化学与化工学院陆杨研究员课题组与中国科学技术大学俞书宏院士团队以及华南理工大学杨显珠教授课题组合作，以具有粘流态内核的mPEG-b-PHEP胶束作为纳米载体，包载磁性纳米立方体和具有肿瘤杀伤效果的中成药有效成分大黄素，实现恶性肿瘤的核磁共振造影成像（MRI）引导的磁热-化疗联合治疗。该研究提供了一种有效增强磁热治疗效果的方案，相关成果以“Ferrimagnetic mPEG-b-PHEP copolymer micelles loaded with iron oxide nanocubes and emodin for enhanced magnetic hyperthermia-chemotherapy”为题发表在《国家科学评论》（National Science Review 2020, 7, 723-736）期刊上，论文的共同第一作者是化学与化工学院博士生宋永红和华南理工大学博士生李冬冬。磁热疗是指通过将磁性介质递送到目标病灶区域，在交变磁场中磁性介质产生的局部高热可以迅速杀死肿瘤细胞。由于磁热疗具备非侵入性以及无治疗穿透深度限制等优势，已经在深层肿瘤的临床治疗展现出潜力。但是临床中使用的磁性材料热转换效率低，为达到足够的肿瘤杀伤效果需要高剂量的磁性介质。此外，基于磁性纳米材料的磁致发热的加热速度一般较慢，限制了基于磁热响应的药物释放。针对上述难题，该科研团队制备的铁磁性纳米胶束的饱和磁化强度是目前商业化造影剂的2倍。在交变磁场的作用下，该铁磁性纳米胶束能够产生高热，其热转化效率远高于临床上使用的磁性纳米材料。同时，在磁热刺激下，化疗药物大黄素可以从胶束的粘流态PHEP内核迅速释放，其释放速度显著优于传统的聚乳酸为内核的胶束(非粘流态)。因此，在外磁场的引导下，该磁性纳米载体能够高效地靶向到肿瘤部位，促进肿瘤细胞的摄取；进而在交变磁场的刺激下，该磁性纳米胶束能够通过磁热与化疗协同，在极低的剂量即可显著杀伤肿瘤细胞。铁磁性载药胶束的制备及其磁热疗与化疗协同的示意图该研究工作得到了国家自然科学基金、国家重点基础研究发展计划、广东省生物医学工程重点实验室开放基金、中央高校基本科研业务费专项资金、安徽省自然科学基金、合肥大科学中心卓越用户基金等项目的资助。论文链接：https://academic.oup.com/nsr/article/7/4/723/5708950

高压静电纺丝技术是一种自上而下 (top-down) 的纳米制造技术, 通过外加电场力克服喷头毛细管尖端液滴的液体表面张力和黏弹力而形成射流, 在静电斥力、库仑力和表面张力共同作用下，被雾化后的液体射流被高频弯曲、拉延、分裂，在几十毫秒内被牵伸千万倍，经溶剂挥发或熔体冷却在接收端得到纳米级纤维。该技术工艺过程简单、操控方便、选择材料范围广泛、可控性强、并且可以通过喷头设计制备具有微观结构特征的纳米纤维。 应用高压静电纺丝技术制备的纳米纤维膜，其表面积大、孔隙率高、并且具有三维立体连续网状结构等特征。结合聚合物基材的使用，电纺纳米纤维膜不仅仅可以有针对性地解决难溶药物溶解度问题，而且可以用于开发多种药物的速溶速效给药系统。可以根据用户需要进行各种药物速效给药系统的研制与开发

【发 明 人】陈志鹏；王建；刘丹；陈军；蔡宝昌 【摘要】 本发明提供了一种注射用载纳米粒的微球系统，药物包裹于纳米粒中，再将纳米粒包裹在微球中，纳米粒材料选自白蛋白、壳聚糖和聚乳酸-羟基乙酸聚合物中的一种，微球材料选自壳聚糖或聚乳酸-羟基乙酸聚合物。本发明还提供了上述微球系统的制备方法，纳米粒采用去溶剂化-乳化交联法、交联法或双乳化法制备，将制得的纳米粒进一步采用双乳化法或喷雾干燥法制备得到微球。本发明所述载纳米粒的微球系统不会引起排异反应，可以用于注射给药，可适应不同药物的性质，进一步的增强了缓释作用及其可控性，还可以通过对内外两层材料的修饰，实现分级逐次靶向的作用。

