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靶向性治疗肝癌的铂类抗癌药物的设计及工艺开发
据2020年全球癌症数据报告统计,2020年中国癌症新发病例前十的癌症分别是:肺癌 82万,结直肠癌 56 万,胃癌 48万,乳腺癌 42万,肝癌 41万,食管癌 32万,甲状腺癌22万,胰腺癌 12万,前列腺癌12万,宫颈癌11万,这十种癌症占新发癌症数的78%;2020 年中国癌症死亡人数前十的癌症分别是:肺癌 71万,肝癌 39万,胃癌 37万,食管癌 30万,结直肠癌 29万,胰腺癌 12万,乳腺癌 12万,神经系统癌症 7万,白血病 6万,宫颈癌 6万,这十种癌症占癌症死亡总数的83%。 2020年中国癌症死亡例数前十的癌症类型 肝癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是常见恶性肿瘤之一,2020年在我国其发病率位居第五位,死亡率高居第二位。由于其早期症状不易被发现且发展迅速等特点,使得大多数患者在被确诊时就己经丧失了手术治疗的机会。因此,化疗成为患者治疗选择的重要手段。铂(II)类抗癌药物如顺铂、卡铂和奥沙利铂对肝癌疗效确切,在临床上常与其他抗癌药物联合治疗肝癌,但其仍然存在靶向性差、严重的毒副作用和耐药性等缺点。因此,探索具有肝靶向性强、疗效高和毒性低的铂类抗癌药物已成为新一代铂类抗肝癌药物研究中拟解决的关键科学问题。 研究表明,在肝细胞表面镶嵌着丰富的甘草次酸(Glycyrrhetinic acid,GA)特异性结合位点,且该位点与GA具有高度饱和性和亲和性。经后期研究发现GA受体是蛋白激酶Ca,其在肝癌细胞中的表达远高于其他细胞,且GA自身还具有抗肝炎和保肝的功效。研究表明,GA对肝癌细胞增殖具有一定的抑制作用,可以通过多种作用机制杀伤肝癌细胞, 例如周期停滞、自噬和诱导肝癌细胞凋亡等;另外,GA还可以通过增强肝脏抗氧化能力和抑制炎症反应,起到保肝护肝的作用。因此,本项目基于铂(IV)配合物独有的化学与生物性质且可以充当前药和GA具有特异性结合GA受体的特点,我们设想将GA受体特异性结合的药物分子GA与铂(IV)配合物相结合构建的双药给药体系,一方面可以将铂类抗癌药物递送到肿瘤部位,以增加药物在靶细胞、靶组织或靶器官之中的浓度,进而起到靶向性治疗和降低毒性的目的,为开发靶向肝癌细胞的铂类抗癌药物提供一种新的思路和方法。 本项目实施的技术路线图 本项目立足生物医药领域铂类抗肿瘤药物的筛选及工艺开发,应用于肝癌患者的治疗,其原料易得,工艺绿色,成本低,科技含量高、应用前景大。相关研究已获国家自然科学基金-青年科学基金(22007036)、中国博士后科学基金-面上项目(2020M673553XB)和淮安市2020“淮上英才”驻淮高校优秀博士等项目资助。近年来,在铂类抗癌药物及小分子抗癌药物领域,以第一作者、共同第一作者及通讯作者在Cancer Letters、Journal of Medicinal Chemistry、European Journal of Medicinal Chemistry 、Bioconjugate Chemistry、Bioorganic & Medicinal Chemistry、Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters、Journal of Materials Chemistry B、Bioorganic Chemistry等国际知名药物期刊发表SCI论文20余篇。这些研究成果为本产品的开发和宣传推广奠定了坚实的基础。 本项目围绕GA受体介导肝靶向,构建系列靶向肝癌细胞的铂(IV)类抗肿瘤配合物,使其可以形成具有主动靶向和多靶点作用的多功能铂(IV)配合物前药分子,并希望从中筛选出具有抗癌活性高、靶向性强和毒性低的新型铂(IV)抗肿瘤配合物。