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教育部部长怀进鹏:支持办好新型研究型大学
2月23日,教育部党组书记、部长怀进鹏赴深圳调研,深入深圳晶泰科技有限公司、深圳市光明科学城、深圳医学科学院、深圳理工大学,了解新技术赋能药物研发、合成生物研究、脑设施应用、医学科技创新、新型研究型大学学科建设等情况,主持召开新型研究型大学调研座谈会。
教育部、微言教育 2025-02-24
GCX-18C通用智能型电工、电子实验室设备
                                       GCX-18C通用智能型电工、电子实验室设备   通用智能型电工、电子实验室实验室功能:装置提供了齐全的各种电源及信号源,以及各种仪表,为学生提供了一个完全开放的,可充分发挥创新潜能的平台,在此平台上,可以做电工电子常用实验,还可做技能竞赛、课程设计、毕业设计和科技开发;而且模块维修方便,可放手让学生操作、试验,无后顾之忧。该设备依据《电工基础》课程实验,以模块化形象化的思路精心组织设计而成,它将现有传统知识型课程重组为模块化课程, 适合于各类院校的 "电路分析"、"电工学"等课程教学实验,也可与其它教材配合使用。●实训屏斜面式设计,学员操作时可站可坐,很符合人体工程学。●设备的高度控制在1.2米以下,学员坐立操作时,视线完全不受设备阻挡,可清楚地观看教师在讲台上的授课,使设备在实训室中可以因地制宜地布局,增加了设备布局的灵活性,增强了设备的场地利用率。●实训台的两用功能:一用为可提供各种电源及控制按钮(左边设计为操作面板);二用为可放示波器及函数信号发生器(右边设计成空位)。 一、产品的特点:电工电子实验室设备具有较完善的安全保护措施,较齐全的功能(详见实验台结构简介)。实验桌中央配有通用电路板,电路板注塑而成,表面布有九孔成一组相互联通的插孔,元件盒在其上任意拼插成实验电路,元件盒盒体透明,直观性好,盒盖印有永不褪色元件符号,线条清晰美观。盒体与盒盖采用较科学的压卡式结构,维修拆装方便。元器件放置在实验桌下边左右柜内,大大提高了管理水平,规划化程度,大大减轻了教师实验准备工作。 二、实验台及操作桌结构:1.实验台外壳尺寸:123×35×20cm2.三相保险座3.三相电源输入指标4.总开关:实验台电源总开关,带漏电、过载保护5.试验按钮:试验漏电开关漏电功能6.电源输入指示1只7.电源输出指示3只(红、绿、黄三色)8.交流电压表:指示输出线电压9.电压转换开关:与电压表配合使用,监示输出线电压的大小与对称情况10.接线座5只:A单元三相四线及地线输出11.电流表W相电流输出指示12.O/I开关:三相四线电源输出控制(提高安全系数)13.接线座2只:B单元交流低压电源输出14.电表(2A):B单元交流电流指示15.旋钮:B单元3-24V交流低压选择输出16.开关:C单元双路直流稳压电源开关17.旋钮:C单元双路Ⅰ路稳流调节18.旋钮:C单元双路Ⅱ路稳流调节19.接线座2只:C单元Ⅰ路直流稳压输出20.保险座:C单元双路稳压电源保险21.电表4只:双路稳压电源电压、电流指示22.接线座:D单元直流5V稳压输出23.电表:D单元电流0.5V输出指示24.开关1:控制各低压交流电、信号源25.开关2:控制E单元交直流调压电源26.电表:E单元交流电压输出指示27.接线座4只:E单元交流、直流输出口28.旋钮:E单元0~240V电压调节29.插座:G单元220V输出插座30.旋钮:音频功率放大器音量调节31.接线座2只:音频信号输入32.按钮:单次脉使能开关33.接线座3只:单次脉冲输出口34.电表:函数发生器正弦波输出电压指示35.旋钮:正弦波输出三级衰减幅度粗调36.旋钮:正弦波输出口37.接线座:正弦波输出口38.旋钮:矩形波输出幅度调节39.接线座:三角波输出口40.旋钮:函数信号发生器频率细调41.