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基于 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶突变体的基因工程大肠杆菌发酵生产左旋多巴
帕金森病是一种是老年人群中常见的慢性、进行性、运动障碍性中枢神经系统疾病。帕金森病主要是由于大脑中缺乏多巴胺引起的.左旋多巴(Levodopa,L-dopa)为目前治疗帕金森病的主要药物.多巴胺不能够通过血脑屏障到达大脑治疗帕金森病,而 L-dopa 能够通过血脑屏障,到达中枢神经系统,并在体内脱羧酶的作用下转变为多巴胺,从而治疗帕金森病.常见的治疗帕金森病的药物多为 L-dopa 及其与其他药物的复合物,如美多芭、息宁等。在全球 500 强畅销药物市场中,抗帕金森治疗市场超过 20 亿美元。 来源于大肠杆菌的 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶( p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ,PHAH) 具有较宽的底物范围,可以将 L-酪氨酸转化为 L-dopa,反应单向进行,产物均为 L 型,且该酶不会进一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最适底物,该方法催化生成 L-dopa 反应速率慢,到目前文献报道的最高产率为 12.5g/L,并不能实际生产应用。 前期本实验室通过对大肠杆菌芳香族氨基酸代谢途径进行改造,已获得从葡萄糖发酵生成 L-酪氨酸高产大肠杆菌菌株,发酵水平仅次于美国麻省理工学院与美国杜邦合作文献报道的 L-酪氨酸发酵水平.本课题对 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶进行突变改造,获得了一催化反应速度大幅提升的突变体。在 L-酪氨酸的代谢途径的基础上,含 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶突变体的大肠杆菌培养 38 小时转化生成左旋多巴产率即可达 50g/L 以上,且培养发酵简单易行为世界上首个采用此法可实现大规模工业应用的左旋多巴生产路线。目前左旋多巴市场价格约为50 万/吨,此法生产成本远低于左旋多巴市场价格。
北京科技大学 2021-02-01
钛合金/钢异种材料连续驱动摩擦焊
钛合金/钢异种金属焊接接头在压力容器、化工、医疗设备等制造领域应用前景广泛。本项目采用连续驱动摩擦焊机进行钛合金/钢异种金属焊接,适用于管与管、棒与棒和棒与管等旋转类零部件的摩擦焊接。对于TC4钛合金/40Cr钢异种金属摩擦焊接头,其抗拉强度能够达到40Cr钢母材水平,实焊TC4钛合金/40Cr钢异种金属摩擦焊接头标准试样拉伸断裂照片如图所示。
大连理工大学 2021-04-14
晚渐新世中亚干旱环境分异机制
亚洲中部干旱区是全球最大的内陆型干旱区,是北半球最重要的粉尘源区,也是“丝绸之路”核心区。该地区新生代(距今6500万年以来的地质时期)干旱环境演化历史及其驱动机制研究,能为理解我国干旱-季风耦合环境何时、何因形成提供关键证据。 兰州大学资源环境学院副教授王鑫、中科院青藏高原研究所研究员陈发虎院士等人的一项最新研究认为,帕米尔-天山的构造抬升及其对西风环流的机械分流是亚洲内陆气候环境格局形成的主因。相关成果近日在线发表在《地质学》杂志。 