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治疗多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的潜在药物靶点和候选药物分子
多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)和三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是两种截然不同的肿瘤类型,据之前统计和预测,2018年仅在美国两者合计有大于7万例新增病例,并导致超过1.6万人死亡(American Cancer Society 2018 Facts and Figures)。MM起源于恶性浆细胞增殖, 而TNBC则是一种由缺乏雌激素、孕酮和HER2受体导致的对大多数激素疗法具有耐药性的高度转移性乳腺癌。尽管MM和TNBC在生理表现或目前的药物干预方面没有明显的相似之处,但它们都依赖于26S蛋白酶体功能来维持正常的肿瘤生存。这一依赖性也成为了TNBC和MM的“阿喀琉斯之踵”。FDA已经批准bortezomib、carfilzomib和ixazomib等数个蛋白酶体抑制剂以治疗MM,但这类药物的使用通常会导致癌症耐药性与复发,最终使治疗失败,因此亟需开发克服耐药的新的治疗方法。  26S蛋白酶体在其不同的亚基上有>300个保守的磷酸化位点,但参与相关修饰的激酶和磷酸酶还远未获得充分研究。美国UCSD的Dixon课题组之前研究发现双特异性酪氨酸磷酸化调控激酶2(DYRK2)是一个蛋白酶体调控激酶(X. Guo et al., Nature Cell Biology 18, 202-212 (2016))。它磷酸化蛋白酶体RPT3亚基上的Thr25位点,增强蛋白酶体活性;抑制这一磷酸化过程则显著降低蛋白酶体活性,进而导致TNBC小鼠异种移植模型中肿瘤细胞周期进展受阻、生长减缓(S. Banerjee et al., PNAS 115, 8155-8160 (2018))。本工作验证了蛋白酶体调节因子DYRK2作为多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的治疗靶标的可行性,并报道了一种高效、高选择性的DYRK2小分子抑制剂,在细胞与动物水平验证了该分子的抑癌作用。由于使用了抑制蛋白酶体调节因子这一新颖的机制,该小分子抑制剂可以克服多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌对蛋白酶体抑制剂产生的耐药性。该工作表明靶向26S蛋白酶体调节因子有望成为针对多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的新治疗策略,为克服肿瘤耐药性难题提供了新的思路。目前,雷晓光、肖俊宇课题组正在与北大人民医院路瑾医生的团队紧密合作,进一步积极推进针对临床中多药耐药的多发性骨髓瘤的转化医学研究与临床前候选药物开发。
北京大学 2021-04-11
果园自动对靶喷雾机
一、成果简介: 中国农业大学根据我国果园对病虫草害防治的要求,应用光机电一体化技术、自动化控制等技术研制成功了果园自动对靶喷雾机系列机型(3WGZ-250、3WGZ-350Ⅰ、3WGZ-350II、3WC-600车载型),该系列机在国内为首创,经农业部组织的专家鉴定:果园自动对靶喷雾机“设计思想新颖,应用光机电一体化技术、自动化控制等技术成功研制出果园自动对靶喷雾机在我国为首创,总体水平达到国际先进。果园自动对靶喷雾机由“电子眼”自动探测靶标并把“光
中国农业大学 2021-04-14
点通学堂
产品详细介绍 ●点通学堂电脑端 以教学管理信息系统为主,集教务管理、消息互动、班级博客、教育资讯于一身,为广大师生和家长提供优质的教学交流服务。教 师不但能迅速的布置作业和下达学习任务,而且能有针对性地进行指导,做到因材施教,同时通过对学生成绩进行分析,引导学生查漏 补缺、巩固知识、提升成绩! ●点通学堂手机端 是基于在线学习和交流的远程教育类应用,坐拥各大运营商服务支撑,具有运行速度快、耗费流量少、操作方便等特点,弥补了传 统教育类应用功能单一的劣势,是教育类手机应用发展的新突破。不仅能查看学生的作业、成绩与消息,还能全面的了解学生在校内、 校外的学习情况和生活状况。
苏州点通教育科技有限公司 2021-08-23
我国科学家开发出破伤风毒素抗原检测技术
破伤风是一种危及生命的感染性疾病,平均病死率为20-30%,其潜伏期通常为7-8天,也可短至24小时。目前破伤风的诊断测试主要采用酶联免疫吸附测定法间接检测破伤风抗体,不仅操作繁琐,而且还受到个体健康状况的影响。
科技部生物中心 2022-03-18
不锈钢在强还原性介质中的腐蚀控制新技术及应用