接线座:矩形波输出口42.旋钮:函数信号发生器五级频率粗调43.电表:函数发生器输出频率指示44.万用表:500型45.智能型交流电路测量电表:通过开关切换可同时测量电路I、U、KW、Kwh、T,八位液晶显示。46.实验桌面尺寸:160×70cm47.通用电路板:规格35×90cm,元件盒在其上任意拼插进行实验48.储存板:放置元件盒49.左储存柜:放置储存板(带门锁)50.抽屉:放置常用工具51.右储存柜:放置储存板(带门锁)52.示波器:型号不限(用户自备)53.工具三、实验台主要技术指标:1、输入工作电源:三相四线2、输出电源及信号A单元:三相四线B单元:交流3、6、9、12、15、18、24VC单元:双路恒流稳压电源(具有过载及短路保护功能),二路输出电压都为0~30V,内置式继电器自动换档,由多圈电位器连续调节,使用方便,输出*电流为2A,具有预设式限流保护功能。电压稳定度:<10-2 负载稳定度:<10-2 纹波电压:<5mvD单元:直流稳压5V,电流0.5AE单元:交直流电压0~240V连续可调,电流2AF单元:220V电压输出,供外接仪器使用。3、单次脉冲源:每次均可输出一对正负脉冲4、函数信号发生器(正弦波、三角波、矩形波)①频率范围:5HZ-550KHZ分五个频段②频率指示:由HZ表直接读出③电压输出范围:正弦波:5HZ-250KHZ>4.5V、250KHZ-550KHZ>3.5V三级衰减:0db、20db、40db具有连续细调矩形波:5HZ-250KHZ>4.5V、250KHZ-550KHZ>3.5V,幅度连续可调三角波:5HZ-550KHZ>1V5、音频功率放大器:输入音频电压不低于10mv,输出功率不小于1W,音量可调,内有喇叭,用于放大器电路扩音,也可作信号寻迹仪器使用。6、智能型多功能交流测量电表:精度1.0级,能同时测量电路电流I、电压U、功率Kw、电能Kwh和工作时间T,八位液晶显示。7、绝缘电阻:>5MΩ8、漏电保护:漏电动作电流≤30mA四、结构与配备(以二十四座为例)1、实验桌:12台学生实验桌,一台两座,桌子外形尺寸:160×70×80cm。桌中央配置通用九孔电路板(尺寸:35×90cm )根据实验电路在其上任意拼插元件盒成实验电路,元件盒盒体透明直观,内装元件一目了然,盒盖印有永不褪色元件符号,盒盖与盒体结合采用较科学的压卡式结构,维修拆装方便。每张台桌配有一粒胶皮板,保护通用底板与桌面(如需在桌上放置电动机、焊接等)桌下部是元件储存柜,放置实验元器件。2、示教控制台:1台示教控制台,分别控制12台学生台的电源。通用电路板演示屏立在实验台上,演示屏尺寸为160×70cm。用于讲解、演示。3、实验台:13台,学生实验桌及示教控制台上各配1台。4、器材配备:13台180W电动机,26只时间继电器,26只热继电器,65只交流接触器,156只交直流电表,13只MF-47万用表,13套剥线钳、螺丝刀等工具,13套实验所需电阻、电位器、电感线圈、变压器、二极管、三极管、场效应管、集成电路、集成座、可控硅、逻辑电平开关及逻辑电平指示、传感器件等元件盒(元件已装在元件盒内)。5、用户自备器材:示波器(型号不限),晶体管毫伏表,滑线变阻器等。五、实验项目:(1)电工实验       1.电工测量仪表的使用       2.常用元件的识别与检测      3.线性元件与非线性元件的伏安特性4.电源的外特性       5.电位值、电压值的测定    6.电流表和电压表的扩程       7.基尔霍夫定律的验证    8.验征楞次定律9.迭加原理与互易定理的验证     10.戴维南定理与诺顿定理的验征    11.电压源与电流源的等效变换     12.受控源特性的研究         13.一阶电路实验           14.二阶电路的过渡过程15.研究LC元件在直流和交流电路中的特性16.负载获得*功率的条件17.