1）药学：CP0116 是以异土木香内脂为原料，经五步反应合成。 原料药纯度可达 99%以上且结构稳定，广泛适用于各种制剂类型； 2）药代动力学：CP0116 为缓释性前药，可在血浆 pH 值范围内 缓释活性成分，血浆半衰期约为 5.5 小时。口服吸收迅速，主要经肝， 肾代谢； 3）毒性：急毒试验显示，一次性对小鼠灌胃给药 CP0116（2g/kg）， 48 小时内无异常。长毒试验显示，连续 90 天对大鼠灌胃给药 CP0116 （300 mg/Kg）未观察到毒副作用； 4）药效学：吡非尼酮（100mg/kg）给药组小鼠肺胶原含量较模 型组降低 18%，纤维化面积减少 25%；同剂量 CP0116 给药组小鼠 肺胶原含量较模型组降低 26%，纤维化面积减少 48%，药效结果优于吡非尼酮组。 技术创新点： 1）本项目组建立了高通量的 TGF-β1／Smad 信号通路药物筛 选体系，通过筛选得到了候选药物分子－异土木香内脂衍生物 CP0116。这是首次发现该类化合物具有抗肺纤维化的作用； 2）项目组利用分子探针技术确定 CP0116 在肺纤维化过程中的 可能靶点为 PKM2； 3）候选药物分子的原料是异土木香内脂，本项目组通过优化提 取工艺，使其提取率提高到 8-10%。随后，通过半合成的手段修饰异 土木香内脂，改善该类分子水溶性差，半衰期短的成药性缺点，得到 结构新颖，水溶性的前药 CP0116，药代动力学预实验结果显示前药 可以在血浆条件下缓释活性成分。 市场应用前景： 目前，国际上治疗 IPF 仅有两个药物获批上市，分别是罗氏的吡 非尼酮和勃林格殷格翰的尼达尼布，但是仅有的两个上市药物在逆转 病情和延长患者生存期方面没有明显效果，而且价格昂贵，治疗费用 较高。因此寻找新的治疗靶点，开发针对 IPF 治疗疗效显著、毒副作 用小的新药具有重要的社会意义和科学意义。 合作方式： 合作开发或者转让。 本项目已获得国家重大新药创制专项 300 万元的经费支持。 已获得的知识产权： 异土木香内酯衍生物及其盐在制备治疗肺纤维化药物中的应用 （专利号：201610879558.0） 土木香内酯衍生物及其盐在制备治疗肺纤维化药物中的应用（专利号：201610880824.1 ）

【项目来源】南京中医药大学科技创新风险基金项目。 【类    别】化药1类新药。 【剂    型】片剂。 【功能主治】缺血性脑中风、脑偏瘫、冠心病、脑血栓、脑出血、脑栓塞、微循环障碍等疾病。 【主要技术指标】 6-甲基灯盏乙素苷元作为灯盏乙素在体内的活性代谢产物，具有较强的抗凝血、抗血小板聚集、抗氧化以及抗脑缺血作用。其与灯盏乙素相比较，具有较好的溶解性、体内代谢稳定性等优点。 该项目已完成目标化合物6-甲基灯盏乙素苷元的合成工艺优化、药效学研究、在大鼠体内的药动学及稳定性试验。体外药效学研究表明，该化合物有显著的抗氧化活性、抗凝血和抗血小板聚集作用，体内药效学表明，该化合物对大鼠中的脑缺血再灌注模型和局灶性脑缺血再灌注模型具有治疗作用。质量稳定研究表明6-甲基灯盏乙素苷元性质稳定，半衰期较长。 【推广应用前景】云南省灯盏花野生资源丰富——产量占全国总产量的95%。现在，灯盏花药品已有了很高的知名度，其独特的药效已为医药界所称道。从灯盏花提取物开发出的系列产品已有：灯盏花素片、益脉康片、灯盏花冲剂等，这些产品的开发均处于国内领先地位。其中由云南生物谷灯盏花药业有限公司生产的灯盏生脉胶囊用于瘀阻脑络引起的胸痹心痛，中风后遗症，缺血性心脑血管疾病，其年销售额达1.49亿人民币，而该品抗中风活性由于灯盏乙素，预计将有广阔的市场需求。 【进展情况】已授权发明专利1项。

