阿托伐他汀，又名立普妥，能够降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，是目前世界销售排名首位的重磅炸弹级药物，年销售额超过百亿美元。 (S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯是阿伐他汀手性侧链合成的重要前体化合物，酶促4-氯-乙酰乙酸乙酯不对称还原是制备 (S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯的重要方法，具有转化率高、产品光学纯度好、环境污染小等显著优点。 本项目我们通过广泛筛选，获得一个高立体选择性的羰基还原酶ScCR，该酶可以在有机/水两相体系中高效催化4-氯-乙酰乙酸乙酯的不对称还原，使用廉价的异丙醇作为辅底物，无需额外添加辅酶再生用酶，反应体系简单。使用含该酶的大肠杆菌整细胞作为催化剂，底物浓度可高达600 g/L，完全转化，产物 (S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯的得率达96%，光学纯度高于99%。具有很好的产业化前景。

该项目研制了一种能识别甲睾酮的特异性单克隆抗体, 它是由保藏号为CCTCC NO:C201493的杂交瘤细胞株MT9C10所分泌的。形成的检测甲睾酮的酶联免疫技术和试剂盒，与现有技术相比，制备的单克隆抗体可以识别甲睾酮，识别灵敏度高，特异性好，该项目ELISA技术和试剂盒检测灵敏度、准确度高，精密度好。 甲睾酮是一种人工合成的甾体类雄激素，具有环戊烷多氢菲的基本结构，在兽医临床上，甲睾酮被大量应用在畜牧养殖业中，能够促进蛋白质的合成和骨骼肌的生长，通过抑制脂肪的增长，从而使肌肉变发达，并且能够刺激动物对食物的欲望，使动物的日增重提高，同时大大提高了饲料的利用效率。 成果完成时间：2017年

1、成果来源、成果被评价及认定（发明专利授权号）等情况 本项目来源于国家“十二五”科技支撑计划项目“大宗粮食绿色加工技术与 产品”中课题“玉米淀粉加工关键技术研究与示范（2012BAD34B07，479 万元， 研究起止时间：2012.01-2014.12）”和国家自然科学基金“酶法选择性合成单一 类型环糊精的控制策略研究（31101228，25 万元，研究起止时间：2012.01- 2014.12）”，属于农产品深加工科学技术领域。本项目累计申请发明专利 7 项（1 项获授权），发表论文 11 篇（8 篇被 SCI 收录），于 2015 年 7 月通过中国粮油学 会鉴定，获国际先进评价。 2、主要技术内容、作用、对行业的意义，获奖情况 CGT 酶生产环糊精最不利的条件之一是产物特异性差，给产物的分离纯化 带来很大不便。同时，CGT 酶存在的另一大缺陷是其热稳定性较差，由于在环糊 精工业化生产中，底物淀粉首先要经过高温糊化、液化处理，然后降温至适当温 度进行环化反应，若 CGT 酶能够适应更高的反应温度，势必有助于提高反应效率， 因此，有必要改善 CGT 酶的热稳定性，提高其催化效率，进而有效降低环糊精生20 产成本。本项目主要是通过改善 CGT 酶产物特异性和热稳定性，提高该酶的使用 性能，将其应用于环糊精的工业化生产中，能显著降低环糊精的生产成本，促进 环糊精在各个领域的广泛应用。因此，随着环糊精在食品、医药等领域中的应用 越来越广阔，开发改善 CGT 酶使用性能的关键技术显得尤为重要，具有很好的推 广应用前景。 3、成果的技术指标、创新性与先进性 本项目在长期从事淀粉生物转化研究的基础上，针对环糊精工业化生产过程 中 CGT 酶的产物特异性和热稳定性较差问题，通过深入研究和不懈努力，逐步改 善了 CGT 酶的产物特异性和热稳定性，突破了关键技术，并实现了具有理想产物 特异性和热稳定性的β-CGT 酶突变体在酶法生产β-环糊精中的应用。该酶使用 性能改善易操作，具有很好的应用价值，技术位于国际领先水平。与国内外同类 技术相比，具有以下创新： ①针对 CGT 酶产物特异性较差的问题，确定了 CGT 酶的产物特异性与其一级 结构的相关性，获得构建具有理想产物特异性的 CGT 酶突变体的简单可行方法， 为从本质上改善 CGT 酶的产物特异性提供理论基础； ②针对 CGT 酶热稳定性较差的问题，采用定点突变技术阐明了重要氨基酸残 基对 CGT 酶热稳定性产生影响的规律，获得了构建具有理想热稳定性的 CGT 酶突 变体的简单可行方法，为从根本上改善 CGT 酶的热稳定性打下了基础； ③ CGT 酶使用性能的改善方法简单易行，所得到具有理想产物特异性和热 稳定性的酶突变体可直接应用于β-环糊精的工业化生产，能提高β-环糊精的得 率，降低β-环糊精的生产成本。 