交流电路参数的测量18.正弦交流电路中RLC元件的特性19.RL及RC串联电路实验20.RLC串联谐振电路21.日光灯电路的连接及功率因数改善22.三相负载的星、三角接法23.三相电路及功率的测量24.R-C选频网络的研究25.二端口网络研究 26.单相变压器实验      27.互感电路实验28.三相异步电动机的使用与起动29.三相电动机继电接触控制的基本电路30.三相电动机Y一△起动控制实验31.三相电动机的顺序控制实验32.三相电动机能耗制动控制实验利用上述32项实验的元器件也可完成下面电路实验33.最简单的电路           34.电路中各点电位与参考点的选择  35.电阻的串联            36.电阻的并联            37.电阻的混联            38.电阻分压器电路          39.全电路欧姆定律          40.电桥的应用与平衡条件      41.节点电压法           42.回路电压法       43.支路电流法            44.RCL并联电路        45.串联电路         46.变压器结构及工作原理     47.基尔霍夫第一定律         48.基尔霍夫第二定律         49.日光灯电路原理  50.扩大电压表量程         51.扩大电流表量程52.RC电路的过度过程         53.RL过渡过程          54.电容的串联电路         55.电容的并联电路   56.电容器的充放电57.电容器在交直流中的作用58.条形磁铁在线圈中的运动59.电容的混联60.纯电阻、电感、电容电路61.磁耦合线圈的顺串62.磁耦合线圈的反串63.欧姆表的工作原理64.双联开关二地控制65.用示波器观察磁滞回线66.磁路欧姆定律67.两线圈的互感及同名端68.互感耦合69.提高功率因数的方法70.单相电路功率的测量71.收录机电源电路72.滤波电路73.电阻与温度的关系:用伏安法测出灯丝在不同电压下的阻值。74.三相异步电机闸刀控制正转实验75.具有过载保护的控制线路76.按钮控制的正反转控制线路77.接触器控制星一三角降压起动控制线路(2)电子实验1.晶体二极管的特性及检测       2.晶体三极管输入输出特性3.低频小信号电压放大器4.直接耦合两级放大器5.RC耦合两级放大器6.负反馈对放大器性能的影响7.变压器耦合推挽功率放大器8.互补对称推挽功率放大器(OTL)9.单相半波整流10.单相全波整流11.单相桥式整流12.单相桥式整流滤波13.单结晶体管特性14.单结晶体管触发电路15.晶闸管简单测试及可控整流电路16.场效应管测试17.串联型稳压电压18.差动放大电路的研究19.集成运放参数的测试20.集成运放减法电路21.集成运放加法电路22.集成运放积分电路23.集成运放微分电路24.集成运放文氏正弦波振荡器25.电容三点式振荡器26.电感三点式振荡器27.集成稳压电路28.无稳态电路(多谐振荡器)29.施密特触发器30.集成与门逻辑功能测试31.集成非门电路逻辑功能测试32.集成或门电路逻辑功能测试33.集成与非门逻揖功能测试34.CMOS门电路的测试35.基本RS触发器36.JK触发器37.D触发器38.555时基电路的应用(方波发生器)39.二一十进制计数器40.二一十进制8421译码器41.加法器42.减法器43.用集成与非门构成单稳态触发器44.组合逻辑电路利用上述44项实验元器件也可完成面实验45.P-N结单向导电特性46.三权管ICBO的测量电路47.三极管ICEO的测量电路48.三极管电流放大  49.三极管的VA特性  50.带负载的单级小信号电压放大51.电压负反馈偏置电路52.分压式电流负反馈偏置电路53.用热敏电阻稳定工作点54.用二极管稳定工作点55.