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可增强流感疫苗有效性的仿生纳米颗粒
研究团队基于cGAMP设计制备了一种肺部仿生纳米颗粒（PS-GAMP）来模拟流感病毒肺部感染，发现其能够在不破坏肺部表面活性剂（PS）和肺泡上皮屏障（AEC）的情况下，激活AMs和AECs，促进疫苗产生高效的体液和CD8+ T细胞保护性免疫反应，以抵抗多种异型流感病毒的攻击。研究结果提示AECs在产生广泛的交叉保护以抵御各种流感病毒方面具有十分重要的作用，表明PS-GAMP可能是一种“通用”流感疫苗的潜在粘膜佐剂。
复旦大学
2021-04-10
用于mRNA疫苗递送的新型可离子化脂质纳米颗粒平台
本工作成果构建了新型可离子化脂质分子库，可通过排列组合形成数十个新型可离子化脂质，已掌握脂质纳米颗粒构建的核心技术。
一、项目分类
关键核心技术突破
二、技术分析
相对传统疫苗（如灭活疫苗、重组蛋白疫苗等），mRNA 疫苗具有应变能力快、制备简单、免疫效力强等特点，在控制病毒传染性疾病中具有至关重要的作用。脂质纳米颗粒（LNP）是介导mRNA在人体内发挥功能的最优解。Pfizer和Moderna公司构建的LNP依然被认为是“best-in-class”的mRNA疫苗递送技术。其中关键组分双亲性可离子化脂质的合理设计可达到mRNA有效递送和释放。但脂质纳米颗粒核心技术专利集中于少数国外公司如Arbutus、Moderna、CureVac和BioNtech，专利壁垒高。目前，我国没有自主研发的高效并安全的用于人体的mRNA递送系统，致使欧美可随时限制我国的mRNA疫苗生产。
本工作成果构建了新型可离子化脂质分子库，可通过排列组合形成数十个新型可离子化脂质，已掌握脂质纳米颗粒构建的核心技术。目前已成功合成并进行活性验证的新型可离子化脂质4个。其中，脂质A1-D1-5的活性最佳，基于其制备的LNP不但成功地载荷小干扰RNA在小鼠体内有效地治疗了代谢疾病，还实现了高效的mRNA负载和体内递送。代谢疾病的治疗成果发表在国际学术期刊Science Advances上，mRNA负载系统已经与多家公司开展合作进行临床前开发工作。
北京理工大学
2022-08-18
活载体疫苗
活载体疫苗是指对细菌、病毒、真菌等微生物进行基因改造，保留其基本入侵宿主细胞引起免疫反应的能力，降低其对宿主造成危害毒力，之后通过外源插入疫苗靶点基因等方法建立起来的一种新型疫苗。近年来团队在对常见肠道致病菌致病机理研究的基础上，筛选了单增李斯特菌做为载体菌，对其关键毒力基因进行敲除构建稳定减毒突变株用来表达外源基因。目前团队已构建了双基因敲除株疫苗载体、半致死载体等活载体疫苗运载系统，并对其进行抗原递呈、免疫机理等进行了初步研究发现，该类疫苗载体对免疫因子具有强烈的激活效应，更为重要的是该类活载体
上海理工大学
2021-01-12
夜明颗粒
【项目来源】江苏省中医药局项目“夜明颗粒治疗视网膜色素变性的临床及实验研究”，编号：H-019；江苏省教育厅项目“中医治疗原发性视网膜色素变性的临床及作用机理研究”，编号：96053。 【成果鉴定】经江苏省科技厅组织专家鉴定，达到国内领先水平。 【类 别】中药新药六（2）类。 【剂 型】颗粒剂。 【处方来源】南京中医药大学中医眼科学资深专家临床经验方。本项目经过多年的临床研究，以补益肝肾，益气活血，通络开窍为依据，筛选出夜明颗粒方，用于治疗视网膜色素变性患者。 【功能主治】补益肝肾，益气活血。主治视网膜色素变性。 【主要技术指标】 1．药效学研究：检测血液流变学、超氧化歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）等指标，证明该方可改善小鼠血及其眼组织SOD活性，还可清除体内自由基和积存的脂质过氧化物，抑制过氧化反应，改善其机体内环境；可以扩张血管，加速血流速度，改善微循环；改善大鼠血液流变指标、降低血黏度，具有明显的活血化瘀作用。 2．临床研究：以视力视敏度、闪光视网膜电图等为观察指标，科学地评价夜明颗粒治疗原发性视网膜色素变性的临床疗效，104只眼中76只眼治疗前后进行了视敏度检查，结果表明其中视敏度提高66只眼，无变化10只眼；66只熄灭型眼，治疗后44只眼出现微型b波，22只眼仍为熄灭型；治疗前后视力比较有显著性差异。综合疗效评定：52例104只眼中好转88只眼，无效16只眼，有效率为84.5%。 【推广应用前景】视网膜色素变性的病理机制认识已进入了DNA分子水平，确定了至少5种视觉相关蛋白基因近110种，不同的突变是导致视网膜色素变性发生的病因。程序化细胞死亡的发现，揭示了人类各种遗传缺陷导致视网膜色素变性的共同病理机制，在治疗上未发现有效手段，仅作了治疗前景的实验研究，由于存在着许多毒副作用，目前尚不能应用于临床。国内西医尚无有效的进展，中医药对本病的临床研究报道较多，多为中医辨证用药及针刺，未见中药成方治疗该病的应用。本项目研究具有较好的社会意义和推广应用价值。 【进展情况】已完成制剂、药效学、初步临床等临床前主要研究工作。