1. 设计要求① 根据检测数据实时自动调整加药量（阻垢缓蚀剂、铜缓蚀剂）；② 浓缩倍数控制在6.0左右；③ PH控制在7.8—8.2，采用加碱调节；④ 补排水自动调节；⑤ 氧化型杀菌剂和非氧化性杀菌剂的投加。2. 控制方案① 自动加药循环水中缓蚀阻垢剂的加药量由以下公式决定：投加量（kg/h）=投加浓度×总补充水量（m3/天）/ (K（浓缩倍数）×1000)根据这个原理，对数据采集量电导率、补水流量等参数，调整到适合的加药量，使系统中的药剂浓度保持不变。这种控制效果，在同类控制系统中是比较先进的。② 浓缩倍数自动控制对同一内型的淡水而言，在pH5-9的范围内，电导率和总溶固含量大致成线性关系。根据已确定的浓缩倍数，设定电导率的控制范围。在循环冷却水运行过程中，通过控制排污和补水，实现浓缩倍数基本保持在3左右，保证循环水系统运行稳定。③ pH值自动控制实现浓缩倍数基本保持在6左右，每年投加液碱量平均在100吨。为确保循环水系统运行良好，本系统要求pH值控制在7.8-8.2范围。正确选择pH测量点（碱与水充分混合并且滞后时间越小越好）,采用先进的PID算法，可以达到循环水系统设计要求。比采用多点测量控制方式成本大大降低。 pH控制装置的安全和可靠性在本系统设计中最为重要，投加量偏小，会造成换热器和管道的腐蚀，腐蚀严重甚至损害设备；投加量偏大，又会影响药剂阻垢性能。还可以采取一些必要的措施。④ 补排水自动调节在实现补排水自动调节时，当冷却塔水池中的水位达到控制高度，立即停止补水，防止溢流，达到节水目的。⑤ 杀菌剂采用定时、定量和手动投加。⑥ 手动和自动操作及报警设计上采用自动和手动相结合，显示报警和音响报警相结合。

    自动加药系统目前主要应用于洗煤厂煤泥水处理过程中絮凝剂、凝聚剂及其他药剂的计量投加、水处理药剂计量投加、以及工业过程添加剂等化学药剂的计量投加等领域。它一般包括三个部分： 1）药剂制备系统2）药剂投加系统 3）监测控制系统有机自动加药系统的特点：     药剂制备过程完全实现自动完成，配药设计合理，可保证药剂有效、均匀的配置，以发挥药剂的最大作用。该设备易于安装，操作简便，运动部件少，具有完善的自动保护系统。     药剂投加系统采用变频调速的螺杆泵将药液输送至浓缩机。采用多点分散加药，可以满足用户更多的加药要求，提高操作的灵活性和可靠性。　　     监测控制系统安装在浓缩机上，可以实现对浓缩机澄清水的浊度（透光度）的及时反馈，准确、及时地控制絮凝剂的加入量。

● 项目简介：恩拉霉素( Enramycin )，又名恩来霉素、恩霉素、安来霉素、持久霉素，是由土壤中分离出来的放线菌发酵产生的一种多肽类抗生素。此产物对革兰氏阳性菌有很强的抗菌作用，1974年在日本正式注册, 其后在许多国家被注册和广泛使用，注册名称为恩拉霉素预混剂，用作药物饲料添加剂。1993年，我国农业部批准该药在我国注册。由于恩拉霉素具有优良的促生长和改善饲料利用率的作用, 因此被世界上许多国家推荐作为抗生素促生长剂。目前恩拉霉素预混剂在国内饲料行业中应用也较广泛，2007年4%的恩拉霉素预混剂使用量为523 吨，8%的恩拉霉素预混剂使用量为207吨。● 应用前景： 目前国内只有浙江海正药业和山东胜利股份生产该品种。海正药业公司从2007年开始生产恩拉霉素,该项目收入从4000万元增长至2009年的1.6亿元,从2007年开始以年均40%的增长率给海正药业带来业绩高额回报，2010年海正药业继续扩大生产规模，到2010年6月达到月产500吨规模。随着规模做大和工艺的改进，恩来霉素毛利率也逐年提高。尽管礼来公司的恩拉霉素专利已过期，价格会下降，竞争加剧，但是由于生产成本不足40元/kg，而市场售价高达155元/kg，利润空间比较大，由于恩拉霉素独特的优点，市场需求量快速增加，目前是生产该品种的最佳时机，以便早日占领市场，获得较大的利润。