分析Ce对低频特性的影响56.共基极放大实验电路  57.共集电极放大实验电路58.共源极基本放大电路59.场效应管自给偏压放大电路60.场效应管分压式自偏压电路61.场效应管共漏极电路62.场效应管共栅极电路63.单管阻容放大电路64.基本直流放大电路65.用电阻提高后级发射极电位66.用稳压管提高后级发射极电位67.变压器耦合放大电路68.甲类功率放大电路69.乙类功率放大电路70.串联电流负反馈71.串联电压负反馈电路72.并联电压负反馈电路73.并联电流负反馈电路74.两级放大电路中的负反馈75.射极输出电路76.自举射极输出电路77.用电容衰减高频电压       78.用负反馈消除自激振荡79.电池监视电路80.场效应管、三极管组成放大电路81.PNP-NPN直接耦合放大电路82.共基共射放大电路83.晶体管开关作用84.液位光电控制85.简单的温控电路86.模拟光控简易路灯自动开关电路87.RC移相振荡器88.双T选频网络89.双T选频网络组成的振荡器90.变压器反馈式振荡电路91.场效应管变压器反馈式振荡电路92.防盗报警电路93.串联型晶体振荡电路94.互补音频振荡讯响器95.报警讯响器96.音乐门铃电路97.电子报警器电路98.差动放大电路的基本形式99.电子门铃电路100.准互补对称电路101.三管OTL互补对称电路102.长尾式差动放大电路103.差动输入单端输出104.单端输入双端输出105.单端输入单端输出106.双电源式长尾差动放大电路107.差动式放大器实验电路108.具有恒流源的差动放大电路措施109.单端输出差动放大电路的温讽分析110.闪光器电路111.运算放大器的基本接法112.电流差动式运放用作交流比例放大113.Vos的简易测量方法114.Aos的简易测量方法       115.Aod的简易测量方法    116.共模抑制比Cmrr的简易测试117.*共模输入电UIcm的简易测试118.Yopp的简易测试119.SR的测量方法120.基本同相放大接法121.运放构成的LC振荡器122.电热杯调温电路123.引到反向端输入调零措施124.引到同向端输入调零指施125.为使电值不致过大的接法126.利用三极管的基极电流实现Ios的温度补偿127.利用T型网络提高等效反馈电阻  128.使互补管工作在甲乙类扩大输出电流的措施129.对电容负载进行校正时措施    130.反相输入保护措施131.同相输入保护措施    132.利用稳压管保护器件      133.电源极性错接的保护    134.电源启动瞬间过压保护    135.二极管检波电路      136.利用PN结的温度系数测量温度的电路原理137.双二极管限幅器138.反相运放基本电路    139.可变比例放大    140.同相运放基本电路    141.电压/电流变换电路    142.电流/电压变换电路143.电压跟随器    144.差动放大基本电路    145.运算放大器的差动输     146.反相输入求和运算    147.同相输入求和运算148.双端输入求和运算149.基本积分电路150.EG考滤泄漏阻对的积分运算电路 151.提高积分时间常数的措施152.快速积分电路153.模拟一阶微分方程电路154.模拟二阶微分方程电路155.基本微分电路156.实用微分电路157.利用间接方法得到近似微分158.基本对数运算电路159.利用三极管的对数特性组成对数运算电路160.反对数放大的基本电路161.Vo正比于VxVy电路162.简单的过零此较电路163.具有滞迥特性的比较电路164.双限比较电路165.利用二级管作为上限检测幅度选择电路166.双限三态比较电路167.下限检幅选择电路168.基本采样保护电路169.RC无源网终的低通滤波电路170.滤波电路接到组件的同相输入端171.滤波电路接到组件的反相输入端172.简单二阶RC滤波电路173.