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治疗白血病的高效溶瘤腺病毒
癌症已成为公众健康的重大杀手,每年因癌症死亡的人数接近1000万,传统的放疗、化疗由于过高的毒副作用,外科手术部位有限而难以有效治疗,靶向药物的发展极大推动了肿瘤治疗,然而也存在易产生耐药性等问题。免疫疗法作为新兴的肿瘤治疗策略,具有精准打击、低毒副作用、不易产生耐药等优点逐步受到关注,其中溶瘤病毒能够选择性在肿瘤细胞中复制而不破坏正常细胞,因而具有很大的应用前景(详细内容见前期推送科普系列——溶瘤病毒肿瘤治疗)。目前许多溶瘤病毒以实体瘤为治疗靶标,而应用于血液肿瘤的成功案例却很少。近日,吉林大学生命科学学院于湘晖课题组在国内主办的SCI杂志Signal Transduction and Targeted Therapy上在线发文,题为“Enhancing the antitumor activity of an engineered TRAIL-coated oncolytic adenovirus for treating acute myeloid leukemia”,该研究构建了表达TRAIL融合蛋白的溶瘤腺病毒,与人参皂苷Rh2联用,实现选择性杀伤血液肿瘤,为白血病的治疗提供了新思路。急性髓系白血病(AML)是髓系造血干细胞或祖细胞的恶性病变,原始细胞异常增生、分化。尽管一线治疗、巩固化疗的方案能够完全缓解许多患者病症,但是仍有部分患者无明显疗效,还有一些患者存在复发情况,亟需新的治疗方式。之前的研究中,研究者曾构建了表面展示肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的腺病毒,能够结合肿瘤表面死亡受体DR4和DR5,诱导细胞凋亡,减弱病毒肝脏趋向性。为了更好评估病毒载体的感染与复制造成的影响,研究者通过流式细胞仪分析了病灶内分离的AML细胞上的TRAIL受体(死亡受体DR4/5、诱饵受体DcR1/2)和腺病毒受体(CAR、整合素 αvβ3 和整合素αvβ5),发现多数表达中等水平TRAIL受体,培养细胞系也有类似现象,而正常粒细胞、T细胞这两类受体表达很低,因此选择TRAIL表面展示腺病毒能够较好进行靶向治疗。研究者为构建溶瘤腺病毒,通过将腺病毒A3衣壳蛋白IX插入“拉链结构”,使得TRAIL能够与“拉链结构”偶联展示在衣壳蛋白表面。由于只有约17%的衣壳蛋白连接上了TRAIL,研究者试图采用新的策略:在大肠杆菌中表达可溶性TRAIL-“拉链结构”融合蛋白,再将可溶性的蛋白与病毒粒子孵育,离心后分离表面覆盖可溶性TRAIL的腺病毒粒子。通过变性凝胶电泳、高效液相色谱、斑点杂交等证实了改造的腺病毒zA4载有活性更高的TRAIL。细胞实验也证明zA4相较于原来的版本A3、A4侵染能力、特异性显著提高。细胞结合试验用于评估侵染活性,证明了携带TRAIL显著促进了腺病毒的内吞;定量PCR试验用于评估病毒复制能力,zA4在癌细胞中复制显著强于其他载体。为有效评估zA4载体抗白血病活性,在不同感染复数下以不同载体侵染培养AML细胞系,结果发现zA4显著诱导培养细胞的凋亡。对临床分离原代AML细胞深入探究,zA4显著抑制了大部分AML细胞的增殖,然而值得注意的是,少部分不表达死亡受体的细胞无明显变化。溶瘤病毒能否在体内发挥作用直接决定了其是否具有临床价值,基于之前的细胞实验,研究者对皮下移植造模小鼠注射了腺病毒载体,发光成像和病毒基因组分析均证实了载体肿瘤组织靶向性。zA4处理小鼠显著抑制肿瘤生长,正常器官组织形态学、生化特征均未变化,因此未产生肝损伤。同时还观察到凋亡重要因子caspase-3水平显著上调。在更加真实的小鼠白血病模型中,也观察到相似的结果,病毒在肿瘤消失后也并不会长时间存在。然而总有一些原代AML细胞TRAIL表达量很低,影响zA4的效果。联系之前的研究,人参皂苷Rh2能够诱导白血病细胞死亡受体表达和细胞毒性,研究者就试图通过Rh2增强TRAIL诱导的细胞死亡。通过IC50测定、信号通路分析证实了存在协同效应,在细胞、小鼠水平上都得到了证实,两者联合使用促进白血病肿瘤的凋亡。该研究通过优化载体结构、联合用药等方式增强了溶瘤腺病毒的活性,拓宽了溶瘤病毒的潜在适应症范围,后续深入的分子机制探究以及疗效的评估将有助于为白血病治疗开辟新的道路。
