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CRISPR基因编辑PD-1细胞治疗非小细胞肺癌临床研究成果
2020年4月27日,我校华西医院胸部肿瘤科卢铀教授团队在Nature Medicine在线发表了题为“Safety and feasibility of CRISPR-edited T cells in patients with refractory non-small-cell lung cancer”的研究结果,报道了利用CRISPR-Cas9基因编辑技术在体外T细胞中编辑PD-1基因,经体外T细胞培养扩增,再输回非小细胞肺癌(NSCLC)受试者,首次证明了该疗法在NSCLC中的安全性和可行性。第一作者兼通讯作者为华西医院胸部肿瘤科卢铀教授,其他并列第一作者为胸部肿瘤科薛建新研究员、周晓娟主治医师,四川大学华西医院为第一作者单位。 2016年7月,《Nature》杂志率先报道卢铀教授团队计划开展首个CRISPR–Cas9基因编辑人体临床试验,并于2016年10月进行了首例受试者治疗。项目组严格按照临床研究方案计划,随访2年,截止时间为2020年1月31日。该临床试验完成12例三线及以上治疗失败的晚期肺癌患者的基因编辑细胞治疗,入组受试者安全性和耐受性良好,无3级及以上细胞治疗相关毒性发生和治疗相关性死亡。在入组的12例受试者中,中位无进展生存时间(PFS)为7.7周,中位生存时间(OS) 为42.6周。临床评价为疾病稳定(SD)2例中,一例受试者稳定时间近18个月。 该临床试验还重点研究CRISPR基因编辑对T细胞制品的脱靶效应,该团队分别利用二代测序技术(NGS)和全基因组测序技术(WGS)对细胞制品进行脱靶检测。结果显示这种CRISPR基因编辑导致的脱靶效应是低突变频率或不常见的。该临床研究是一项转化性I期临床试验,其成果的发表,为CRISPR基因编辑技术进一步向临床研究转化提供了重要依据。
四川大学 2021-04-11
固体催化剂非均相催化合成生物柴油(脂肪酸甲酯)
目前生物柴油的制备方法一般是通过酯交换反应生产。酯交换法主要有酸催化酯交换、碱催化酯交换、酶法催化酯交换、多相催化酯交换、均相体系催化酯交换和超临界酯交换。传统的化学法通常采用强酸(硫酸)或强碱(KOH 和 NaOH)作催化剂,是均相催化反应过程,反应条件相对温和,反应速率快,但这些催化剂具有强腐蚀性,反应结束后需对它们进行中和和分离等后续处理,工艺流程长,生产成本增加,还存在废水和废渣排放等环境污染问题,因此采用非均相催化技术制备生物柴油势在必行。
江南大学 2021-04-13
非均相催化调节器的超分子纳米管及其催化性能
通过刚柔V形三嵌段超分子的层层组装,制备了一种三明治结构的大小均一的介孔管。其中,三明治结构对钯离子具有稳定的配位能力,可作为超分子钯催化剂。实验结果表明,新型超分子催化剂在短时间、室温、有氧条件下对卤代苯的C-C偶联反应具有超强的反应活性,其转化率接近100%。相对于一般的非均相催化载体,此超分子催化剂具有实时调控反应进程的功能,并利用超分子组装及解组装的方法明显提高了金属催化剂的重复利用率。借助超分子催化剂的调控性和反应匹配性,对多个反应位点引起的聚合,成功实现了单向催化。
中山大学 2021-04-13
一种 GPS 双频非差周跳探测与修复方法及装置
本发明公开了一种 GPS 双频非差周跳探测与修复方法及装置,包括:读取 GPS 观测值,根据 GPS 观测值生成第一检测量、第二检测量;利用自适应滑动窗口模型对第一检测量进行平滑,根据第一周跳 判断阈值条件平滑后的第一检测量进行周跳探测,获取第一探测结果;利用历元求差法对第二检测量进 行求差生成第三检测量,对第三检测量进行周跳探测,获取第二探测结果;分析第一探测结果及第二探 测结果,解算周跳历元处的第一检测量及第三检测量获得第一周跳值和第二周跳值;根据周跳值修复 GPS 观测值。本发明可提高周跳探测成功率和周跳修复的准确率,从而可满足 GPS 导航高精度定位的 需求,可探测并修复小周跳、大周跳、特殊周跳和连续周跳。
