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基于AI-VR的肺部辅助诊疗系统
东北大学医学影像智能计算教育部重点实验室团队研发的肺部精准诊疗医学影像AI-VR 辅助诊疗系统适用于肺部医疗、肺部手术术前规划、术中导航、教学、肺部CT图像分割等医学临床领域。传统的肺部医疗诊断中，主要是通过观察肺部二维切片图像去发现病原体，往往只能靠医生的经验来判断，而具体病灶何在、几何形状、大小及周围生物组织，是无法通过二维图像去观察，其术前分析与方案设计是借助二维肺部CT影像或计算机成像来观察判断，缺乏沉浸感、立体感和交互性。基于虚拟现实技术并结合实验室的技术与数据储备优势，开发了一套基于VR的AI肺部辅助手术系统，致力于肺部三维重建，为医疗人员更好地解决了医生面对大型手术准备不足的问题。
东北大学
2021-04-10
用于诊疗的类弹性蛋白多肽偶联物
1. 痛点问题
蛋白质药物在各类重大疾病的治疗中越来越重要。然而，大多数蛋白质药物由于其快速的肾清除和稳定性差，因而循环半衰期很短，需要频繁地以高剂量给药，导致较低的治疗效果和严重的副作用。目前最常用的提高半衰期的方法包括：PEG化、HSA融合、Fc融合等，其中PEG化会产生非均相的位点异构体混合物难以分离和纯化，产率低、生产成本高、生物活性显著降低。HSA融合需要在真核表达系统中生产，产率低、成本高，同时会显著降低药用蛋白的生物活性的问题。Fc融合蛋白存在免疫原性和糖基化的问题。同时，传统的蛋白药物纯化方法成本高昂，不仅需要特殊设备，须对固相基质进行定制，难以放大到工业规模且纯化效率低。
2. 解决方案
本项成果针对当前长效蛋白质药物领域的行业痛点，提出了独特的缓释长效蛋白新药的一站式解决方案，其分为两项具有自主知识产权的平台化技术，分别是ELP融合长效蛋白修饰技术和可逆循环相变ELP融合蛋白缓释技术，能够更好地降低生产成本，提高药物疗效，加强质量控制，提升技术的普适性。
清华大学
2021-09-17
一种靶向降解NETs的SHp-DNase1复合物
化疗作为最重要的抗肿瘤方法之一，拯救了无数人的生命。但化疗引起的周围神经病变(CIPN）是临床常见的化疗药剂量限制性毒副反应。CIPN一旦出现极难恢复，患者因疼痛不得不降低化疗剂量甚至停药，极大降低肿瘤治疗效果。然而，目前尚未有任何药物可以有效防治CIPN。本专利围绕CIPN的核心诱发因素中性粒细胞胞外诱捕网（NETs），通过缺血归巢肽（shp）引导的DNase1靶向降解NETs，弥补了传统治疗的不足。并且作为一种双功能纳米药物，既可以作为一种分子探针用于活体缺氧部位成像也可以靶向递送药物到缺血性组织，有效改善周围神经病变和四肢微循环障碍，在治疗NETs引起的疾病如感染、自身免疫疾病和癌症方面有广泛的应用前景。
南京医科大学
2024-07-05
高效靶向siRNA 药物递释体系
以肿瘤表面特异性表达的抗原和内肽酶为双重靶标，构建了双重酶敏感的抗体靶向递药体系，实现了 siRNA 的高效靶向递送及定点释放，可应用于药物制剂与临床药学及重大疾病治疗等相关领域。
天津医科大学
2021-02-01
靶向治疗脑胶质癌的药物
脑胶质母细胞瘤是世界性的医学难题，存在迫切的临床需求，申 请人发明的新药 ACT001 能够穿过血脑屏障，可在脑原位胶质母细胞 瘤动物模型上抑制 87%的肿瘤生长，并延长生存期 172%。其口服胶 囊制剂已进入澳洲临床 I 期试验，在已服药的多位病人中没有观察到 副作用，药代数据支持足够的安全性与疗效。因此， ACT001 有望成 为中国创造的“First-in-Class”胶质瘤孤儿药海内外上市，有望为脑胶 质母细胞瘤这一世界性的医学难题提供新的治疗手段，并且为靶向癌 症干细胞的药物研究提供新的探索内容。 项目特色： 发明的新药 ACT001（即 DMAMCL）可选择性杀灭癌症干细胞， 且可以透过血脑屏障，在脑部中的浓度达到血液中的 1.8 倍。临床前 动物试验显示其对脑胶质瘤动物的生存延长期为 172%，由于 ACT001 优异的安全性和治疗效果以及临床上的迫切需求，ACT001 只用了 3 个月获准进入发达国家临床 I 期试验。创新点如下： 1. ACT001 是采用“双缓”策略的药物，口服后缓慢吸收，体内 缓慢释放药物，推荐剂量下，无毒副作用。 2. ACT001 正在进行澳洲临床 I 期试验,目前已有多位患者服 用，没有药物相关的毒副作用，PK 数据优于临床前的动物试验。 3. ACT001 的可从天然产物小白菊内酯制备而来，而小白菊内 酯在西方传统草药小白菊中的含量很低（0.1%）。我们发现我国特有 的中药山玉兰根皮中，小白菊内酯的含量高达 9.6%，从而实现 ACT001 的大量生产。 4. ACT001 是以癌症干细胞为靶点筛选和开发的药物，其在临床上的试用，将为探索靶向癌症干细胞的新药提供重要参考价值
南开大学
2021-04-13
肿瘤靶向型磁共振成像剂
