鬼臼毒素类抗癌药物

以桃儿七提取物鬼臼毒素为先导化合物开发的抗癌药物依托泊 苷（VP-16）及其磷酸盐、替尼泊苷（TM-26）等可干扰拓扑异构酶Ⅱ， 从而抑制 DNA 合成，临床上广泛应用于小细胞肺癌、急性白血病及前 列腺癌等多种癌症的治疗。但这些药物也存在水溶性差、易产生耐药 等缺点。本成果以鬼臼毒素及其类似物鬼臼毒素为底物，利用拼合原 理，引入水溶性氨基酸，构建三类新型结构的化合物。

兰州大学 2021-01-12

将鬼臼毒素转化为鬼臼酸和鬼臼苦素的方法

研发阶段/n本发明公开了一种将鬼臼毒素转化为鬼臼酸和鬼臼苦素的方法，包括：在微生物铜绿假单胞菌、芽孢杆菌、红串红球菌、梭状芽孢杆菌、北京棒杆菌、枯草杆菌、噬夏孢欧文氏菌或弯曲假单胞菌的发酵过程中加入底物鬼臼毒素溶液，进行生物转化反应，得到含有鬼臼酸和鬼臼苦素的生物转化基质。本发明还公开了一种将鬼臼酸和鬼臼苦素从所得到的生物转化基质中分离出来的方法，包括：将生物转化基质用大孔吸附树脂柱进行初分离，并以凝胶柱层析细分离，分别得到鬼臼苦素和鬼臼酸。本发明利用微生物转化对鬼臼毒素结构进行修饰，得到鬼臼酸和鬼

湖北工业大学 2021-01-12

鬼臼毒素类抗癌药物的研収

鬼臼毒素类抗癌药物的研发是陈世武教授团队历经 10 年研发的三类结构新颖的鬼臼毒素类候选药物。该技术以鬼臼毒素及其类似物鬼臼毒素为底物，利用拼合原理，设计合成的衍生物较临床药物依托泊苷相比，具有高效低毒和适宜的溶解性，在一定程度上克服了该类药物的耐药性，具有较好的开发价值和市场应用前景。

兰州大学 2021-04-14

去甲表鬼臼毒素的生物转化及分离提纯方法

研发阶段/n本发明公开了一种将鬼臼毒素生物转化为4-(2，3，5，6-四甲基吡嗪-1-基)-4′-去甲表鬼臼毒素的方法，包括：(1)、将鬼臼毒素加入到液体发酵培养基中，然后接种腐殖性土壤菌二级液体种子进行生物转化；(2)、将步骤(1)产物经分离纯化后加入到液体发酵培养基中，接种鬼臼类植物内生菌二级液体种子进行生物转化；随后添加川芎嗪继续生物转化，收集转化产物，即得。本发明还公开了从上述产物中分离纯化4-(2，3，5，6-四甲基吡嗪-1-基)-4′-去甲表鬼臼毒素及其含量检测的方法。本发明通过生物转化

湖北工业大学 2021-01-12

4-取代苯胺基表鬼臼毒素衍生物及用途

本发明提供一类4-取代苯胺基表鬼臼毒素衍生物，是指4’-O-去甲基-4-脱氧-4-取代苯胺基表鬼臼毒素衍生物，是利用现有的药物依托泊苷作为先导化合物，通过结构改造，合成一系列具有抗肿瘤活性的化合物，初步的体外筛选和体内抑瘤实验表明，这些化合物具有较好的抗肿瘤活性，其中化合物GL3在提高对肿瘤抑制作用的同时，其毒性也明显降低，可制备具有抗肿瘤活性较高、毒性较低、对多药耐药肿瘤有效的抗肿瘤药物；本发明的结构通式：。

浙江大学 2021-04-13

4′-去甲基表鬼臼毒素衍生物及其合成方法和应用

研发阶段/n本发明公开了4′-去甲基表鬼臼毒素衍生物及其合成方法和应用。本发明将4′-去甲基表鬼臼毒素的C环4位的羟基活化后通过亲核加成反应，将川芎嗪引入到4′-去甲基表鬼臼毒素的C环4位，得到式(III)所示的4′-去甲基表鬼臼毒素衍生物衍生物。体外KB细胞凋亡的试验结果表明，本发明4′-去甲基表鬼臼毒素衍生物具有良好的抗肿瘤活性、且安全性好、毒副作用小，可制备成抗肿瘤药物。

湖北工业大学 2021-01-12

一种脱氧鬼臼毒素类化合物及其制备与应用

鬼臼毒素(Podophylltoxin)及相关木脂素是一类具有显著细胞毒性的天然活性物质。上世纪七十年代中期开发的 Etoposide(VP-16)和Teniposide(VM-26)及九十年代中期推出的 Etopophos(VP-16 的前药)都是基于鬼臼毒素母体研究开发的抗肿瘤药物。从作用机制来讲，VP-16 等药物都是通过抑制拓扑异构酶-II(TOP-II)来实现对小细胞肺癌、非何杰氏病、急性单核细胞白血病、髓性单核细胞白血病、乳腺癌、膀胱癌、睾丸癌等多种肿瘤的治疗(刘长军等，天然产物研究与开

兰州大学 2021-04-14

一种鬼臼毒素与去甲斑蝥素的拼合物及其制备与应用

在肿瘤的治疗过程中，基于单一生物靶标或途径的抗肿瘤药物在临床上已经得到广泛的应用(Nature.2004,432,294–297)。它们对特定的生物靶点或作用途径表现出较好的药效，并降低了药物副作用的风险(Nat.Rev.Drug Discov.2006,5,993–996)。然而，肿瘤是一种具有多种病因网络的复杂疾病。在很多情况下，当一种特定的靶标或路径被完全阻断后，肿瘤细胞会通过其它潜在的作用途径补偿这种改变，使作用效果大大降低，甚至消失。故现在普遍认为，作用于多个作用靶点的药物要比作用单一的药

兰州大学 2021-04-14

真菌毒素免疫检测技术

本研究利用人工合成的免疫抗原，经动物免疫后获得特异性好的多克隆抗体，建立了 MC-LR 高灵敏间接竞争 ELISA 检测方法，经和国外进口的同类产品比较，在很多关键指标上已经达到或超过进口产品。该藻毒素快速检测技术和检测产品，灵敏度较高，特异性好，制备简单，成本低廉，适合规模化试剂盒的生产。 创新要点 （1）性能指标达到国际先进水平。经第三方专业权威机构或部门的验证（附件 11），最低能检测出 0.05ng/ml 的 MC-LR 含量，本项目产品技术含量高，操作简便快捷，结果灵敏准确，检测成本低廉

江南大学 2021-04-11

一种免疫毒素

本发明涉及一种新的免疫毒素，其特征在于利用人源性毒素穿孔素（Perforin）的活性片断作为毒素分子，通过基因工程技术将毒素分子与载体分子的基因重组在大肠杆菌中表达出的免疫毒素，其优点是对人体不具有免疫原性，有严格靶向性，可直接激发细胞损伤过程，杀灭靶细胞，不需要内化及细胞内转运过程，可用于治疗某些肿瘤和自身免疫性疾病。特别是适合于抑制器官移植时的免疫排斥

西安交通大学 2021-01-12