吉林大学 2021-04-11
一种治疗急性痛风的中药制剂
痛风是一种全球性疾病,但是目前尚无根治痛风的方法,常用西 药秋水仙碱等在缓解症状的同时,常常伴随者严重的毒副作用。目前 急需开发高效、低毒的新药。本痛风方在借鉴前人验方和临床实践的 基础上,运用现代的科学技术,探索出了高效、低毒的中药方剂。该 痛风方治疗痛风疗效肯定,且副作用轻微,具有西药不可替代的优势。药物治疗仍然是目前治疗痛风的主要手段。西药如秋水仙碱、非 甾体类抗炎药及苯溴马隆等常用西药,其在迅速缓解症状的同时,常 常伴随着严重的副作用,这极大的限制了其临床运用。本痛风方能显 著
兰州大学 2021-04-14
治疗乳腺肿瘤的药艾卷及其制备方法
本发明公开了一种治疗乳腺肿瘤的药艾卷及其制备方法,药艾卷的原料药的组成和重量配比为:艾绒40~60克、桃仁0.8~1.2克、红花1.15~1.8克、元胡1.1~1.8克、丹皮1.1~1.8克、乳香1.1~1.8克、没药1.15~1.8克、苍术1.15~1.8克、赤芍1.1~1.8克、雄黄1.6~2.4克、麝香0.8~1.2克、鸡血藤1.2~1.8克、冰片0.8~1.2克、当归1.25~1.8克、川芎0.8~1.2克。该种药艾卷的疗效好,无毒副作用,使用方便,治疗成本低。
西南交通大学 2016-10-21
治疗骨质疏松的药艾卷及其制备方法
一种治疗上消化道出血的药物制剂及其制备方法,包括以下重量配比的药物原料:三七5-12份、白及6-15份、熟大黄6-15份、甘草6-15份、龙骨20-50份、牡蛎20-50份、山茱萸20-50份。取所述配比三七、白及,粉碎备用;取所述配比熟大黄、甘草、山茱萸混匀,加水煎煮1-3次,合并煎液,滤过,滤液备用;取所述配比龙骨、牡蛎,加水煎煮1-3次,合并煎液,滤过,滤液与B步的滤液合并,浓缩得清膏;取清膏,加入三七粉、白及粉,制剂即得。该药物制剂可更好保留药物有效成分,能有效地治疗上消化道出血,治疗作用良好,市场前景广阔。该方法针对现有技术,将中药配方制成现代制剂,不仅服用方便,而且工艺科学合理。
西南交通大学 2016-10-21
进展 | 清华大学医学院张林琦教授团队领衔研发的首个国产新冠中和抗体联合治疗药物实现首批商业放行
近日,由清华大学医学院、清华大学全球健康与传染病研究中心与艾滋病综合研究中心主任张林琦教授团队与深圳第三人民医院和腾盛华创合作研发的新冠单克隆中和抗体安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法在中国商业化上市。
清华大学 2022-07-12
多肽药物合成工艺
多肽药物研发具有广阔的研究空间和市场应用前景。2015 年全球多肽药物市场为 175 亿美元,据预测,2015-2025 年年增长率为10.3%,到 2025 年全球多肽药物市场将增至 469 亿美元。随着多肽药物价格的平民化、蛋白相互作用新靶点以及替代传统注射给药的新型给药技术迅猛发展,多肽药物的临床应用范围将进一步得以拓展。然而,多肽药物工业化生产中存在合成步骤繁琐、成本高等一系列技术问题,导致药品价格昂贵,大大增加了医疗负担,严重影响了这些多肽新药投放市场的速度。而我国多肽药物产业与欧美相比还
兰州大学 2021-04-14
新型凝乳酶药物