传统观点认为,亚洲内陆干旱化、全球环境事件如新生代全球降温等,与区域构造事件(如青藏高原隆升、副特提斯海的退缩)有关联,而这种联结的纽带是亚洲季风。 然而,越来越多的证据表明,西风环流位置和强度的变化,是现今亚洲内陆气候环境变化的主因。西风与帕米尔-天山的相互作用,对干旱区内部气候环境格局的形成演化有重大影响,且可能通过与亚洲季风的协同作用对我国北方气候环境变化产生深远影响。但地质历史时期西风与帕米尔-天山的相互作用过程及其气候环境效应还缺少研究。 兰州大学和中科院青藏高原研究所科研团队瞄准这一地球科学领域国际前沿科学问题,联合美国、德国、塔吉克斯坦等的多家研究机构,围绕中亚塔吉克盆地早新生界地层开展了深入的研究工作。 科研团队基于可信的古地磁年代标尺,综合碳酸盐稳定氧同位素、沉积相、元素地球化学、粘土矿物等证据,发现大约自2500万年前(晚渐新世)开始,帕米尔-天山西侧迎风坡气候变湿、碳酸盐氧同位素整体偏负,而东侧背风坡干旱化显著加剧、碳酸盐氧同位素整体偏重。据此,科研团队提出,亚洲内陆气候环境大约自2500万年前就已开始产生显著的东西向分异。 结合数值模拟和构造证据,科研团队进一步论证了帕米尔-天山部分山体可能在大约2500万年前就已隆升到现代地势的海拔高度的75%即大约3000米,高于3000米临界高度时,就能产生环流效应,揭示了帕米尔-天山的构造抬升及其对西风环流的机械分流作用,是亚洲内陆气候环境格局形成的主因。 这一发现,为认识新生代亚洲内陆干旱环境的时空演变历史及可能驱动机制提供了新视角。同时,该研究也为认识西风-季风协同作用过程及其气候环境效应提供了西风区的长序列地质记录。 王鑫为该研究论文的第一作者,通讯作者为王鑫和陈发虎。该研究得到了国家自然科学基金面上项目、第二次青藏高原综合科学考察研究等项目的联合资助。 相关论文信息:https://doi.org/10.1130/G47400.1
兰州大学 2021-04-11
微生物转化生产α-酮异戊酸
结合文献调研和数据库检索,选择 L-氨基酸脱氨酶在大肠杆菌中进行异源表达,对菌株进行发酵条件优化和转化条件优化,并对野生型 L-氨基酸脱氨酶进行蛋白质工程改造,一定程度上减轻了产物抑制作用,产量和转化率都有所提高。主要技术指标:湿菌体 15g/L,底物 L-缬氨酸 100 g/L,α-酮异戊酸产量为 95.6 g/L,转化率为 96.4%。 关键技术 (1)以大肠杆菌为宿主,生长快,周期短,催化效率高; (2)对野生型 L-氨基酸脱氨酶进行蛋白质工程改造,一定程度上减轻了产物抑制作用,产量和转化率都有所提高; (3)微生物转化具有专一性强、条件温和的优点,该法绿色、环保、可持续,具有经济竞争力,有很好的产业应用前景。 
江南大学 2021-04-11
1万吨/年四乙酰乙二胺(TAED)生产技术
漂白剂是洗涤剂中一种重要的助剂。与含氯漂白剂相比,含氧漂白剂因其无毒性,无氯味,相容性好等一系列优点,受到消费者的普遍欢迎。目前,欧洲市场90%以上的洗涤剂中均加有含氧漂白剂,美国市场上这种含氧漂白洗涤剂的销售量,也以20~25%的年增长率在上升。含氧漂白剂中使用最多的是过硼酸钠,约占总数的75%。由于过硼酸钠稳定性高,只有在使用温度超过70℃以上释放初生态氧时,才能有效地发挥其漂白效果,而大量合成纤维及毛织物不能适应这种温度。这就需要开发研制出能促使其在低温下发挥漂白效力的活化剂。四乙酰乙二胺 (TAED) 正是能够适应这种要求的漂白活化剂,它具有优越的低温漂白性能,能促使氧系漂白剂在低温条件下充分发挥增白、增艳、杀毒、消菌的独特功效,与各种酶和其它表面活性剂有良好的相容性,不会影响其它洗涤助剂的功能,并且价格适宜、无毒素能生物降解对环境无任何危害。