp T57)发酵产生的一种正糖霉素族寡糖类抗生素(orthosomycin, 又译作奥尔托索霉素)。主要抑制革兰氏阳性菌, 对革兰氏阴性菌效果较差。主要应用于农业饲料添加剂中, 可显著提高猪、肉鸡等动物日平均增重和饲料报酬率，以提高畜禽的生产绩效和抗病能力。现已在欧美、日本、南美、东亚等地区销售使用, 我国农业部于2005年批准进口使用。国内还未见大规模生产的报道。● 应用前景： 阿维拉霉素的生产技术被美国礼来一家公司所垄断，国内尚未有任何厂家进行阿维拉霉素的生产。主要是因为国内的阿维拉发酵水平低，对阿维拉霉素的研究处于菌种诱变和摇瓶发酵条件的摸索上，经济效益不高。我国阿维拉霉素市场容量大，礼来公司仅此产品在我国的销售收入每年高达1.5-2亿元。如果国内生产厂家能够进行该产品的产业化，将填补国内空白，具有极大的市场发展潜力。因此我们进行该品种的相关研究，以期提高发酵水平。包括：目前技术或产品开发应用情况、市场前景等。

成果与项目的背景及主要用途：罗红霉素不仅保留了红霉素等大环内酯所共 有的抗菌活性，而且具有口服吸收良好，组织穿透力强，血药半衰期长，血药浓 度高及不良反应少等特点，是大环内酯类药物中比较理想的品种。在世界上已有 九十多个国家和地区广泛应用于临床，在国内的应用也日趋广泛。 目前，国产罗红霉素生产过程中的结晶收率低，生产成本居高不下，而且产 品主要为不定形的白色或类白色粉末，相比进口罗红霉素十四个面的规整六边形 晶体，产品主粒度小，粒度分布不均匀，产品流动性差，光泽和外观也不理想， 在国际市场上的竞争力明显劣于国外同类产品。 技术原理与工艺流程简介：本研究开发出一种先进的罗红霉素重结晶工艺： 先在丙酮-水混合溶剂中溶解罗红霉素粗品，过滤后仍在丙酮-水体系下共沸蒸发 重结晶生产出罗红霉素晶体产品。结晶过程收率达 94%以上，产品洁白，主粒度 大，产品流动性好，完全达到甚至超过国外同类产品的指标。 技术水平及专利与获奖情况：在浙江绍兴震元制药公司 2003 年新建年产 200 吨罗红霉素工业生产线上实施见效，使罗红霉素结晶产品各项技术经济指标达到 国外同类产品标准。 应用前景分析及效益预测：采用本中心在“八五”、“九五”攻关过程中开 发的新型结晶工艺与设备以及全套的计算机辅助操作与控制技术，产品质量和收 率达到国际先进水平，所开发的新型结晶工艺操作稳定，可靠。目前罗红霉素市 场前景广阔，经济效益显著。 应用领域：新型蒸发与溶析耦合结晶工艺，应用于无法单纯通过溶析或蒸发 结晶得到满意晶体产品的工业化生产过程改进。 16天津大学科技成果选编 15、抗污染超滤膜 成果与项目的背景及主要用途： 超滤技术主要用于含分子量 100～1000,000 的物质的分离，是目前应用最广 的膜分离过程之一。超滤是通过膜的筛分作用，将溶液中粒径大于膜孔径的大分 子溶质截留，使小分子组分透过超滤膜，达到分离目的的膜过程。超滤作为一种 新型高效的膜分离技术，具有无相变、操作条件温和、无第三组分引入、工艺流 程简单等优点，可代替传统的分离技术，如精馏、蒸发、萃取、结晶等过程，但 是超滤过程中的膜污染严重限制了超滤在分离领域的更广泛应用。 国际纯粹和应用化学协会 IUPAC 将膜污染定义为由于悬浮物或可溶性物 质通过物理化学作用或者机械作用，在膜的表面及膜孔内部吸附或沉积，导致膜 孔堵塞或变小、膜通量降低的过程。