复方凝乳酶胶囊被广泛用于治疗小儿消化不良、吐奶等消化道疾 病,这类药物几乎无副作用,但是复方凝乳酶胶囊存在着蛋白水解谱 窄、疗效慢,适应症少的缺点。前期,本课题组在青藏高原发现了一 种新型的、对 α 酪蛋白、β 酪蛋白、γ 酪蛋白都具有较强水解活性的 凝乳酶 YS-1,该凝乳酶在物化特性上与传统复方凝乳酶胶囊中的小 牛皱胃凝乳酶较为类似,但蛋白水解谱广,可用于替换小牛皱胃凝乳 酶,提高传统复方凝乳酶胶囊功效、扩大其适应症,尤其在婴儿促消 化、止吐奶方
兰州大学 2021-04-14
Janus 药物共轭体
目前肿瘤化疗仍是大多数癌症患者不可缺少的治疗方法,但是化疗药物往往缺乏选择性,而且肿瘤细胞容易产生多药耐药性,严重影响化疗的效果。因此,研究可逆转肿瘤多药耐药性的功能性药物输送系统在提高化疗药物药效、降低毒副作用等方面将具有广阔的应用前景。纳米药物载体,如脂质体封装的抗癌药物在临床前和临床实验中已被证实能够通过降低毒性和增强疗效来提高治疗指数。然而,传统脂质体存在载药量低(一般<10%)、稳定性差、药物容易泄漏等问题,导致治疗效果不理想,并且容易引发机体的毒副作用。
北京大学 2021-04-11
肝癌靶向纳米药物
本项目提供了一种靶向肝癌细胞的纳米药物(LTAG-NPs)。该药物以天然多糖搭载临床广泛使用的铂类抗癌药物,具有合成简便,成分友好的特点,通过与肝(癌)细胞发生特异性结合,实现肝癌靶向效果。药物在肝部高效富集并在肿瘤细胞中释药。因此,LTAG-NPs在有效抑制肿瘤生长的同时,明显降低传统化疗药物强烈的毒副作用,提高患者顺从度和安全性。具有较高临床应用价值和转化前景。 体外释药实验表明,在肿瘤细胞环境下,LTAG-NPs 4 小时释放药物超过 20%,6 天药物全部释放,既在 6 天内缓慢持续释药;药物代谢实验证明,LTAG-NPs 在注射小鼠体内 24 h 后仍保持较高药物浓度,具有血液长循环效果;生物分布实验证明,纳米药物在肝部的富集是传统化疗药物的 5-6 倍,明显降低了在肾脏的积累;对于同时种有肝异位瘤和肺异位瘤的小鼠,LTAG-NPs 在肝异位瘤的富集量为肺异位瘤的 2.5 倍,说明具有优异的肝肿瘤靶向能力。体内抑瘤实验证明,纳米药物具有与传统化疗药物相当的抑瘤效果但毒副作用明显降低,尤其是明显降低了肾毒性。大剂量注射传统化疗药物的小鼠在5 天内全部死亡,而纳米药物组则保持存活率 100%,且小鼠体重稳步上升,体征良好。 以上动物实验全部由医院完成并进行相关评价
南开大学 2021-04-13
放射性药物
放射性药物是可用于诊断或治疗目的的药物,由放射性同位素与有机分子键合组成。有机分子将放射性同位素传递至特定的器官、组织或细胞。 ​ 根据特性选择放射性同位素发射穿透伽马射线的放射性同位素用于诊断(成像),发出的辐射脱离身体后被特定仪器(SPECT / PET相机)检测到。通常,用于成像的同位素产生的辐射在1天后通过放射性衰变和正常的身体排泄完全消除。最常见的用于成像的同位素是:99mTc、I123、I131、Tl201、In111和F18。 ​ 发射短程粒子(α或β)的放射性同位素用于治疗,因为它们能够在非常短的距离内失去所有能量,因此产生大量局部伤害(例如细胞破坏)。该特性用于治疗目的:破坏癌细胞,骨癌或关节炎的姑息治疗中减缓疼痛。这类同位素在体内的停留时间比成像同位素更长;用来提高治疗效率,但仍然限制在几天内。最常见的治疗同位素是:I131、Y90、Rh188和Lu177。 ​ 放射性药物的工作原理是:基于使用分子“出租车”,将受控剂量的放射性活度特异性地传递至目标患病组织(通常是癌细胞),以便根据所用放射性核素的类型可视化(诊断)或治愈(治疗)组织。放射性药物通常包含负责将放射性核素引导至目标组织的生物载体(抗体、肽等)。双功能螯合剂牢固地抓住放射性核素并确保与生物载体之间的牢固结合。
北京先通国际医药科技股份有限公司 2022-02-25
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