目前TAED/过硼酸钠系统已成为欧洲标准的漂白活化剂系统,欧洲所使用的漂白洗涤剂中,75~80%采用TAED/过硼酸钠系统。 针对上述情况,本技术对四乙酰乙二胺的合成和生产进行了开发研究,在借鉴国内外相关研究的基础上,结合我们自身的条件和经验,经过多次试验,反复论证,最终确定了一条切实可行的生产工艺路线。该工艺具有原料易得,生产路线合理,操作简单,产品纯度及收率高,以及成本相对较低等一系列优点。
华东理工大学 2021-04-13
水处理剂 2,4,6-三嗪-1,3,5-三巯基及其钠盐
2,4,6-三嗪-1,3,5-三巯基及其钠盐广泛应用于含重金属的废水处理和贵重金属如Ag,Pb,Au的回收。橡胶交连剂,阻热剂等。其技术指标已达到国外同等产品的要求。外观为淡黄色或淡黄色液体,无味,比重1.12g/dm3,PH值12~13。
武汉工程大学 2021-04-11
利用亚甲基自转移反应制备 N-甲基化乌洛托品盐的方法
本发明提供一种制备 N-甲基乌洛托品盐的方法,将乌洛托品和质子酸生成的质子化乌洛托品盐在适 宜条件下直接转化成 N-甲基乌洛托品盐。其原理为:乌洛托品质子化后生成含 N-H 键的叔胺阳离子; 阳离子的生成使与质子化氮原子相连的乌洛托品骨架上的亚甲基活化,继之在适宜条件下发生断链、转 移和插入 N+-H 键的反应,最终生成 N-甲基乌洛托品阳离子,在这种亚甲基转移反应中,阴离子一般不 参与反应。该制备方法不用其它甲基化试剂,涉及化学
武汉大学 2021-04-14
新型水性环氧涂料
涂料领域,环氧树脂涂料向高固含量、无溶剂化和水溶性化方向发展。目前,国外 纯环氧涂料生产呈现下降趋势,仅占 2.6%,而环氧/聚酯粉末涂料已上升到 50%左右。 此外,大量使用的还有环氧/丙烯酸粉末涂料。从总的发展趋势看,今后环氧涂料发展 方向是超薄膜化及 100℃以下低温固化和高温快速固化等新型品种。 环氧树脂水性化是指将环氧树脂以微粒、液滴或胶体形式分散在水中而配得稳定的 分散体系。不含挥发性有机溶剂或含量很低,不燃,储存、运输和使用过程中的安全性 很高,而且固化后形成的涂膜很容易去除放射性污染,而且水性环氧良好的复涂性可以 方便核电站的多次装修。 国外自 20 世纪 50 年代就开始了环氧树脂的水性化研究,其中将环氧树脂制成乳液 是最常用的研究途径。水性环氧树脂配合固化剂最为广泛的用途是用作涂料。与传统环 氧涂料相比,由于使用水取代了有机溶剂作为稀释剂,不仅在涂料的生产和施工中不会 发生由于有机溶剂的挥发造成的中毒和燃烧爆炸等情况,而且可以大幅度降低涂料的成 本。在施工方面,水性环氧涂料具有较好的重涂性,能够在较长的时间内仍保持较好的 附着力,这是溶剂型环氧树脂不能比拟的;在施工后期,涂覆水性环氧树脂的清洗工作 比较简单,使用过的容器和刷子只要用水和肥皂就可以清洗干净,与溶剂型环氧树脂相 比既经济又方便环保。本产品使用水性环氧树脂,通过选择不同的固化剂,改变环氧/ 胺的比率不,可以制备出不同光泽、固化速度和使用期、具有较好附着力、耐溶剂性、 耐酸碱性的水性环氧涂料。 一、环氧类地坪系统 1、彩砂地坪涂装系统 耐磨损、耐强力冲击、装饰效果好,具备一定防滑功能的地坪,特别适用于机场、 地铁、食堂、休息室、办公室、食品生产车间及医院、学校的实验室等重视外观清洁, 耐久性好的地方。 2、防腐墙面漆涂装系统 适用范围:严格要求防霉、防腐的食品厂、饮料厂、酒厂、血液中心、医院、制药、 生化厂的墙壁、天花的涂装。 