一、项目分类 重大科学前沿创新 二、成果简介 间质性肺疾病（ILD）是常见的呼吸系统疾病，特发性肺纤维化（IPF）是ILD中最常见也最为严重的疾病类型。IPF是一种进行性发展、致死性、病因及发病机制未明的间质性肺疾病。该疾病多发于老年人，患者从诊断建立到死亡的中位生存时间仅为2～3年，5年病死率为70%～80%。随着老龄化社会的进展与环境的持续恶化，IPF患病人群呈不断上升趋势。保守估计目前全球患病人数约5000万，我国患病人数约60万，年死亡病例达40000例。截止到2017年，国内外批准上市用于治疗IPF的药物仅有吡非尼酮和尼达尼布。这两种药物可以延缓肺功能下降速度，但是无法逆转病情进展、有效提高患者生存期，而且对一部分患者具有相当大的副作用，晚期常需要肺移植，医疗花费巨大。因此目前迫切需要开发更加安全可靠、疗效确切、价格合理的治疗特发性肺纤维化的新药。 项目研究基础 研发平台：依托南开大学药物化学生物学国家重点实验室-天津市首个肺纤维化药物研发平台，该平台拥有全套的药物研发所需的各种大型仪器和检测设备，标准的细胞间和动物房，硬件设施完善。 批件申报经验：项目组在国家重大专项十二五平台和肺纤维化药物研发平台支持下申报获批南开大学首个肺纤维化临床批件：多西环素治疗继发性肺纤维的临床批件（化药原1.6类），批件号为2017L01323。 IPF药物研发梯队级候选化合物：项目组已建立完善的肺纤维化药物细胞筛选体系和动物药效评估体系，拥有具有自主知识产权的多个天然产物衍生物化合物库，目前已筛选多达500个化合物，有一系列化合物显示出良好药效，且已申报相关专利。 项目优势 项目组发现TGF-β1信号通路在肺纤维化发病过程中起着重要的中心调控作用，因此有针对性地以TGF-β1／Smad信号通路为靶点建立了细胞水平的高通量药物筛选体系，及体外细胞模型和体内动物模型的IPF药物评价体系，并通过半合成的手段获得了具有自主知识产权的天然倍半萜衍生物库，随后利用动物药效学模型进行验证，一共得到15个活性化合物（Hits）。对TGF-β1的活性化合物CP0105结构进行优化，得到先导化合物CP0116。已申请相关专利2项。 药物动力学预实验研究：候选药物分子CP0116经口服吸收迅速，生物利用度为76.9%，与血浆蛋白结合率低（小于1%），血浆半衰期约为2小时，药物分子12小时清除干净。主要经肝，肾代谢。 毒理学预实验研究：急毒预试验结果显示，一次性对小鼠（n=10）灌胃给药CP0116（2000mg/kg），48小时内无一死亡，与对照组相比，无异常。长毒预试验结果显示，对小鼠（n=10）连续灌胃给药CP0116（100mg/Kg）55天，给药组老鼠无一死亡，与对照组相比，未观察到任何毒性作用。 药效学研究：吡非尼酮（100mg/kg）给药组小鼠肺胶原含量较模型组降低18%，纤维化面积减少25%；同剂量CP0116给药组小鼠肺胶原含量较模型组降低26%，纤维化面积减少48%，药效结果优于吡非尼酮组。 药学研究：CP0116结构稳定、收率稳定、纯度可达98%以上，小试工艺已经开发完成。

1）药学：CP0116 是以异土木香内脂为原料，经五步反应合成。原料药纯度可达 99%以上且结构稳定，广泛适用于各种制剂类型； 2）药代动力学：CP0116 为缓释性前药，可在血浆 pH 值范围内缓释活性成分，血浆半衰期约为 5.5 小时。口服吸收迅速，主要经肝，肾代谢； 3）毒性：急毒试验显示，一次性对小鼠灌胃给药 CP0116（2g/kg），48 小时内无异常。长毒试验显示，连续 90 天对大鼠灌胃给药 CP0116（300 mg/Kg）未观察到毒副作用； 4）药效学：吡非尼酮（100mg/kg）给药组小鼠肺胶原含量较模型组降低 18%，纤维化面积减少 25%；同剂量 CP0116 给药组小鼠肺胶原含量较模型组降低 26%，纤维化面积减少 48%，药效结果优于吡非尼酮组。 技术创新点： 1）本项目组建立了高通量的 TGF-β1／Smad 信号通路药物筛选体系，通过筛选得到了候选药物分子－异土木香内脂衍生物CP0116。这是首次发现该类化合物具有抗肺纤维化的作用； 2）项目组利用分子探针技术确定 CP0116 在肺纤维化过程中的可能靶点为 PKM2； 3）候选药物分子的原料是异土木香内脂，本项目组通过优化提取工艺，使其提取率提高到 8-10%。随后，通过半合成的手段修饰异土木香内脂，改善该类分子水溶性差，半衰期短的成药性缺点，得到结构新颖，水溶性的前药 CP0116，药代动力学预实验结果显示前药可以在血浆条件下缓释活性成分。 市场应用前景： 目前，国际上治疗 IPF 仅有两个药物获批上市，分别是罗氏的吡非尼酮和勃林格殷格翰的尼达尼布，但是仅有的两个上市药物在逆转病情和延长患者生存期方面没有明显效果，而且价格昂贵，治疗费用较高。因此寻找新的治疗靶点，开发针对 IPF 治疗疗效显著、毒副作用小的新药具有重要的社会意义和科学意义。 合作方式： 合作开发或者转让。本项目已获得国家重大新药创制专项 300 万元的经费支持。 已获得的知识产权： 异土木香内酯衍生物及其盐在制备治疗肺纤维化药物中的应用（专利号：201610879558.0） 土木香内酯衍生物及其盐在制备治疗肺纤维化药物中的应用（专利号：201610880824.1 ）

