本发明公开一种降糖药达格列净的制备方法，该方法以4?羟基苯甲醛为起始原料，经烷基化、羰基还原、氯代与对溴乙酰苯胺发生烷基化反应、重氮化、氯代得到达格列净中间体5?溴?2?氯?4'?乙氧基二苯甲烷，然后将中间体与2,3,4,6?四?O?三甲基硅基?D?葡萄糖酸内酯经缩合、醚化、脱甲氧基得到降糖药达格列净。本发明的工艺路线所用原料价格便宜易得，工艺容易实现工业化，所得最终产品纯度高；而且，本发明的工艺路线新颖，合成路线短，且反应中无危险复杂工艺，设备简单，操作简便，适合工业化生产。

【项目来源】科技部863计划“基于海洋传统药源生物的中药新药开发”。 【类    别】中药新药六类。 【剂    型】颗粒剂。 【处方来源】基于传统中医药理论，四角蛤蜊有润五脏、止消渴等功效。《本草经疏》记载：“蛤蜊其性滋润而助津液，故能润五脏，止消渴，开胃也。其味咸能入肾，可滋阴补肾，以治下消”；其性寒能清热，以清肺胃之燥热，桑叶能疏热散风，清肺润燥，清肝明目，与蛤蜊配伍可加强清肺胃，生津液之效，以治上、中消。《本草纲目》中记载：桑叶“汁煎代茗，能止消渴”；“灸熟煎饮，代茶止渴”。对桑叶中提取出的生物碱和黄酮类物质作为桑叶提取物与四角蛤蜊粗多糖进行配伍，以四角蛤蜊为君药，桑叶为臣药，两者共同组方，共奏清热生津、止消渴之功效。 【功能主治】降血糖，清热生津、止消渴。 【主要技术指标】 1．确定了四角蛤蜊与桑叶提取工艺，并通过均匀设计筛选确定了桑叶提取物和四角蛤蜊粗多糖提取物的最佳降糖作用配比，研究确定了“银桑降糖颗粒”制剂工艺。 2．完成桑叶提取物及四角蛤蜊粗多糖中试研究，制成“银桑降糖颗粒”中试样品。 3．完成“银桑降糖颗粒”质量标准研究，对“银桑降糖颗粒”的原料、中间体及制剂进行了质量标准研究。 4．进行“银桑降糖颗粒”的初步稳定性研究，对三批中试产品进行了3个月的加速稳定性试验，研究结果表明三批制剂在考察期间稳定性良好。 5．完成“银桑降糖颗粒”安全性初步评价研究。 6．完成“银桑降糖颗粒”药效学研究，=1 /* GB3①“银桑降糖颗粒”能显著降低四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠的血糖值，降低糖尿病小鼠的死亡率；“银桑降糖颗粒”对血脂有较好的调节作用。= 2 /* GB3②“银桑降糖颗粒”能够降低高脂饲料联合链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病小鼠的血糖值，“银桑降糖颗粒”能够显著降低糖化血清蛋白（GSP）、糖化血红蛋白（HbAlc）的含量，能够增加血清胰岛素的含量，能够降低TCH、TG的含量，表现出较好的调节血糖、血脂代谢的作用。= 3 /* GB3③“银桑降糖颗粒”能够显著降低db/db小鼠的血糖值，给药2周后，即表现出显著的降低血糖的作用。 【推广应用前景】蛤蜊与桑叶均为药食两用来源，将两者配伍具有安全性好，降糖作用确切。避免化药的不良反应。蛤蜊与桑叶的原料价格较低，“银桑降糖颗粒”工艺简单，成本可控。 【进展情况】已获一项发明专利。

Ø “海糖平”是在传统药材基础上运用现代谱效学研究技术形成的有效部位创新药物。本品成分清楚、工艺简便、质量稳定、药效显著，是一个具有良好前景的糖尿病治疗药物。本品来源于治疗糖尿病的民间验方，经多年研究，获得其有效部位并实现生产工艺中试放大，药效学证明，本产品能显著降糖，改善糖耐量，增强自由基清除能力，改善脂肪代谢紊乱，保护肾脏。本品完成了药材、半成品、制剂、辅料、对照品全套质量标准。到目前为止，已经确定有效部位和生产工艺，可进行中试生产。