一、项目分类 重大科学前沿创新 二、成果简介 间质性肺疾病（ILD）是常见的呼吸系统疾病，特发性肺纤维化（IPF）是ILD中最常见也最为严重的疾病类型。IPF是一种进行性发展、致死性、病因及发病机制未明的间质性肺疾病。该疾病多发于老年人，患者从诊断建立到死亡的中位生存时间仅为2～3年，5年病死率为70%～80%。随着老龄化社会的进展与环境的持续恶化，IPF患病人群呈不断上升趋势。保守估计目前全球患病人数约5000万，我国患病人数约60万，年死亡病例达40000例。截止到2017年，国内外批准上市用于治疗IPF的药物仅有吡非尼酮和尼达尼布。这两种药物可以延缓肺功能下降速度，但是无法逆转病情进展、有效提高患者生存期，而且对一部分患者具有相当大的副作用，晚期常需要肺移植，医疗花费巨大。因此目前迫切需要开发更加安全可靠、疗效确切、价格合理的治疗特发性肺纤维化的新药。 项目研究基础 研发平台：依托南开大学药物化学生物学国家重点实验室-天津市首个肺纤维化药物研发平台，该平台拥有全套的药物研发所需的各种大型仪器和检测设备，标准的细胞间和动物房，硬件设施完善。 批件申报经验：项目组在国家重大专项十二五平台和肺纤维化药物研发平台支持下申报获批南开大学首个肺纤维化临床批件：多西环素治疗继发性肺纤维的临床批件（化药原1.6类），批件号为2017L01323。 IPF药物研发梯队级候选化合物：项目组已建立完善的肺纤维化药物细胞筛选体系和动物药效评估体系，拥有具有自主知识产权的多个天然产物衍生物化合物库，目前已筛选多达500个化合物，有一系列化合物显示出良好药效，且已申报相关专利。 项目优势 项目组发现TGF-β1信号通路在肺纤维化发病过程中起着重要的中心调控作用，因此有针对性地以TGF-β1／Smad信号通路为靶点建立了细胞水平的高通量药物筛选体系，及体外细胞模型和体内动物模型的IPF药物评价体系，并通过半合成的手段获得了具有自主知识产权的天然倍半萜衍生物库，随后利用动物药效学模型进行验证，一共得到15个活性化合物（Hits）。对TGF-β1的活性化合物CP0105结构进行优化，得到先导化合物CP0116。已申请相关专利2项。 药物动力学预实验研究：候选药物分子CP0116经口服吸收迅速，生物利用度为76.9%，与血浆蛋白结合率低（小于1%），血浆半衰期约为2小时，药物分子12小时清除干净。主要经肝，肾代谢。 毒理学预实验研究：急毒预试验结果显示，一次性对小鼠（n=10）灌胃给药CP0116（2000mg/kg），48小时内无一死亡，与对照组相比，无异常。长毒预试验结果显示，对小鼠（n=10）连续灌胃给药CP0116（100mg/Kg）55天，给药组老鼠无一死亡，与对照组相比，未观察到任何毒性作用。 药效学研究：吡非尼酮（100mg/kg）给药组小鼠肺胶原含量较模型组降低18%，纤维化面积减少25%；同剂量CP0116给药组小鼠肺胶原含量较模型组降低26%，纤维化面积减少48%，药效结果优于吡非尼酮组。 药学研究：CP0116结构稳定、收率稳定、纯度可达98%以上，小试工艺已经开发完成。

研发阶段/n天油杂2号是由不育系195A和恢复系7-23选育而成，2004-2005年参加江西省油菜区域试验，亩产135.95公斤，比对照中油杂2号增产10.96%，增产显著，居试验首位；2005-2006年参加江西省油菜区域试验，平均亩产135.80公斤，比对照中油杂2号增产20.09%，达显著水平，居试验首位；两年平均亩产135.88公斤，比对照增产15.34%。两年平均含油量40.18%，硫甙含量为21.85?mol/g，芥酸含量为0。2007年通过江西省和重庆市品种审定，审定名称分别为天油杂