目前相关产品还处在实验室研发阶段,根据拟设计的项目合成路线,已合成出了最终目标化合物。体外抗癌活性结果表明,目标化合物对肝癌细胞系如HepG2、SMMC-7721、 Bel-7402 和 Bel-7404具有良好的抗癌活性且优于阳性药物顺铂,且对正常的肝细胞HL-7702和LO2毒性较低。另外,相关的抗肿瘤作用机制和工艺路线的优化研究正在进行中。基于目前的研究结果来看,本课题的开发及应用具有重要的学术意义和应用前景。 本项目依托单位为淮阴工学院及其下属的江苏省特色资源开发与药用研究重点实验室。相关成果为本团队独立研发,知识产权清晰。项目可以技术转让、技术入股、合作开发及技术服务等多种方式转化。
淮阴工学院 2021-05-11
李忠利
李忠利,性别:男,学位:硕士,职称:副教授。 1989年—1993年在河南科技大学机设系汽车与拖拉机专业学习,获工学学士学位, 2006年获武汉理工大学车辆工程专业工学硕士学位。 自1993年以来,一直在河南科技大学车辆学院车辆工程专业任教,2006年获副教授任职资格。 曾任车辆工程系副主任,现任车辆与交通实验室主任、硕士生导师。 曾多次荣获河南科技大学优秀教师称号,并于2013年获洛阳市优秀教师称号。
李忠利 2021-06-23
张向利
张向利,女,汉族,工学博士,教授。先后毕业于西安交通大学(本科)、四川大学(获硕士学位)和华中科技大学(获博士学位),曾获国家公派留学基金资助访问美国路易斯安娜州立大学半年,访问日本富士通公司一年。现为桂林电子科技大学教授、硕士生导师,桂林电子科技大学学术骨干。信息与通信学院本科生C语言程序设计、数据结构课程主讲教师、团队带头人;研究生通信网图论及应用课程主讲教授。桂林电子科技大学优秀任课教师、优秀硕士论文指导教师、优秀党员。曾获区优秀教改论文三等奖、校教改成果三等奖、华中科技大学优秀博士学位论文奖等。兼任广西科技厅科技项目评审专家、桂林市招标办评估专家、多个知名国际期刊论文评审专家、《电子与信息学报》期刊论文评审专家。 近年来主持和参加国家省部级和横向项目二十多项,获得国家发明专利7项,申报专利十多项,发表学术论文六十余篇,出版教材3部。目前的主要研究方向为信息物理融合系统、航空总线、大数据、物联网技术、网络化监控系统。
张向利 2021-12-31
玉米降血压肽的分离纯化方法
本发明涉及的是玉米降血压肽的分离纯化方法,属于从玉米蛋白粉中分离玉米肽的方法,这种玉米降血压肽的分离纯化方法是将去掉玉米黄色素的玉米蛋白粉用碱性蛋白酶进行水解,采用板框过滤器过滤去掉杂质,再经膜过滤,然后通过高效液相色谱分析确定目标产物分子量,选取出具有降血压活性的水解产物,对具有降血压活性的水解产物采用模拟移动床色谱分离系统进行分离纯化,得到玉米降血压肽,分离纯化采用等度洗脱的方式进行,其中进料流速为5ml/min~100ml/min;流动相流速为6.5ml/min~130ml/min,流动相浓度为40%乙醇;产品出口流速为4.5ml/min~90ml/min;循环泵流速为10ml/min~200ml/min,切换时间6min~120min.本发明在达到工业化水平的基础上,可以分离出纯度相对较高的玉米降血压肽.
黑龙江八一农垦大学 2021-05-04
精神分裂症治疗药物帕潘立酮的合成
帕潘立酮 (paliperidone) 是治疗精神分裂症药物,由强生公司开发,于2006年12月美国食品 药品管理局 (FDA) 批准上市。临床显示可有效延迟精神分裂症症状的复发率,用于精神分裂 症急性短期和长期维持性治疗,帮助病人减轻病症的程度,长期使用可有效稳定病人病情。 华东理工大学近年来开发成功帕潘立酮合成工艺,做到工艺简便、收率高。所开发的帕潘立酮合成路线,所有原材料都立足于国内,反应步骤简洁,操作简便,无昂 贵的辅助试剂,易于规模化生产。
华东理工大学 2021-04-11
一种治疗偏头痛的药物制剂及其制备方法