项目简介 本项目研制了一种新型线粒体靶向性荧光成像剂 。新的成像剂为临床运用的磁共振 成像剂 MnDPDP 的改构型化合物，相比 MnDPDP 具有如下特征：1，已经得到纯品，合成线 路清析，可重复。2，有一定的肿瘤靶向性，（如图所示）3，锰成像剂的另一个重要特征 是毒性较低： 一次注射 10mg/KG 且连续注射 9 天后小鼠体重有增加，精神状态良好。4， 新的锰成像剂能提高肿瘤的体内成像特性， 可望运用于肿瘤诊断的磁共振成像剂。该锰 成像造影剂能运
江苏大学
2021-04-14
功能磁性纳米材料的构建及诊疗应用基础
"该成果获2018年度高等学校科学研究优秀成果奖（科学技术）自然科学类一等奖，系统研究了磁性纳米材料的控制制备及表面修饰，研究成果发表在Coll. Surf. A与Nanoscale Res. Lett.，共计被SCI正面他引260篇次。研制出10L纳米g-Fe2O3弛豫率国家标准物质（GBW（E）130387），教育部组织的科技成果鉴定认为该标准物质填补了国内外空白，对磁共振成像造影剂研制、生产及临床应用具有重要意义。提出了一种交变磁场诱导磁性纳米颗粒组装的新机制，制备得到具有各向异性磁热效应的水凝胶，结果发表在Angew. Chem. Int. Ed.、Adv. Mater.等专业期刊上，被同行认为“交变磁场组装磁性纳米颗粒是过去十几年来除了静磁场控制组装以外首次提出的新的组装方式和机制”，“首次制备具有各向异性磁热效应的磁性水凝胶”，“在未来的临床热疗中具有重要应用前景”。
东南大学
2021-04-10
“异构赋能”的思路构筑稀土分子诊疗试剂
将医学诊断和治疗以“相辅相成”的方式合二为一，实现诊疗一体化（theranostics），成为提高疾病防控的重要手段。为了实现这一目标，诊疗试剂的设计和制备是关键。常用的构筑方式是将不同功能的分子连接或者混合起来。由于这些组分化学本质的不同，化学结构往往相差很大，设计和合成无疑会耗费大量的时间与精力，其应用条件（如剂量）的兼容性难以得到保证。因此，能否通过简单的化学手段，合成结构相似但功能不同的分子，实现“一体化”与“多功能”的兼容，成为诊疗试剂设计的新思路。 针对这一问题，北京大学化学与分子工程学院张俊龙课题组进行了较为深入的研究。通过配体区域异构，对配体激发态到稀土的能量传递过程进行精准控制，在顺/反式稀土异构体中，分别实现近红外光学成像和光动力治疗功能。近期，他们与美国德州大学奥斯汀分校的Jonathan L. Sessler教授深入讨论、交流后，提出“异构赋能”的新概念，并在活体中验证了两个异构体在检测与治疗中的功能裂分。研究成果发表在Journal of the American Chemical Society（Split and Use: Structural Isomers for Diagnosis and Therapy，Yingying Ning, Yi-Wei Liu, Zi-Shu Yang，Yuhang Yao，Lei Kang，Jonathan L. Sessler*，Jun-Long Zhang*, J. Am. Chem. Soc. 2020, 142, 6761-6768）。
北京大学
2021-04-11
新一代肿瘤靶向药物载体
研究发现的新型细胞渗透肽KRP，可通过稳定的共价键结合细胞毒性抗癌药物阿霉素(DOX), 形成复合体KRP-DOX。在血液循环中，带有较多正电荷的KRP能与肿瘤细胞膜负电荷发生静电结合，有利于肿瘤细胞摄取KRP，从而携带DOX定向运送并蓄积到肿瘤组织中，进入肿瘤细胞质和细胞核,达到杀伤肿瘤细胞的目的。同时，KRP-DOX很少被细胞内溶酶体破坏。肿瘤负荷的动物实验显示，KRP-DOX显著改善了肿瘤治疗效率，明显减少了对心脏等正常组织细胞的损伤，且毒副作用低。此外，与抗体策略相比，KRP分子量小(6.4道尔顿)，不需要动物即可规模化生产，质量容易控制，制造成本低，而且无异种蛋白的免疫反应风险，因此具有较好的开发和应用前景。
中山大学
2021-04-13
化敌为友——靶向肿瘤相关成纤维细胞
课题组前期对乳腺癌患者新辅助化疗前后的肿瘤标本进行研究，首次通过高通量筛选的膜蛋白（CD10和GPR77）鉴定了一种在肿瘤微环境富集的成纤维细胞亚群5。这群CD10+GPR77+ CAFs能够维持肿瘤干细胞的特性，引起肿瘤化疗耐受。更重要的是，靶向GPR77显著减少了这群CAFs和肿瘤干细胞的数量，提高了肿瘤化疗的敏感性，提示靶向CAFs具有良好的治疗价值。 为了帮助CAFs的功能意义和分子机制被基础研究和新药研发者们进一步认识和更全面地了解，本文对CAFs的生物学特征、细胞起源、表型可塑性和功能异质性进行了系统的总结，深入阐述了CAFs与肿瘤细胞和其他间质细胞之间的相互作用，并以何种角色参与肿瘤发生、发展、转移和耐药等过程，重点讨论了如何靶向或利用这些细胞进行癌症的治疗，以及CAFs靶向疗法引入临床存在的问题和挑战。
中山大学
2021-04-13