成果描述：桑葚是一种营养成分丰富的浆果，含有多种人体所需的氨基酸和维生素。此外还含有人体缺少的锌、铁、钙、锰等矿物质和微量元素。自古以来桑葚就被作为水果和中药材应用，现已被卫生部认定为“既是食品又是药品”。我国历代的中医都公认桑葚有补肝益肾、滋阴养血、黑发明目、祛病延年的功效。我国桑葚资源丰富，但因其采收期短，鲜果不易保藏，很难满足市场的需求。市场前景分析：产业化成果，该技术目前已经成功转让一家企业。保健食品、饮料市场。与同类成果相比的优势分析：将桑葚果干研制开发成新型的休闲保健食品—低糖桑葚果脯，其含糖量低、原果味浓、质地柔软、口感好，符合现代人对“天然、健康”消费理念的追求，适合于各种消费者食用。所用原料符合食品的原料要求，产品的卫生指标、理化指标、功效成分指标和安全性等均符合食品饮料的相关要求。

1.项目简介：本项目“氯甲胺磷的研究开发”为国家“十五”公关项目，并已通过国家科技部审批。该项目在现有研究的基础上，对氯甲胺磷进行产业化开发。具体包括完成毒理学安全性评价试验、环境行为研究、1000吨/年生产规模、原药标准的制定、30%乳油及20%的可湿性粉剂剂型研究、防治水稻主要害虫（稻纵卷叶螟、水稻螟虫）的研究及推广使用面积5000亩以上。另外对其作用机理进行探索研究。2.技术特点：课题组经过6-7年的研究，在小试研究的基础上，完成了100吨/年的氯甲胺磷中试生产研究。以甲胺磷为原料与三氯乙醛反应一步合成，其收率≥95%，产品纯度≥90%，质量指标适宜，含量检测方法可行。该工艺突出的特点是原料易得，来源广泛，立足国内；反应条件温和，无高温、高压等苛刻要求，因而对设备无特殊要求，易于工业化生产；以甲胺磷为原料不增加新的“三废”，能满足环保的要求。

将果蔬中的生物活性成分高效提取后（或者各种果蔬超微粉）添加到面条、 面包、馒头等食品中，开发系列具有降血压、降血糖、提高免疫力等功能性的 食品。 

项目概况： 医药中间体是药品生产的重要原料，医药化合物也是构成新药的重要元素。与新型药 物有关的化合物和中间体的研发是新药开发的必不可少的环节，长期以来一直是各大制药厂 十分关注的课题。 制药厂或专业研究机构从事医药中间体和化合物的研发工作同样要经历启动、计划、 实施、收尾四个阶段，完全适合采用项目管理的方法进行管理。本课题研究医药中间体研发 课题项目管理的基本模式与方法，力图为委托企业研究总结一套行之有效的管理方法。此外， 还负责指导委托企业研发人员正确应用这套项目管理方法，为其培养合格的项目经理。