武汉大学 2021-04-13
萤思研学:以“研学+新媒体”赋能非遗创新传播
基于对现有研学产品的分析,我们开创了“线上+线下”相融合的研学的形式,提升了研学的参与感与实践性。 一、项目进展 创意计划阶段 二、负责人及成员 姓名 学院/所学专业 入学/毕业时间 冯雨欣 悉尼工商学院/国际经济与贸易专业 2019/2023 王语嫣 悉尼工商学院/国际经济与贸易专业 2019/2023 高涵 新闻传播学院/广播电视学 2019/2023 俞越 悉尼工商学院/国际经济与贸易专业 2019/2023 董盈暄 新闻传播学院/广播电视学 2019/2023 曹潆慧 悉尼工商学院/国际经济与贸易专业 2019/2023 姚淑琪 悉尼工商学院/国际经济与贸易专业 2019/2023 三、指导教师 姓名 学院/所学专业 职务/职称 研究方向 帅萍 悉尼工商学院/工商管理专业 教师/副教授 战略管理与服务创新 章莉莉 美术学院/设计系 教师/教授 非遗传承与创新设计、视觉传达设计、公共艺术设计 忻莹 悉尼工商学院/工商管理 教师/讲师 运营管理、创新创业管理 四、项目简介 为改变非遗“低流量、少曝光”的现状,萤思团队以“数字为媒、研学为介”,致力于通过“研学+新媒体”的方式,多方位地呈现传统文化的魅力。从而,为非遗打开对外宣传的窗口,构建起非遗与消费者的情感联结,以反哺“非遗+”产业链的可持续发展。 基于对现有研学产品的分析,我们开创了“线上+线下”相融合的研学的形式,提升了研学的参与感与实践性。同时,借助微纪录片,全景式展现研学过程,将研学价值融入纪录片叙事中,将非遗与新媒体深度融合。并依据不同平台调性设计差异化的传播方案,B站主打精品研学纪录片,抖音围绕“一视频一爆点”策略进行铺设,以吸引不同受众群体。 目前,团队已先后举办了中外非遗文化交流活动,和“豫”成于琢——非遗研学游。活动反响热烈,获得参与学员、家长们以及合作方(上海豫园、极社空间、PACC等)的一致好评。又与背囊计划、上海末茶协会等达成合作意向,正在积极筹备“豫园与佤族村落非遗的隔空对话”、末茶文化研学等活动。此外,我们还将在团队融媒体专家的指导下,积极开发线上研学形式,以图文影音并茂的融媒体形式展现非遗魅力,突破研学的时空限制。 最终,依托年轻人的语境,用商业的力量,让数字化的非遗真正的活起来!
上海大学 2022-08-12
蛋白质nog1在调控植物产量和穗粒数中的应用
本发明公开了蛋白质nog1在调控植物产量和/或穗粒数中的应用。所述蛋白质nog1为氨基酸序列是序列表中序列2所示的蛋白质;所述产量为单株产量;所述穗粒数为主茎穗粒数。实验证明,向Guichao 2中导入抑制所述蛋白质nog1表达的物质,得到转基因植物乙;与Guichao 2相比,转基因植物乙的单株产量减少和/或主茎穗粒数减少。将编码蛋白质nog1的核酸分子导入SIL176中,得到转基因植物甲;与SIL176相比,转基因植物甲的单株产量增加和/或主茎穗粒数增加。因此,蛋白质nog1对调控水稻产量和穗粒数具有非常重要的作用。
中国农业大学 2021-04-11
细胞新型自噬受体调控机体抗病毒天然免疫反应的新机制