目前，解决高分子超滤膜污染的根本途径是 开发低污染超滤膜，包括开发新型高分子材料及对现有超滤膜进行表面改性。前 者制膜成本较高，并在大规模应用上存在困难。而对现有膜进行表面改性则成为 解决高分子超滤膜膜污染的有效途径。 技术原理与工艺流程简介： 天津大学多年来致力于抗污染膜表面的构建研究。受细胞膜组成、结构和功 能启发，采用表面偏析与相转化相结合的方法，利用热力学和动力学协同效应， 将非溶剂诱导的相分离和嵌段共聚物的自组装过程相结合，原位多尺度构建抗污 染膜表面。利用 Pluronic 系列嵌段共聚物的表面改性和致孔双重作用，调控膜 表面结构和孔结构，在膜表面形成稳定水化层, 抑制污染物吸附。利用磺胺、磷 脂共聚物等两性离子型嵌段共聚物同一官能团内含有等量正、负电荷，保证膜表 面电中性的同时，通过离子溶剂化作用形成更致密的水合层，提高膜抗污染性能； 并其刺激响应性（温度、pH 值等），构建智能型超滤膜表面。以含氟、含硅系 列多嵌段共聚物为改性剂对膜表面结构进行调控，可控构建同时具有亲水区和低 表面能微区的非均相膜表面，赋予膜表面抗污染、自清洁的双重特性。 所制备的超滤膜在广泛的 pH 值范围内具有良好的抗污染特性，用于含蛋白 质、油、酵母菌的模拟污水处理，水通量>200L/(m2 h)，通量恢复率近 100%，通 量衰减率<3.4%。 17天津大学科技成果选编 目前已经完成表面偏析法抗污染膜中试实验，建成了中空纤维膜生产线， 开发了基于聚氯乙烯（PVC）和聚偏氟乙烯（PVDF）等材料的 5 个系列 20 多个 膜品种。 应用前景分析及效益预测： 膜技术在分离中的优势： 1、条件温和，在常温下进行，特别适合热敏性物质的分离和浓缩 2、无相态变化，能耗低 3、分离过程速度快，选择性高 4、分离过程简单，可以连续操作，容易与其他分离过程耦合，易于放大 5、无外加物质，利于节约资源和保护环境 天津大学制备的抗污染超滤膜用于蛋白质、油水乳化液、微生物等污水处理， 显示了抗污染、自清洁、智能性和高通量等特点，具有良好的应用前景。 应用领域：电子、化工、环保、生物、食品、医药等领域。 应用包括：饮用水净化；污水处理，特别是含油污水处理；发酵液澄清，细 胞分离与收集，酶、蛋白质等大分子物质的浓缩与精制，抗生素的回收及纯化， 氨基酸类制品的浓缩。 技术转化条件（包括：原料、设备、厂房面积的要求及投资规模） 需根据实际情况面议。 合作方式及条件：具体面议

其他成果/n一种纳他霉素微乳液的制备方法，包括如下步骤：1)将纳他霉素加入水中，调节pH为7～13，搅拌使其均匀分布或溶解于水中；2)将含酪蛋白物质加入水中，搅拌均匀分布后，调节pH至10～13；3)将经上述两步骤处理后的物质混合，于30～85℃下，搅拌形成澄清溶液；4)降温至0～30℃下，搅拌条件下用柠檬酸溶液调节体系的pH至6～8后，继续搅拌20～40min，获得纳他霉素微乳液。本发明还公开了该方法制备的纳他霉素微乳液。本发明由于先形成碱性的含酪蛋白溶液，使酪蛋白呈充分展开状态，在酪蛋白恢复球状结构的过程中，将纳他霉素有效包埋在酪蛋白中，得到了具有良好稳定性的纳他霉素微乳液，较好地解决了纳他霉素不溶性问题和活性在碱性溶液中减低的问题。