1 成果简介茯砖茶属后发酵黑茶类， 生产历史悠久。经渥堆、发酵及发花工艺产生独特的金黄色的冠突散囊菌。 黑茶是六大基本茶类之一，能够随时间的推移慢慢的陈化、香醇，有助消化减肥和补充各类维生素、微量元素等。黑茶总是和边销茶这个名称联系在一起，这是因为黑茶多数销往西北、西南市场，其饮用人群主要是食用牛肉、羊肉、奶酪等高脂肪食物和缺少蔬菜、水果等高维生素、微量元素的边疆少数民族。在黑茶类中，边销特征最明显的要数茯茶，它被成为“丝绸之路上的神秘之茶”，在内地鲜为人知。 前期研究表明茶中的金花能有效调节人体新陈代谢， 茯砖茶内含有丰富的活性物质，如黄酮，多酚，茶褐素，茶红素， 这些成分具有良好的降血脂，减肥，抗疲劳等保健功效。 过去很长时间，由于茯茶制法特殊、生产周期长且产量较低长期供不应求。直到 1953年科研人员成功优化生产工艺使得茯茶产量大幅上升，成为湖南的主要茶品之一，市场逐渐供大于求，茯茶价格也相应下跌，品质普通的茯茶零售价仅 18 元/kg。这样的局面使得生产企业利润急剧降低。加之大量的重复建设与过饱和生产，劳动密集型茶产业人工成本大幅上涨，诸多茯茶工厂的单一产品附加值越来越低，利润空间越来越小。2 应用说明本项目综合运用天然产物化学、食品科学、分析化学及药理学研究等技术手段，充分开发与利用普通茯砖茶资源，包括茶本身及冠突散囊菌等，旨在提高茯茶产品附加值。本项目的实施遵循活性导向的研发思路，开发出系列品质优秀、科技含量高的自主知识产权营养保健产品及运用于食品、药品和化妆添加剂。 该系列技术的有机结合，核心思想在于综合开发，充分完全利用茯茶资源，具有技术先进、环保、绿色、可持续发展的特点。3 效益分析中国是茶的故乡， 制茶、 品茶已有几千年历史，茶有健身之效又富欣赏情趣，可陶冶情操，饮茶已经成为中国待客的必备礼仪。经过科学研究，茯砖茶富含的黄酮、 多酚、 茶褐素、茶红素具有良好的降血脂、 减肥、 抗疲劳等保健功效。 本项目综合运用现代技术手段，充分开发茯砖茶资源和冠突散囊菌等， 必然会大大提高茯茶产品附加值，具有广阔升值空间。4 合作方式转让或合作开发5 所属行业领域医疗健康领域。

辣椒（ Capsicum annuum L.） 是茄科（ Solanaceae）辣椒属（ Capsicum）植物，原产于南美洲，是一种药食同源的植物，全世界有近 1/4 的人口经常食用。中国是世界三大著名产地之一。随着社会现代化进程的加快，交通运输条件的迅速改善，人流量与货流量得以成倍增长；各地餐饮业的迅猛发展，打破了饮食口味的区域性，使得我国喜食辣椒的人由湖南、贵州、四川等省逐渐扩展到全国。据一项初步统计分析，目前我国食辣人群已达 40％，人数超过 5 个亿。 辣椒是一种营养丰富的优质蔬菜（ 蔬菜食品），辣椒的果实中含有维持人体正常生理机能和增强人体抗性及活力的多种化学物质。辣椒中已发现多种含量丰富的维生素，辣椒中的维生素 C 的含量在蔬菜中占首位。同时辣椒中蛋白质和矿物质，尤其是钙、铁含量突出，许多有机化合物，包括黄酮类、多糖类、 不饱和脂肪酸类等有益于人体的营养素含量也很丰富。据中国传统医学记载及现代医学研究证实，辣椒具有散寒除湿、开胃消食、消炎（ 消炎食品） 抗菌、镇痛、预防胃癌与肺癌以及降低血栓发生率等作用，其保健功能正日益受到人们的重视。辣椒中的辣味成分辣椒素已被美国食品与药品管理局（ FDA）批准为非处方药，正在被广泛应用。 当前我国辣椒产业存在诸多问题制约着发展，突出矛盾是技术落后，下游精深加工产品匮乏，不仅导致辣椒资源浪费严重，而且使得我国辣椒产品生产企业普遍缺乏核心竞争力。具体表现在我国辣椒初级产品多，精深加工产品少；小作坊和小企业多，大企业与龙头企业少；辣椒季节性生产与农业产业化程度低，使局部产区出现产品过剩、椒农卖椒难的问题。虽然是辣椒生产大国，但我国辣椒产品仍以内销为主，出口量少，出口量仅占全世界出口总量的 9 %，而且全部是原料出口。 本项目将以辣椒为主要原料，综合运用天然产物化学、食品科学、分析化学及药理学研究等技术手段，开发一系列品质优秀、科技含量高的自主知识产权的功能组分添加剂和营养保健产品。本项目的实施将以科技创新的力量，为企业在我国辣椒产业中开拓一片新天地。