典型RC有源滤波电路174.两阶有源滤波电路175.多路反馈二级有源滤波电路176.典型二阶高通有源滤波电路177.基本带通滤波电路178.典型带通滤波电路179.用双T网络组成的带阻滤波180.输出限幅的反相器181.实用差值运算放大器182.矩形波振荡电路183.阻容移相触发电路184.电热褥调温装置185.宽度可调的矩形波发生器186.简单的锯齿波发生器187.幅频可调的锯齿波发生器188.单相桥式整流常用画法电路189.全波整流电路的*反向峰值电压190.电容滤波电路191.电容滤波带电阻负载      192.全波整流电容滤波电路193.RC滤波电路194.多段RC滤波电路     195.基本的LC滤波电路    196.T型滤波电路    197.二倍压整流电路    198.三倍压整流电路    199.基本稳压管稳压电路     200.基本调整管稳压电路    201.具有放大环节的稳压电路    202.调整管稳流电路    203.电子滤波器    204.串联稳压电路 205.并联稳压电路206.电子催眠器   207.三端集成稳压电路208.正电源输出可调的集成稳压电路209.单相全波可控整流210.硅稳压管稳压电路211.单相半波可控整流212.单相桥式半控整流213.充电用硅整流器原理214.感性负载对晶闸管的影响215.晶闸管触发导通试验216.反电动势负载晶闸管电路217.简易电子调压电路218.测试单结管分压比n219.单结管振荡电路220.单结管触发应用电路221.二极管"与"门电路222.三极管"或"门电路223.与逻辑形象化224.或逻辑形象化225.非逻辑形象化226.三极管"非"门227.三极管"与非"门228.三极管"或非"门229.三扳管双稳态电路230.三极管单稳态电路231.三极管多谐振荡电路232.置位触发电路233.射极耦合双稳态234.对称式多谐振荡器235.环形多谐振荡器236.微分型单稳态电路237.集成施密特电路238.矩形波发生器239.单脉冲电路240.连续脉冲发生器
上海计呈教学设备有限公司 2025-04-22
植物株型相关蛋白PROG2及其编码基因与应用
本发明公开了一种植物株系相关蛋白PROG2及其编码基因与应用。本发明所提供的植物株系相关蛋白PROG2为如下a1)或a2)或a3):a1)氨基酸序列是序列表中序列2所示的蛋白质;a2)在序列表中序列2所示的蛋白质的N端和/或C端连接标签得到的融合蛋白质;a3)将a1)或a2)所示的蛋白质经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的与植物株型相关的蛋白质。实验证明,植物株系相关蛋白PROG2对调控水稻株型和产量具有非常重要的作用,在培育高产水稻新品种中具有广阔前景。
中国农业大学 2021-04-11
煤粉体改性大豆蛋白塑料及其制备方法
西安科技大学自 2003 年开始就对蛋白质塑料进行了研究,随后将超细煤粉作为功能填料引入其中,对不同变质程度的煤、煤的氧化预处理、灰分含量等对复合材料的影响进行了系统性研究。目前此项技术已经成熟,获批发明专利一项。
西安科技大学 2021-04-11
组蛋白去乙酰化酶抑制剂新药研发
传统的抗肿瘤药物,如烷化剂、铂类试剂、作用于核酸合成的药物、作用于微管蛋白合成 的药物等,一般存在毒性较大、选择性较低等问题,因此,研究寻找安全有效、选择性较好的 靶向性抗肿瘤药物具有重大的科学意义和巨大的社会价值。 组蛋白去乙酰化酶 (Histone Deacetylase,HDAC) 是治疗肿瘤的新靶标,其抑制剂 Vorinostat (SAHA) 和Romidepsin (FK228) 已分别于2006年和2009年经美国FDA批准上市用于治 疗表皮T细胞淋巴瘤;该类抑制剂显示出良好的肿瘤治疗效果及较小的毒副作用,是目前最具 前景的抗肿瘤药物之一。 