随着首个RNA修饰N6-甲基腺嘌呤（m6A）的去修饰酶FTO的发现，RNA表观遗传学/表观转录组学开始兴起并成为表观遗传学新的研究热点。m6A作为首个被发现的可逆RNA修饰，广泛存在于mRNA，依赖修饰酶、去修饰酶和结合蛋白发挥调控功能。已发现m6A具有调控mRNA剪接、出核、稳定性和蛋白翻译等功能，可以参与发育、配子发生、细胞重编程、生物节律、疾病等多种生理和病理过程的功能调控。为了更好地研究m6A生物功能和临床病理研究，开发m6A高通量测序技术一直是研究的热点。 现有m6A测序技术主要依赖于m6A抗体富集技术，包括低分辨率的m6A-seq/MeRIP-seq和联用iCLIP或PAR-CLIP技术的高分辨率m6A测序技术miCLIP 或PA-m6A-seq。抗体存在对特定RNA序列或结构的潜在非特异性结合，为了解决抗体方法的种种问题，研究者们做出了各种尝试，近期开发了两类无需抗体的m6A测序技术，一类为利用对特定甲基化序列（m6ACA）敏感的RNA核酸内切酶MazF辅助的测序方法（m6A-REF-seq or MAZTER-seq），此类方法只能检测16~25%的m6A位点；另一种是在细胞内表达融合m6A-binding domain（YTH）与胞嘧啶脱氨酶（APOBEC1）的融合蛋白实现的m6A测序（DART-seq），但该方法依赖于细胞转染效率且受限于体外样品的使用。 贾桂芳课题组一直致力于开发和利用核酸化学生物学技术研究RNA化学修饰在动植物中的生物功能研究。在本课题中，贾桂芳课题组巧妙地利用m6A的去甲基酶FTO蛋白作为催化剂，将mRNA上化学惰性的m6A转化为高反应活性的中间态产物N6-羟甲基腺嘌呤（hm6A），然后利用二硫苏糖醇（DTT）的巯基与hm6A发生亚胺1,2加成反应，将不稳定的hm6A转化为更稳定的巯基加成产物dm6A。dm6A上的自由巯基可以与甲烷硫代磺酸（methanethiosulfonate，MTSEA）快速反应，实现在mRNA上m6A的位置标记生物素Biotin，最终可被链霉亲和素珠捕获，从而富集含有m6A修饰的RNA片段供后续高通量测序使用。

蒽醌类化合物是   20  世纪  70  年代发展起来的广谱抗肿瘤药物，其中阿霉素（ ADR ），柔红霉素（ DNR ）和米托蒽醌（ IDA ）等为其代表药物，对治疗乳腺癌等实体瘤及急性非淋巴细胞白血病有良好效果，至今仍是市场上常用的抗肿瘤药物。但是，蒽醌类和铂类化合物作为抗肿瘤药物本身还存在很多缺点和不足，毒性大，靶向性差，生物活性单一等。本发明的一个目的是提供一种比米托蒽醌具有更好抗癌活性、安全性及治疗窗更宽的 6-( 氮杂环取代 ) 蒽醌二氯化铂类抗肿瘤药物。

本发明涉及一种新型螺环膦-羧酸的铱络合物及其制备方法和应用。具体地讲是以取代的7-羧基-7′-二芳基膦基-1，1′-螺双二氢茚为配体，在碱的作用下形成羧酸负离子，再与铱前体进行络合，可以得到不同的铱/螺环膦-羧酸络合物。该新型螺环膦-羧酸的铱络合物能够催化多种不饱和羧酸的不对称氢化反应，表现出很高的活性和对映选择性，具有很好的工业化前景。

本发明涉及一种四轮驱动纯电动汽车硬件在环仿真实验系统。本系统包括驱动电机及控制器子系统、电力测功机及控制器子系统、扭矩转速传感器、车辆动力学模型实时仿真子系统、信号检测与分析子系统。本系统以电机及控制器子系统实现纯电动汽车四轮的独立驱动，电力测功机及控制器子系统实现车辆行驶负载的模拟。车辆动力学响应通过实时控制器运行实时仿真模型实现，并通过FPGA实现整车控制器、信号的输入输出和信号调理。本发明可以对四轮驱动纯电动汽车进行硬件在环仿真，实现车辆驱动系统的快速开发与产品测试，具有节能、安全、快速、低

环戊烷结构广泛存在于天然产物及药物分子中，是小分子药物研发过程中出镜率很高的核心骨架之一。因此，如何方便、高效地合成多取代环戊烷分子一直是药物化学和有机合成领域的热点研究方向。