本发明公开了一种用于瘢痕修复的可降解高分子载药纤维膜，净重0.01-5份的瘢痕修复药物溶液分散于100份重的可生物降解的高分子材料溶液中得到混合体系，将混合溶液转移到喷射储液器中，通过改变静电纺丝参数制备无规或者定向排布的目标纤维膜。本发明所制备静电纺丝膜具有高的孔隙率，透气性好，可以解决由于封闭性贴膜不透气所引起的副作用。膜基体材料为可降解高分子，一方面将药物包封到纤维内部可保护药物结构的稳定，另一方面通过高分子材料的降解控制药物缓慢释放，可起到比传统的瘢痕修复制剂或者药膏更长的药物作用时间，并可根据瘢痕处尺寸大小修剪成需要的形状，具有很好的定制性和易用性。

同轴静电纺丝通过采用一个具有套筒结构的纺丝头为模板，控制两股工作流体以内外关系在高压电场下拉伸，通过溶剂的快速挥发，在纤维接收板可以获得具有芯鞘结构特征的纳米纤维膜。 选用合适的药用聚合物辅料为芯鞘结构纳米纤维的基材，通过同轴高压静电纺丝可以有效调节药物在纳米纤维芯部或鞘部的分布与含量，进而调控药物的两级缓控释给药特征，并通过同轴电纺过程中芯鞘流量的调控，调节药物在两级的相对释放量。 可以根据用户需要进行多种药物的两级控释给药系统的研制和开发。

加米霉素原料及注射液通过药物合成工艺改进创新，提高了原 料产出率，降低了原料药的成本；加强新剂型研究，改善药物的药动学特征， 从而提高药效，通过药动-药效同步模型制定出最佳给药方案；药物逐步推广应 用于家畜呼吸系统疾病的防治中，可以最大程度地提高治愈率，减少直接经济 损失；通过药效及安全性评价平台，保证药物的高效低毒低残留等。 目前已完成加米霉素原料实验室试制，正在进行加米霉素原料中试。

● 项目简介：阿维拉霉素(Avilamycin) 又称卑霉素、肥拉霉素。目前市场销售的阿维拉霉素产品商品名为效美素, 是由美国礼来公司生产的。它结构独特，安全性高，不易被肠道吸收，基本无残留，毒性小，不存在交叉耐药性，易降解，对环境污染小，同时还具有良好的加工性能。由于阿维霉素无药残现象，因此在畜禽饲料中添加使用时，无需停药期。它是由链霉菌T57(Streptomyces.sp T57)发酵产生的一种正糖霉素族寡糖类抗生素(orthosomycin, 又译作奥尔托索霉素)。主要抑制革兰氏阳性菌, 对革兰氏阴性菌效果较差。主要应用于农业饲料添加剂中, 可显著提高猪、肉鸡等动物日平均增重和饲料报酬率，以提高畜禽的生产绩效和抗病能力。现已在欧美、日本、南美、东亚等地区销售使用, 我国农业部于2005年批准进口使用。国内还未见大规模生产的报道。● 应用前景： 阿维拉霉素的生产技术被美国礼来一家公司所垄断，国内尚未有任何厂家进行阿维拉霉素的生产。主要是因为国内的阿维拉发酵水平低，对阿维拉霉素的研究处于菌种诱变和摇瓶发酵条件的摸索上，经济效益不高。我国阿维拉霉素市场容量大，礼来公司仅此产品在我国的销售收入每年高达1.5-2亿元。如果国内生产厂家能够进行该产品的产业化，将填补国内空白，具有极大的市场发展潜力。因此我们进行该品种的相关研究，以期提高发酵水平。包括：目前技术或产品开发应用情况、市场前景等。