3、防静电自流平型涂装系统 要求高度清洁、美观、无尘、无菌及防静电的电子、微电子、通讯产品、电脑生产 行业,大型精密仪器厂房等。 4、防滑地坪涂装系统 特别适用于有水、油等地面,以及一切需要防滑的地面。 5、自流平地坪涂装系统 要求高度清洁、无尘、无菌的电子、微电子行业,实行 GMP 标准的行业,血液制品 行业,要求耐磨、抗重压、抗冲击力、防化学药品腐蚀的其他行业,也可用于学校、办 公室、家庭等地坪。 6、水性环氧地坪涂料 适用于食品厂、电子厂、制药厂、化妆品厂、造纸厂、物流仓库、地下室等要求洁 净的地面、墙面或天花板的涂装,也可用于学校、广场、走廊、商场和车道等硬度、耐 磨性要求高的场合。 对众多底材具有极高的附着力,固化的涂膜耐腐蚀性和耐化学药品性能优异,涂膜 收缩小、硬度高、耐磨性好、电气绝缘性能优异;不含有机溶剂,节约能源,无污染, 符合环保要求。 二、水性环氧防腐涂料系列 1. 水性环氧富锌防腐底漆 用于船舶、集装箱、海上平台、码头等海洋设施,石油化工厂管道及贮罐、冶金、 电力、食品、纺织等行业中钢铁构件的防锈和防腐。 重防腐领域的环保水性涂料,是目前市场上溶剂型涂料的最佳替代产品。 2. 水性环氧云铁防腐涂料 可作为环氧富锌底漆等高性能防锈漆的中间漆层,以增强整个涂层的保护性能,可 以作为钢铁上金属喷锌层或镀锌钢铁表面的封闭涂层。 在富锌底漆和钢铁的喷涂层上有优异的附着力和封闭性能,优异的耐盐雾性能和耐 盐水性能, 对工业和化学大气有较好的耐侯性、良好的耐磨性,与后道漆膜具有良好的 层间附着力,并具有优异的耐久性。 3.水性环氧氧化铁红防腐底漆 适用于钢材的防锈底漆及无锌涂层底漆。 优良的防锈性能和耐油、耐水、耐盐水、耐溶剂性能,漆膜坚韧致密与底材有良好 的附着力,施工方便、无环境污染,与环氧、聚氨酯、橡胶、乙烯树脂等面漆具有良好 的配套性和层间附着力。 4. 水性环氧防腐面漆 适用于钢结构表面作防腐面漆用,也适用于木材及水泥制品,船舶机床,电器等表 面作防护和装饰性面漆。 漆膜附着力极好,高强度、高耐磨性、优异的化学性能既有硬度又有韧性,具有极 好的耐化学品性,可抵抗烟雾及中度的酸、碱、盐及溶剂,对各种恶劣气候的抵抗力极 佳,如海洋大气、化工大气及工业大气环境,长时间后,不经打磨即可覆涂,不影响层 间附着力,方便施工和维修,是水性涂料,施工方便,无环境污染。 
同济大学 2021-04-11
测力环(河北路仪)
产品详细介绍测力环(河北路仪) 整体型 量程范围:1.2-300kN 功能:测力环结构合理、操作方便,适用于各种型号路面材料强度试验仪、承载比试验仪、电动应变无侧限压力仪、土基试验仪等公路仪器标准力值的试验。 (5-100)KN  690 400   测力环(1级精度压式测力环2-100KN) 测力环(0.3级精度测力环0.1-1.5KN) 测力环(0.3级精度拉压式测力环3-10KN) 测力环(0.3级精度拉压式测力环30-300KN) 测力环(0.3级精度压式测力环600-5000KN) 数字测力环(0.1级精度拉压式100N-5000KN) 技术参数: 示值重复性相对误差不大于0.3% 示值进回程相对误差不大于1.5% 示值长期稳定度(三个月)不大于0.3% 回零偏差不大于0.2个分度 灵敏度所不大于0.2个分度对应的力值      
河北路仪公路仪器有限公司 2021-08-23
硬质合金辊环
蓬莱市超硬复合材料有限公司 2021-08-31
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