本实用新型公开了一种单电感双输出开关变换器双环电压型PFM控制装置，由第一电压检测电路VS1、第二电压检测电路VS2、第一电压控制器VCM1、第二电压控制器VCM2、第一比较器CMP1、第二比较器CMP2、减法器SUB、触发器RS、定时器CT、反相器NOR、第一驱动电路DR1、第二驱动电路DR2和第三驱动电路DR3组成。本实用新型可用于控制单电感双输出拓扑结构的多种变换器，诸如：Buck变换器、Boost变换器、Buck-boost变换器、Bipolar变换器等，相对于传统电压型PWM控制单电感双输出变换器，其优点是：具有输出电压纹波小，稳态性能好，输入瞬态响应和负载瞬态响应速度快，变换器输出支路间的交叉影响小等优点。

产品详细介绍产品用途：该产品是航空、汽车、家电、科研等领域必备的检测设备，用于测试电子、电工及其它产品材料进行高温、低温、或恒定试验的温度环境变化后结果及性能。 一、产品规格: 型号 GDW-100   内形尺寸D×W×H  450×450×500:mm    型号 GDW-225   内形尺寸D×W×H  500×600×750:mm    型号 GDW-500   内形尺寸D×W×H  700×800×900:mm    型号 GDW-800   内形尺寸D×W×H  800×1000×1000:mm  型号 GDW-010   内形尺寸D×W×H  1000×1000×1000:mm 二、技术参数：  1.温度范围：0℃～150℃、-20℃～150℃、-40℃～150℃、-60℃～150℃、-70℃～150℃  2.温度波动度：≤±0.5℃  3.温度均匀度：≤±2℃  4.温度偏差：≤±1.5℃  5.升温速率：1.0～3.0℃/min  6.降温速率：0.7～1.2℃/min  7.时间设定范围：0～9999小时  8.电源要求：AC380（±10%）V/50HZ  三相五线制 三、箱体材质：  1.外壳均采用优质A3钢板数控机床加工成型,外壳表面进行防静电喷塑处理,更显光洁、美观;  2.内胆采用优质SUS304镜面不锈钢板;  3.保温材质选用高密度玻璃纤维棉,保温厚度为100mm;  4.温度循环系统采用特制空调型低噪音长轴风扇电机,耐高低温之不锈钢多翼式叶轮,以达强度对流垂直扩散循环;  5.门与箱体之间采用双层耐高温之高张性密封条以确保测试区的密闭;  6.采用无反作用门把手,操作更容易;  7.机器底部采用高品质可固定式PU活动轮;  8.观察窗采用多层中空钢化玻璃,内侧胶合片式导电膜加热除霜(清楚观察试验过程);  9.测试孔(机器左侧)可外接测试电源线或信号线使用(孔径或孔数须增加需指示); 四、控制系统：  1.采用全进口“日本富士”数显按键控制仪表,P.I.D微电脑S.S.R温度控制器;  2.精度：0.1℃(显示范围);  3.解析度：±0.1℃;  4.感温传感器：PT100铂金电阻测温体;  5.控制方式：热平衡调温方式,所有电器均采用（施耐德）系列产品;  6.温度控制采用P.I.D＋S.S.R系统同频道协调控制;    7.具有自动换算的功能,可将温度变化条件立即修正,使温度控制更为精确稳定;  8.本试验箱回风口具有自动除霜装置; 五、加热系统:  1.采用远红外镍合金高速加温电加热器;  2.高温完全独立系统,不影响低温试验;  3.温度控制输出功率均由微电脑演算,以达高精度及高效率之用电效益; 六、制冷系统:  1.压缩机：全封闭原装法国泰康机组;  2.制冷方式：单(双)机制冷（风冷型）;  3.冷凝方式：强制风冷却;  4.制冷剂：R404A、R23（环保型）;  5.系统管路均作通气加压48H捡漏测试;  6.加温、降温系统完全独立;  7.内螺旋式冷媒铜管;  8.斜率式蒸发器;  9.干燥过滤器、冷媒流量视窗、修理阀、油分离器、电磁阀、贮液筒均采用进口原装件; 七、保护系统:  1.风机过热保护;  2.整体设备欠相/逆相保护;  3.制冷系统过载保护;  4.制冷系统超压保护;  5.整体设备定时;  6.水泵过热，过流保护;  7.其它还有漏电、缺水、运行指示,故障报警后自动停机等保护; 八、设备使用条件：  1.环境温度：5℃～＋28℃（24小时内平均温度≤28℃）  2.环境湿度：≤85%R.H  3.操作环境需要室内通风良好,机器放置前后左右各80公分不可放置东西; 九、符合标准: 严格参照GB2423.1－2008试验A《高温试验方法》、GB2423.2－2008试验B《低温试验方法》等相关标准设计制造; 十、服务承诺：免费送货上门,在对该设备安装调试结束后,在用户现场对相关技术人员免费做相应的操作培训,人数不限。 北京中科环试仪器有限公司 电话: 010-81290307 传真: 010-81283287 手机: 13671371697 联系人：唐治刚 http://www.zkhs17.com E-mail:zkhs@zkhs17.com