本项目综合运用分子动力学模拟、计算机辅助药物设计、化学合成、药理学活性测试等 方法,通过“设计-合成/修饰-测试”的多次循环,开发了一系列结构新颖的四氢-γ-咔啉骨 架的HDAC抑制剂。该类抑制剂可以有效抑制HDAC总酶及HDAC1的活性,多个化合物的酶 活性都低于50 nM;并且,该系列多数化合物对Hela、A549、HCT116、K562、MCF-7等肿瘤细 胞株表现出比阳性对照药物SAHA更高的活性,多个化合物对所测肿瘤细胞株的抑制活性低于 1 μM,而对于人类正常细胞无抑制活性;在动物模型试验中,代表性化合物对接种Lewis肺癌 荷瘤小鼠模型表现出良好的治疗效果,且没有观察到明显的体重变化和毒性反应。因此,该类 HDAC抑制剂可以作为药物先导化合物用于制备抗肿瘤药物,为广大肿瘤病患者带来福音,也 向开发我国具有自主知识产权的抗肿瘤药物迈进一步。 
华东理工大学 2021-04-11
环境友好大豆蛋白质材料改性开发
由于环境污染的加剧及石油基资源的日益短缺,基于可再生资源的生物材料日益受到重视。大豆蛋白质是豆油产业的副产物,是一种来源丰富的可再生植物资源,也是一类添加增塑剂后可热塑成型的天然高分子材料。然而,单独由大豆蛋白质制备的塑料硬且脆,加入小分子增塑剂后,大豆蛋白质热塑性改善,柔韧性增加,但力学强度较低且对水敏感,限制了其发展和应用。本项目以大豆分离蛋白质(SPI)为主要原料,通过与其他生物可降解材料的共混,以及与纳米粒子的复合来得到廉价、加工性良好且力学及防水性能改善的大豆蛋白质环境友好材料。本技术的创新之处在于:(1)制备了邻苯二甲酸酐改性的大豆蛋白质(PAS)并用其来增强甘油增塑的大豆蛋白质,在不添加任何增容剂的情况下得到了两相相容性良好、性能改善的大豆蛋白质复合材料,探讨填料、基体相似的化学结构与相容性之间的关系;(2)将碳纳米管进行酸改性后与大豆蛋白质复合,得到分散性良好、增强效果明显的纳米复合材料,研究酸改性后纳米管表面极性的变化对其在基体中的分散以及与基体相容性的影响;(3)在无增塑剂添加的情况下,通过熔融共混制备了全生物降解的SPI/聚己二酸/对苯二甲酸丁二酯(PBAT)共混材料,该共混材料在高蛋白质填充量的情况下仍具有较好的韧性和强度;(4)首次通过熔融法制备了SPI/聚乙烯醇(PVA)共混膜材料,制备过程简单、绿色且产品性能优良;为了进一步改善共混材料的力学性能,继而在SPI/PVA材料中引入层状硅酸盐蒙脱土(MMT),利用SPI/PVA与MMT三者间强的氢键作用制备剥离型或插层型纳米复合材料,所得材料强度、热稳定性、防水性提高。
北京化工大学 2021-02-01
解析人类胆汁盐外排蛋白ABCB11的电镜结构
中国科学技术大学微尺度物质科学国家研究中心和生命科学与医学部陈宇星教授、周丛照教授、孙林峰教授课题组合作,利用冷冻电镜技术解析了人类胆汁盐外排蛋白ABCB11的近原子分辨率三维结构,为深入理解该类膜蛋白的转运机制以及其突变引发的致病机理提供了基础。该研究成果在线发表在《Cell Research》上。研究表明,胆小管上的ABC膜转运蛋白ABCB11是胆汁盐外排到胆小管中最重要的蛋白。该蛋白编码基因突变会导致各种胆汁淤积病症。自发现该基因的近20多年来,对ABCB11的研究报道持续不断,但人们对该蛋白转运胆汁盐的机理仍然不清楚。作者借助冷冻电镜技术解析了该蛋白开放状态下的3.5 Å 高分辨率的三维结构。该蛋白由1321个氨基酸残基组成,以单体的形式发挥功能。结构上包含两个彼此靠近的跨膜结构域(TMD)和两个分开的胞内核算结合结构域(NDB)以及一个N端的α螺旋,整体呈现对肝细胞内开放的构象。根据该结构提供的三维空间信息,作者对临床上该蛋白的突变体致病机理进行了分析。作者发现,临床样本的突变会破坏蛋白质分子内部的相互作用,或者使蛋白错误折叠,导致蛋白质转运功能降低或者完全丧失,最终引发相关疾病。作者还对一系列胆汁盐以及两种抑制剂(利福平、格列本脲)的刺激ATP水解活性的进行了验证,发现利福平和格列本脲以竞争方式抑制该蛋白的活性,这也是服用这类药物导致肝损伤的主要原因之一。