本发明公开了一种治疗偏头痛的药物制剂及其制备方法,用乙醇提取醋延胡索,得浓缩清膏;用水蒸气蒸馏提取挥发油;药渣与天麻、制天南星、黄芪加水煎液,再与上述水溶液合并,滤过,滤液浓缩得清膏,与醋延胡索的提取清膏合并,浓缩至稠膏,喷入挥发油,制成各种制剂。该种药物制剂能更好保留药物有效成分,治疗作用良好,制备该方法针对现有技术,将中药配方制成现代制剂,不仅服用方便,而且工艺科学合理。
西南交通大学 2016-07-05
一种预防或治疗糖尿病的药物组合及其用途
本成果受国家重大专项“重大新药创制”(注册分类第5类)支持,进行糖尿病伴随心血管疾病药物研究,现进入中试阶段,有望获得一个有效组分中药
西南交通大学 2016-06-24
桔皮素作为制备治疗实体瘤化疗药物增敏剂的应用
本成果的目的在于证明黄酮类化合物桔皮素在制药领域中的新用途,为实体瘤的治疗提供一种化疗药物增敏剂。本发明通过体外细胞实验证明:桔皮素对人结肠癌细胞HCT-116 48小时的IC50为73.04μg/ml,5-氟尿嘧啶对人结肠癌细胞HCT-116 48小时的IC50为63.67μg/ml;桔皮素联合浓度为50μg/ml的 5-氟尿嘧啶共同作用于人结肠癌细胞HCT-116,48小时的IC50为9.05μg/ml;桔皮素联合浓度为25μg/ml 的5-氟尿嘧啶共同作用于人结肠癌细胞HCT-116,48小时的IC50为7.45μg/ml。当5-氟尿嘧啶的浓度为25μg/ml及50μg/ml时,与桔皮素联合用药均可显著增强5-氟尿嘧啶的抗肿瘤活性,对人结肠癌细胞HCT-116的生长抑制发挥协同作用,当桔皮素浓度为25μg/ml时,与5-氟尿嘧啶联合用药的效果最佳。因此可将桔皮素作为制备治疗结直肠癌的化疗药物增敏剂应用。本发明通过动物实验证明:桔皮素联合5-氟尿嘧啶用药对小鼠移植性瘤S180肉瘤的生长抑制作用明显,且能明显降低因化疗药物5-氟尿嘧啶毒性过大所致的小鼠死亡率;桔皮素联合5-氟尿嘧啶用药能降低5-氟尿嘧啶的剂量,从而可缓解化疗药物5-氟尿嘧啶所致的小鼠体重降低的副作用,降低5-氟尿嘧啶对小鼠的免疫毒性。因此可将桔皮素作为制备治疗肉瘤的化疗药物增敏剂应用。 本发明具有以下有益效果:1、本发明提供了一种已知化合物桔皮素的新的医疗用途,为桔皮素的应用开拓了新的领域。2、本发明为实体瘤的治疗提供了一种新的化疗药物增敏剂,可提高化疗药物的抗肿瘤活性,并降低化疗药物的毒副作用,具有明显的社会效益。
四川大学 2016-04-18
苦豆子总碱在制备治疗带状疱疹药物中的用途
本发明涉及苦豆子总碱在制药领域的新用途,尤其是苦豆子总碱在制备治疗带状疱疹药物中的用途。 
兰州大学 2021-04-14
多糖修饰的纳米硒复合物在恶性腹水治疗药物中的应用
本发明的目的在于提供多糖修饰的纳米硒复合物在制备治疗恶性腹水的药物中的应用。多糖修饰的纳米硒复合物由纳米硒和药学上允许的功能化多糖组成;所述功能化多糖包括但不限于葡聚糖、壳聚糖、真菌多糖(香菇多糖、香菇菌多糖、人参多糖、灵芝多糖、茯苓多糖、枸杞多糖、银耳多糖、木耳多糖)、植物多糖(枸杞多糖、银杏多糖、茶多糖、魔芋多糖)等天然或合成多糖的一种或多种。多糖修饰可以增强纳米硒的稳定性和活性,通过物理吸附作用使得纳米硒颗粒得以良好分散,增强纳米硒在降低炎症因子表达方面的功效。所述恶性腹水包括但不限于肝硬化、肝癌、卵巢癌、结肠癌、肺癌、乳腺癌等所引起的腹水。所述治疗恶性腹水的药物包括多糖修饰的纳米硒复合物及其药学上可接受的辅料。所述治疗恶性腹水的药物在给药治疗中,多糖修饰的纳米硒复合物的有效给药量为每天(9±4)mg/kg。所述的多糖修饰的纳米硒通过以下方法制得:1>将样品多糖溶解在去离子水中,加热以破坏分子内和分子间氢键,获得单链多糖;2>在25℃下将制备的单链多糖水溶液与亚硒酸钠混合,并搅拌均匀。向混合物中滴加抗坏血酸水溶液和丁二酸酐,室温下搅拌24小时。3>用超纯水透析2天即可得到产物。
南开大学 2021-04-10
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