本项目拟研发肿瘤特异荧光增强核酸递送体系，该体系的制备及产业化将有助于开发原发性肝癌早期诊断的新材料和新方法，提供肿瘤的荧光成像及术中导航的新产品和新思路。

脑胶质母细胞瘤是世界性的医学难题，存在迫切的临床需求，申 请人发明的新药 ACT001 能够穿过血脑屏障，可在脑原位胶质母细胞 瘤动物模型上抑制 87%的肿瘤生长，并延长生存期 172%。其口服胶 囊制剂已进入澳洲临床 I 期试验，在已服药的多位病人中没有观察到 副作用，药代数据支持足够的安全性与疗效。因此， ACT001 有望成 为中国创造的“First-in-Class”胶质瘤孤儿药海内外上市，有望为脑胶 质母细胞瘤这一世界性的医学难题提供新的治疗手段，并且为靶向癌 症干细胞的药物研究提供新的探索内容。 项目特色： 发明的新药 ACT001（即 DMAMCL）可选择性杀灭癌症干细胞， 且可以透过血脑屏障，在脑部中的浓度达到血液中的 1.8 倍。临床前 动物试验显示其对脑胶质瘤动物的生存延长期为 172%，由于 ACT001 优异的安全性和治疗效果以及临床上的迫切需求，ACT001 只用了 3 个月获准进入发达国家临床 I 期试验。创新点如下： 1. ACT001 是采用“双缓”策略的药物，口服后缓慢吸收，体内 缓慢释放药物，推荐剂量下，无毒副作用。 2. ACT001 正在进行澳洲临床 I 期试验,目前已有多位患者服 用，没有药物相关的毒副作用，PK 数据优于临床前的动物试验。 3. ACT001 的可从天然产物小白菊内酯制备而来，而小白菊内 酯在西方传统草药小白菊中的含量很低（0.1%）。我们发现我国特有 的中药山玉兰根皮中，小白菊内酯的含量高达 9.6%，从而实现 ACT001 的大量生产。 4. ACT001 是以癌症干细胞为靶点筛选和开发的药物，其在临床上的试用，将为探索靶向癌症干细胞的新药提供重要参考价值

项目简介 本项目研制了一种新型线粒体靶向性荧光成像剂 。新的成像剂为临床运用的磁共振 成像剂 MnDPDP 的改构型化合物，相比 MnDPDP 具有如下特征：1，已经得到纯品，合成线 路清析，可重复。2，有一定的肿瘤靶向性，（如图所示）3，锰成像剂的另一个重要特征 是毒性较低： 一次注射 10mg/KG 且连续注射 9 天后小鼠体重有增加，精神状态良好。4， 新的锰成像剂能提高肿瘤的体内成像特性， 可望运用于肿瘤诊断的磁共振成像剂。该锰 成像造影剂能运

产品详细介绍公司信息 ：Abgent公司于2001年在美国圣地亚哥成立，是一家开发、生产、销售抗体及诊断试剂的生物技术公司。Abgent拥有经验丰富的多能型技术研发人才队伍和优秀、刻苦的管理团队，以强大的产品生产线建立了牢固的市场基础，已为世界诸多生物医药研究机构、大学、医院、制药及诊断试剂公司提供了数万种世界生物科技研究最前沿的高端产品，拥有超过10000余家客户遍布世界各地，以欧美国家为主。Abgent研发生产针对人类蛋白的一抗，并提供一流的定制服务，所开发的抗体产品已覆盖细胞凋亡、细胞自噬、细胞功能、免疫系统、神经科学、核信号、蛋白修饰、干细胞以及特异性修饰后抗原开发等蛋白质组学研究领域，并已自主开发出分析设计SUMO化位点和抗原表位的功能强大的生物软件。现SUMOplot已免费对外开放，不少科学家借助这个软件取得了满意的研究成果。创新性产品及服务使得Abgent被公认为世界一流的生物试剂公司。从2003年至今多次被世界顶级科学杂志“Nature”、“The Scientist”列为“抗体和蛋白质组供应商”10-50强。在国际权威刊物上发表的生物医药研究论文中，使用Abgent产品进行研究并得到成果的论文引用频率已位于全球抗体研发生产公司的前列。产品信息：Abgent已上市近1万8千余种抗体，1万4千余种多肽及数百种重组蛋白，每年合成万余条多肽，推出5000个以上抗体产品，抗体研发能力为例全球前三位，目前的主要产品类型如下：※ 抗体：10000多个多克隆和单克隆抗体，覆盖了最新、最热门的研究靶基因。※ 多肽：10000多条抗体封闭肽，3600多条功能性多肽。※ 细胞株和细胞裂解液：30多种常见的细胞株和全细胞裂解液。※ 组织芯片：100多个组织芯片，几乎包括人类所有组织器官。※ RNAi：5800多个siRNA产品，HPLC纯化，抑制效率可达70%以上。服务信息：Abgent提供的服务包括抗体定制，多肽合成和蛋白表达等等。在Abgent，我们生产最优秀的客户定制多抗、单抗、多肽和蛋白，交货时间快速可靠。公司名称：北京中创先锋科技有限责任公司地址：北京市海淀区上地信息路22号实创总公司西区1211室邮 编：100085电 话：010-62668351     15300067286   18911671296  传 真：010-82176142电子邮箱：ccpioneer_service@163.com