中国科学技术大学 2021-04-10
一种基于G蛋白偶联受体构建的融合多肽
神经递质作为神经元与神经元及神经元与细胞之间沟通的媒介分子,介导了发育、信息感知,运动及大脑的高级认知功能。随着生化分离纯化技术的发展以及人们对大脑精细结构的进一步了解,现如今已发现有几十种重要的神经递质。而神经系统在时间和空间上的高度复杂性对研究特定神经递质的动态变化及其功能提出了极大的挑战。本项目成功构建了一系列新型的基因编码的神经递质荧光探针,可实现对特定神经递质动态变化的灵敏检测。该类荧光探针利用大多数已知的神经递质所对应的特异性G蛋白偶联受体(GPCR)与循环重排的荧光蛋白(cpGFP)融合,利用循环重排荧光蛋白的荧光强度变化来指示GPCR的激活,进而反应外源神经递质的浓度变化(图一)。我们命名该类荧光探针为GRAB探针,即为GPCR Activation Based Sensor的缩写。
北京大学 2021-02-01
揭示RNA编辑核心蛋白ADAR全转录组RNA底物特征
开发了一个高效的捕获RNA结合蛋白双链RNA底物的建库测序技术(irCLASH)以及后续的一整套生物信息学分析方法;首次在转录组水平上系统地绘制了人类ADAR蛋白的内源双链RNA底物图谱;揭示了决定ADAR结合效率和编辑效率的底物特征和ADAR结合长双链RNA的体内模型。       该研究利用irCLASH技术系统构建和分析了人类ADAR1、ADAR2及ADAR3的双链RNA底物图谱,发现与之前根据计算推导的研究设想不同,ADAR具有大量的、长距离的双链RNA底物。该研究发现不完全互补配对的底物与ADAR蛋白也有很好的亲和度,特别是ADAR2家族成员。研究还进一步揭示了决定ADAR结合效率和编辑效率的底物特征。irCLASH测序技术及后续的整套生物信息学分析方法的开发为研究双链RNA结合蛋白的内源底物提供了新的工具。同时,该研究揭示的ADAR与底物相互作用及催化特性为研究人员开发高效的RNA编辑工具提供了资源宝库及改进方向。
中山大学 2021-04-13
关于降低蛋白质药物免疫源性的研究
  蛋白质药物因其高特异性及高活性,近年来在癌症、自身免疫病、血友病、糖尿病等多种重大恶疾的治疗中愈发重要。然而,蛋白质药物通常具有较高的免疫原性,容易引发病人免疫应答产生抗药物抗体(anti-drug antibody, 简称ADA)。临床数据表明即使是人源化的蛋白质药物也会引起ADA的产生。ADA会使药物失去其效力,甚至引起严重的过敏反应威胁病人的生命安全。通过对蛋白质药物进行PEG化修饰能够延长蛋白质的循环时间,并一定程度上降低免疫原性。但近年来动物实验及临床证据均表明PEG自身具有可观的免疫原性,会诱发机体产生anti-PEG抗体(本质上也可认为是一种ADA),进而造成PEG化药物在血液中的加速清除(accelerated blood clearance, 简称ABC效应)。因此,寻找新型低免疫原性的抗生物污染高分子用于蛋白质修饰成至关重要。      在众多潜在的PEG替代高分子中,非结构性(unstructured)的柔性高分子往往更受人们青睐。比如在长效聚多肽-蛋白质融合药物中,其中聚多肽的设计往往会刻意排除具有明显二级结构的序列使其采取完全无规的构象。然而,这一为人们广泛采用的设计思路实际缺乏严格的实验证据支持。其客观原因在于难以设置合理的对照实验组以严格区分聚合物共价化学组成与构象二者分别的贡献——对于绝大部分高分子,要改变聚合物构象必然需改变其共价化学组成,反之亦然。
北京大学 2021-04-11
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