高等教育科技创新政策、热点新闻导读

XM-135D  2节腰椎附2个病变椎间盘模型   2节腰椎附2个病变椎间盘模型由两节腰椎及两个椎间盘病变模型组成， 显示2节腰椎带2个病变椎间盘的结构和形态。 尺寸：自然大 材质：PVC材料

成果描述：铁糖配合物利用来源丰富、成本较低的硫酸亚铁和糖形成二元配合物，该二元配合物进一步与胶原形成Fe(Ⅱ)-有机物-胶原的三元配合物，使得该三元配合物有抗氧化、耐热稳定性高的特点，保证在胶原网络内部形成理想的鞣性模块刚性结构，最终完成具有优良的抗氧化、高收缩温度（可达90 ℃以上）、色调浅淡的结合鞣革。为皮革的清洁无毒鞣法，废弃物可再生利用探索新途径。市场前景分析：制革工业，清洁化改造。与同类成果相比的优势分析：1.形态为淡褐色固体、液体均可；有效含量30%；10%溶液pH～3。 2.鞣制方法为结合鞣。 3.成革收缩温度>90 ℃。 4.成本低廉，适合做里子革、箱包革。 国际领先。

成果描述：糖尿病是一种常见代谢紊乱疾病，严重危害着人类的健康。糖尿病治疗的基本目标是控制血糖水平。糖尿病目前还没有一种有效的药物或手段能治愈，只能控制血糖达到一定的范围从而降低并延缓并发症的发生。其治疗机理主要针对以下3个环节：增加胰岛素分泌；改善胰岛素抵抗；延缓肠道葡萄糖吸收。质对目前市面上西药降糖药物均有一定副作用，我们基于现代营养医学和生命科学理论，完全以植物提取物为主要原料，通过研究功效成分与功能的关系、各配伍科学依据、功效成分用量与安全性等，开发出一种具有全植物辅助降血糖功能的胶囊保健食品。通过动物实验达到良好的辅助降糖的效果。市场前景分析：该技术目前已经成功转让一家企业，并获得国家保健食品字号。保健食品市场。与同类成果相比的优势分析：所用原料符合食品的原料要求，产品的卫生指标、理化指标、功效成分指标和安全性等均符合食品饮料的相关要求。

成果描述：本项目产品是以蜂胶提取物和几种“药食两用”资源为主要原料研制而成的口腔喷剂，主要针对口腔日常问题如：口腔溃疡、牙龈肿痛，咽喉肿痛等，同时对口气清新和预防感冒等也具明显疗效，也是广大吸烟人士预防咽喉不适的佳品。市场前景分析：保健食品市场。与同类成果相比的优势分析：所用蜂胶原料符合SB/T 10096-92的要求，其他辅料符合中华人民共和国食品药品监督管理局（SFDA）关于保健食品的原料要求，产品的卫生指标、理化指标、功效成分指标和安全性等均符合中华人民共和国食品药品监督管理局(SFDA)关于保健品的相关要求。

成果描述：通过对我国规模化猪场猪丹毒的分子流行病学调查，结果表明猪丹毒新分离毒株发生了基因变异，现有猪丹毒疫苗不能够提供有效的免疫保护，从免疫后的猪丹毒发病猪场分离出一株猪丹毒新毒株，该毒株与传统疫苗毒株基因型差异大，可有效保护新型毒株的感染，可作为猪丹毒新疫苗的候选毒株。本团队拟与动物疫苗制品公司合作，研究开发猪丹毒灭活疫苗。市场前景分析：近年来，猪丹毒在我国呈现出爆发趋势。与同类成果相比的优势分析：创立了细菌耐药基因分子检测新方法； 改进了动物专用抗生素及其制剂的生产工艺和质量； 创制了非生素免疫增强剂；

研发阶段/n目前我国茶产业存在夏秋茶树鲜叶利用率低、中低档茶滞销等突出问题，急需开创夏秋茶树鲜叶和中低档茶的开发利用和增值增效的新途径。本技术成果以夏秋茶树鲜叶为原料，利用现代生物技术研制出液态生物茶饮料。以我们筛选获得的独特微生物菌种，能在茶树鲜叶液中快速发酵。发酵而成的液态茶饮料，具有天然的发酵香，色泽鲜绿，微酸，在含有茶叶功能活性成分的同时，富含有机酸、维生素和对人体有益的微生物。技术水平：本成果开创了夏秋茶树鲜叶利用的新途径，利用微生物直接发酵茶树鲜叶液，生产成本低，增值增效非常明显。我们申