糖尿病已成为威胁人类健康的重要慢性流行疾病。本课题组研发 的“降糖抗栓肽口服液”能显著改善糖尿病模型小鼠的“三多一少” 症状、血糖浓度、胰岛素抵抗和口服糖耐量，恢复脏器损伤，减少细 胞凋亡；改善血流变特性，防治血栓形成和发展；长期高剂量口服无 毒无害，是一种安全长效的口服降糖抗栓双功能制剂。 本技术提供了完善的“降糖抗栓肽口服液”(有效成分为长效促胰 岛素-水蛭素) 高效生产菌株、中试发酵和纯化制备技术生产工艺。 项目特色： 首次采用无缝串联融合技术克隆了长效促胰岛素-水蛭素基因， 创制了其高效生产菌株、中试发酵工艺和纯化制备技术。相关内容已 获 2 项国家发明专利、发表多篇 SCI 论文，并通过天津市科技支持重 点项目验收鉴定(成果编号 14ZCZDSY00013/170800)。 完成了降糖抗栓肽的药理、药代和毒理学实验研究，证明其能显 著改善糖尿病模型鼠的“三多一少”症状、血糖浓度、胰岛素抵抗和口 服糖耐量，恢复其脏器损伤，阻止细胞凋亡；改善血栓模型小鼠的血 液特性，延缓尾部血栓的形成和发展；口服降糖抗栓肽以快速吸收和 缓慢消除的形式发挥降糖和防栓功能；长期高剂量口服降糖抗栓肽未 发现明显的急性、慢性、生殖和遗传毒性，可以作为一种安全长效的 口服降糖防栓双功能药物。 “降糖抗栓肽口服液”具有显著的“降糖抗栓”功效，其应用将 使数以亿计的糖尿病患者摆脱“久病缠身”和长期“打针注药”的痛 苦，并可为企业带来巨大商机、经济效益和社会效益。 市场应用前景： 目前我国有糖尿病患者超1.2亿，全世界糖尿病患者约4.5亿人， 预计到 2040 年将超过 6.5 亿，糖尿病已成为威胁人类健康的重要慢 性流行疾病，足见其需求迫切、应用前景广阔和市场潜力巨大。 “降糖抗栓肽口服液”具有显著的“降糖抗栓”功效，其应用 将使数以亿计的糖尿病患者摆脱“久病缠身”和长期“打针注药”的 痛苦。目前我国糖尿病患者比例已接近总人口的 10%，且仍在逐年上 升，若“降糖抗栓肽口服液”能获批上市，将给企业带来数以亿计的 经济效益和巨大的社会效益。

成果简介：“海糖平”是在传统药材基础上运用现代谱效学研究技术形成的 有效部位创新药物。本品成分清楚、工艺简便、质量稳定、药效显著，是一 个具有良好前景的糖尿病治疗药物。本品来源于治疗糖尿病的民间验方，经 多年研究，获得其有效部位并实现生产工艺中试放大，药效学证明，本产品 能显著降糖，改善糖耐量，增强自由基清除能力，改善脂肪代谢紊乱，保护肾脏。本品完成了药材、半成品、制剂、辅料、对照品全套质量标准。到目 前为止，已经确定有效部位和生产工艺，可进行中

研究背景及用途： 苦瓜是一种药食同源的保健食品，具有降血糖、抗 肿瘤、抗艾滋病、抗氧化、抗生育、抗菌、抗病毒以及提高人体免疫性等 药理作用。因此，苦瓜可临床应用于糖尿病、艾滋病、痢疾的治疗，还具 有清肝、抗衰老、护肤美容、减肥、消除口臭、青春痘、便秘等功效。本 研究主要采用不同的提取方法对苦瓜中皂角和黄酮进行提取， 并利用苦瓜 提取物为原料，研究制作了苦瓜冲剂和苦瓜含片等系列苦瓜保健食品。 工艺流程：

1、一体化组合。产品结构模块化设计，可方便的进行能力和功能扩展。 2、支持定制。可根据不同的水质和用户的不同要求，配置方案。 3、多种控制方式。可任意选择手动、自动等多种控制方式，实现控制要求。