  在系统内建立完善的实验室安防体系，方便实验室安防相关工作的开展。 1. 基础数据：对实验室相关的基础数据进行统一录入，包括实验室基本情况、楼层分布、设备情况、用电情况等；2. 责任人划分：对各实验室责任人进行划分，报警预警信息将按实验室对应的责任人进行消息推送；3. 规章制度：对各类安全相关的规章、制度、规范等文件进行分类上传，并提供在线查询与下载功能；

研究发现的新型细胞渗透肽KRP，可通过稳定的共价键结合细胞毒性抗癌药物阿霉素(DOX), 形成复合体KRP-DOX。在血液循环中，带有较多正电荷的KRP能与肿瘤细胞膜负电荷发生静电结合，有利于肿瘤细胞摄取KRP，从而携带DOX定向运送并蓄积到肿瘤组织中，进入肿瘤细胞质和细胞核,达到杀伤肿瘤细胞的目的。同时，KRP-DOX很少被细胞内溶酶体破坏。肿瘤负荷的动物实验显示，KRP-DOX显著改善了肿瘤治疗效率，明显减少了对心脏等正常组织细胞的损伤，且毒副作用低。此外，与抗体策略相比，KRP分子量小(6.4道尔顿)，不需要动物即可规模化生产，质量容易控制，制造成本低，而且无异种蛋白的免疫反应风险，因此具有较好的开发和应用前景。

课题组前期对乳腺癌患者新辅助化疗前后的肿瘤标本进行研究，首次通过高通量筛选的膜蛋白（CD10和GPR77）鉴定了一种在肿瘤微环境富集的成纤维细胞亚群5。这群CD10+GPR77+ CAFs能够维持肿瘤干细胞的特性，引起肿瘤化疗耐受。更重要的是，靶向GPR77显著减少了这群CAFs和肿瘤干细胞的数量，提高了肿瘤化疗的敏感性，提示靶向CAFs具有良好的治疗价值。 为了帮助CAFs的功能意义和分子机制被基础研究和新药研发者们进一步认识和更全面地了解，本文对CAFs的生物学特征、细胞起源、表型可塑性和功能异质性进行了系统的总结，深入阐述了CAFs与肿瘤细胞和其他间质细胞之间的相互作用，并以何种角色参与肿瘤发生、发展、转移和耐药等过程，重点讨论了如何靶向或利用这些细胞进行癌症的治疗，以及CAFs靶向疗法引入临床存在的问题和挑战。

本发明公开了一种靶向巨噬细胞的制剂，属于药物制剂领域。本发明所要解决的技术问题是克服现有的CYW药物传输时的缺陷。本发明解决技术问题的技术方案是提供一种新的靶向巨噬细胞的制剂。该靶向巨噬细胞的制剂是由囊状的酵母细胞壁内装载自组装的载药纳米粒得到。本发明还提供靶向巨噬细胞的制剂的制备方法，该方法是将共聚物和所述待装载的药物送入囊状的酵母细胞壁内部进行自组装形成载药纳米粒，以得到囊状的酵母细胞壁装载自组装的载药纳米粒的靶向巨噬细胞的制剂。

该多肽可望直接开发为国家原创抗癌一类新药或作为分子导弹用于抗肿瘤新药研发和分子标记。