该研究发现RNA病毒感染宿主细胞可诱导表达一种新型自噬受体CCDC50,该自噬受体通过识别K63型泛素化修饰的RNA病毒模式识别受体RIG-I/MDA5(RLR)并介导后者的自噬途径依赖的降解,从而抑制病毒感染诱导的I型干扰素的产生,帮助机体恢复到静息状态,避免过度免疫反应造成的组织损伤和自身炎症。我校博士后侯盼盼为论文第一作者,郭德银教授为通讯作者,我校医学院、附属第七医院为第一作者单位。       天然免疫是一种非特异性的宿主抵抗病原微生物入侵的免疫反应,它广泛存在于机体的绝大部分细胞,被认为是机体抵抗病原体感染的第一道防线。随着近几十年的研究,人们对天然免疫系统愈发了解,已经发现并鉴定出天然免疫反应的关键调控因子和信号转导因子,然而某些重要调控因子的结构和功能机制依然不清楚,且这些调控因子的生理和病理作用尚有待于研究。郭德银教授课题组利用CRISPR/Cas9第二代文库在免疫细胞中进行了全基因组水平的大规模无偏差筛选,发现了一系列参与天然免疫反应调控的新型基因。进一步的验证过程中发现CCDC50蛋白在RNA病毒感染下表达量显著增加且其表达模式和RLR的表达模式一致,提示着CCDC50可能参与调控RLR介导的信号通路活性。为了进一步验证该观察结果,该课题组构建了CCDC50条件缺失的小鼠模型,攻毒实验结果证明缺失CCDC50后,病毒感染条件下,I型干扰素表达上调,其下游的ISGs表达水平也随之升高,小鼠清除病毒能力增强,肺部组织损伤和炎性浸润减少,且小鼠存活率增加,从而证明CCDC50在机体水平具有生理学功能。       进一步的机制探究中,该课题组发现CCDC50特异性识别K63泛素化修饰的RLR,并促进激活的RLR的自噬途径依赖的降解,此机制不同于以往了解较多的K48泛素化依赖的降解调控。该过程的发生并不依赖于常见的自噬受体p62, 因p62缺失后,CCDC50依然可以促进RLR的降解,但CCDC50可与p62协同作用。刘迎芳教授团队解析了CCDC50分子LIR结构域和LC3复合体的晶体结构,结构分析证明CCDC50中存在一段非典型的LIR基序,该基序可以结合位于LC3的LDS结合位点,将K63泛素化修饰的RLR拉进自噬小体。有趣的是,紧邻LIR基序,CCDC50有一段MIU基序,该基序可称为反向UIM基序,体外生化实验证实CCDC50-MIU可以结合在LC3的UDS位点,进而证明CCDC50是一种新型自噬货物受体,可以以两段不同的疏水基序结合在LC3的不同位点。这类自噬货物受体是首次在生物体内被发现
中山大学 2021-04-13
城市道路交通信号协调控制算法的优化研究与应用
本项成果对传统的协调控制算法进行了优化研究,可以使城市道路绿波带控制的效果得到改善,使交叉口通行效率获得提升。仿真表明,本项成果的应用可以使延误减小10%~20%。
扬州大学 2021-04-14
光信号和生物钟节律协同调控植物生长发育新机制
在植物的漫长进化过程中,光和生物钟作为重要信号协同调控植物生长发育和存活繁衍。为了适应周围环境光信号和生物钟节律的变化,大多数具有固着生长习性的植物,已经进化出了复杂而灵活的信号网络,它直接精细调控各种生理活动和发育过程。例如,在自然界中,处于黑暗环境的幼苗进行暗形态建成发育,下胚轴快速伸长,子叶闭合黄化,产生顶端弯钩,这种完美形态有利于幼苗穿破土壤而进入光照环境,然后立即启动光形态建成发育,抑制下胚轴伸长,子叶张开转绿,开始接收光能进行光合作用,
南方科技大学 2021-04-14
高静压下液电脉冲激波发射器的预击穿时延调控方法
本发明公开了一种高静压下液电脉冲激波发射器的预击穿时延 调控方法,包括:根据液电脉冲激波发射器中的液体性质和发射器结 构尺寸获得单位电压作用下的激波间隙电场分布;根据工作液体中产 生超音速流注的临界条件调控脉冲功率电源的工作电压 Ub;当激波发 射器中的电极附近电场达到超音速流注的临界条件时,使得激波发射 器工作在超音速流注击穿模式下;当需调控电压超过脉冲功率电源的 最高工作电压仍无法达到超音速流注的临界条件时,则通过调整激波 发射器的电极结构来提高间隙间的电场强度;重复步骤使得当工作电 压低于脉冲
华中科技大学 2021-04-14
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