不锈钢是工业、科技等领域应用最广泛的材料之一。不锈钢表面的钝化膜需要在氧化性环境中才能稳定地存在,因此不锈钢在氧化性环境中,例如大气、水环境、硝酸溶液等,具有良好耐蚀性,而在非氧化性或还原性环境例如高温稀硫酸、高温甲酸等介质中,由于表面的钝化膜不稳定,不能有效地保护基体,耐蚀性就很差;在含有能破坏钝化膜的有害离子的介质中,不锈钢的耐蚀性也很差。以化工、石化工业为例,在高温稀硫酸、高温甲、乙混合酸等介质中,奥氏体不锈钢腐蚀速度很快。由于温度较高,非金属材料在这种体系中不适用,国外部分企业采用耐蚀性更高的钛材或镍基耐蚀合金,但设备价格极其昂贵,同时材料来源和加工也非常困难。 该课题组研究开发了一种利用电沉积法在不锈钢表面制备钯系合金薄膜的技术,主要通过钯对不锈钢表面钝化性能的促进作用来提高不锈钢在非氧化性介质中的耐蚀性,并研究了在工程现场对不锈钢设备进行大面积施镀的技术。这种方法能够显著提高不锈钢在非氧化性腐蚀介质中的耐蚀性,例如,在沸腾稀硫酸和沸腾甲、乙混合酸中,镀钯不锈钢的腐蚀速率可以降低三到四个数量级,在含有微量Cl、Br离子的环境中,耐蚀性也显著提高。已获得国家发明专利授权2项,拥有完整的自主知识产权。
北京化工大学 2021-02-01
一种自动对靶喷施系统
本发明公开了一种自动对靶喷施系统,包括全方位移动平台,所述全方位移动平台上安装有图像采集装置、喷施装置,以及用于接收和分析图像采集装置输出的作物图像信息,并控制喷施装置、全方位移动平台工作的控制装置;喷施装置包括:药箱;出液管,一端与药箱相通,另一端连有喷杆,喷杆上固定有若干喷头;输送泵,安装在出液管上,用于将药箱中的肥料或农药泵入出液管;机械臂,喷杆固定在该机械臂上;图像采集装置包括固定在机械臂上的CMOS相机和距离传感器。将CMOS相机、距离传感器和喷杆安装在机械臂上,既对作物进行全方位图像采集,也对作物进行全方位地、精细地喷施农药或肥料,从而提高了农药或肥料的利用率。
浙江大学 2021-04-11
智慧点餐系统
小程序“云澎智能”在线点餐功能,节省了食堂餐厅排队长时间等待点餐的时间,随到随取,提高了员工的就餐体验。管理员在收到订餐信息后,在“云澎接单宝”打印小票,提前给就餐者准备。 也可提前放置“自提保温柜”中,顾客可以通过人脸、手机扫码、输入密码等多种方式取餐。
浙江云澎科技有限公司 2021-12-08
无振动棒的金属靶发生器
本发明公开了一种无振动棒的金属靶发生器,其包括:筒体,该筒体内容置有液态金属(6),用于产生金属靶靶;微孔(10),开设在筒体底部,金属液体可通过该微孔(10)流出;其特征在于,该金属靶发生器还包括电磁线圈(9,15,37,38),其通电后产生电磁力作用在液体金属(6)上,使得从所述微孔(10)流出的液体为呈均匀滴落的金属靶,进而形成金属靶靶。本发明的装置利用电磁场实现射流断裂,无需借助振动棒,从而避免液体金属产生的波动,而且金属靶体积小、下落的间隔周期稳定。
华中科技大学 2021-04-11
隧道掘进施工导向系统的电子激光靶
隧道掘进施工导向系统的电子激光靶,属于定位测量装置,可用于矿井、水工隧道、地铁隧道、市政管道、共同沟等领域,本发明在筒状机箱内沿轴向依序装有棱镜、平凸透镜、位置敏感传感器、倾角计和处理电路;位置敏感传感器的光敏面位于平凸透镜的焦平面上·78·且与平凸透镜轴线垂直,该光敏面的中心在轴线上;位置敏感传感器与处理电路电信号连接。本发明将 ELS 与棱镜合二为一极大地减小ELS 的体积,简化操作,直接利用全站仪的红外线,经凸透镜聚焦,打在处于焦平面上的位置敏感传感器上,产生电流,经处理产生信号输出到外部计算
华中科技大学 2021-04-14
一种检测靶核酸序列的方法
一、项目分类 关键核心技术突破 二、技术分析 (1)本技术能够在仅使用一种标记探针(即,检测探针)的情况下,实现对多种靶核酸序列的同时检测(多重检测)。 (2)本技术能够实现对多种靶核酸序列的同时检测(多重检测),并且能够同时检测靶核酸序列的最大数目远远超出了所使用的标记探针(即,检测探针)的数目。 因此,本技术提供了一种简单、高效、低成本的多重检测法。本技术能够检测的靶核酸序列的最大数目不受限于所使用的标记探针(即,检测探针)的数目;能够基于相对有限数目的标记探针(即,检测探针)实现对显著更多数量的靶核酸序列的同时检测(多重检测),这是特别有利的。 对比国内外同类技术,本技术的优势包括:①标记过程极为方便且成本低。假设同样需要识别15种高危型HPV,已商品化的实时PCR检测试剂盒、已报道的多管实时PCR检测体系、包括实时PCR熔解曲线技术均需要15条荧光探针进行检测。而本技术只需要4条荧光探针就可以完成15种高危型HPV的识别。②熔点温度不会受待检DNA序列的多态性位点或二级结构的影响。传统实时PCR技术和熔解曲线分析技术的检测结果经常会受到荧光探针覆盖区的SNP或二级结构的干扰。而本技术中荧光探针只与标签序列杂交,因此检测获得的熔点温度可以保持恒定。③具备优秀的兼容能力,一个熔点标签库可以适用于不同领域多个对象的检测,而且针对不同的检测对象可以采用相同的检测流程,试剂组份只需要更换杂交探针,设计上只需改动杂交探针的特异杂交序列。这种体系兼容能力大幅度缩短了新体系的研发时间。④判读统一规范,易于在临床应用中推广。目前大部分检测技术针对不同的检测对象需要建立不同的判读标准。而本技术则可以像条形码一样标记不同的检测对象,因此较容易实现自动化判读。
厦门大学 2022-07-28
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