南京中医药大学
2021-04-13
新冠病毒口服疫苗
2020年2月25日，天津大学生命科学学院黄金海教授团队成功研发出新型冠状病毒口服疫苗，该疫苗以食品级安全酿酒酵母为载体，以新型冠状病毒S蛋白为靶点产生抗体。黄金海教授本人已经4倍量口服新冠疫苗样品，无任何副反应。目前科研团队正在寻求合作方，希望能推动疫苗早日走向临床，为疫情防控发挥作用。新型冠状病毒S蛋白（Spike protein，刺突蛋白）可与宿主细胞的病毒受体结合，是决定病毒入侵易感细胞的关键蛋白，也是开发预防或治疗用新型冠状病毒疫苗与药物的关键靶点。疫情爆发后，黄金海团队日夜奋战迅速设计制定了稳定表达COVID-19病毒S蛋白保护性抗原RBD-FP域疫苗菌株的研发方案。该疫苗，应用食品级安全酵母作为宿主研制生物防治制剂，通过口服途径免疫，具有激发局部黏膜免疫、调节机体免疫稳态，使用方便，安全性好、产能迅速等优势。目前，团队已完成了重组菌株构建、筛选，蛋白表达、发酵动力学等核心技术开发内容，并制备了少量胶囊、奶片、颗粒剂口服防治制剂样品。据黄教授介绍，该疫苗，除表达的病毒外源基因外，表达元件全部为酿酒酵母自身基因片段，不含外源抗性基因。新型冠状病毒疫苗制剂通过高表达新冠病毒保护性抗原，一方面可作为病毒感染的竞争性治疗制剂，也可通过激活黏膜免疫的疫苗机制，发挥预防性抗感染功能。其安全性、免疫方式、成本节约等优势突出，特别适用于应急性、无常规疫苗的烈性病防控。
天津大学
2021-04-10
开发新型流感通用疫苗
已有样品/n在前期我们已经对H5亚型所有亚类代表毒株的血清型进行了分析，并重点对广谱性较好的毒株和广谱性差但中和活性高的毒株的免疫血清的抗原表位进行了详细的分析，构建嵌合的免疫原，诱导既有高的中和滴度，又有很好的广谱性免疫血清。可以更好的防控中国高致病性禽流感疫情，逐步的对高致病性禽流感的病毒在家禽内的感染进行清除。同时我们在这个基础上对这种免疫策略机制进行研究，阐明这种免疫策略广谱性的分子基础，找出中和活性大幅提高的免疫学机理，然后对这种新型的免疫策略进行优化，设计出季节性流感通用疫苗。每年中国家
中国科学院大学
2021-01-12
新型防治龋齿粘膜疫苗
研发阶段/n世卫组织把龋病与癌症，心血管病一起列为重点防治的三大非传染性疾病，成功开发了重组蛋白龋齿黏膜疫苗能够有效预防治疗龋齿，生产制备采用成熟的工程细菌技术，简单成本较低，产品可设计为冻干形式，保存运输不需冷链；接种通过鼻腔内黏膜直接无创伤滴注或直接喷雾，以自行接种，安全方便；已经完成实验室小样制备与动物实验，获得美国专利及中国专利。估算仅我国3-5岁儿童中每年用于龋病的最保守的费用就达20亿元，目前国内外尚无防龋疫苗上市，市场前景广阔。
中国科学院大学
2021-01-12
新型HPV疫苗的研究
北京工业大学
2021-04-14
健心颗粒
健心颗粒是根据多年经验方“健心汤”制得，“健心汤”已有二十余年的使用历史，临床疗效显著。该处方来源于陈美华主任医师的经验有效方。
福建中医药大学
2021-04-26
狼疮清颗粒
【项目来源】南京中医药大学科技创新风险基金项目。 【类 别】中药新药六类。 【剂 型】口服液。 【处方来源】全国著名中医内科学专家、国家级名老中医、南京中医药大学周仲瑛教授临床经验方。 【功能主治】清热解毒、凉血化瘀、滋养阴液，扶正祛邪，通络止痛。主治系统性红斑狼疮活动期，狼疮性肾病。 【主要技术指标】 1．药学研究：选择制粒效果优良、操作效率高的流化床制粒技术，制得的颗粒成型性好、粒径分布集中，是一种高效、先进的颗粒剂成型方法。 2．药效学和毒理学研究：对免疫系统具有双向调节作用；能够缓解症状，具有抗炎镇痛作用，对主动型 Heymann肾炎大鼠模型肾功能保护作用；对红斑狼疮小鼠具有降低血清IgG、抗dsDNA抗体水平，降低尿蛋白含量，改善肾脏病变的作用；同时发现狼疮清颗粒与西药泼尼松有协同作用。机制研究发现，其作用与下调肾组织NF-κBp65蛋白相关。急性毒性实验未测出LD50。 【推广应用前景】目前治疗红斑狼疮主要以甾体类药物，如泼尼松为主。但是，这类药物只能减轻SLE的症状，而且治疗效果维持时间较短，长期服用甾体药物会导致严重的不良反应。但中药的优势副作用小，可以长期服用，改善病人症状，提高病人的生存质量。目前临床上治疗红斑狼疮的中药品种较少，因此如果该药能够上市，将具有广阔的应用前景。【进展情况】已完成药学和药效学主要研究工作；申请发明专利1项。
南京中医药大学
2021-04-13