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喜树碱衍生物磷脂复合物脂质纳米粒制剂及其制备方法
羟喜树碱 (10-Hydroxycamptothecin, HCPT) 是中国特有珙桐科旱莲属落叶植物喜树( Camptotheca acuminata) 中含有的一种生物碱,在同类抗肿瘤单体中抗癌作用最强。HCPT 可以选择抑制 DNA 拓扑异构酶 I 的活性,干扰拓扑异构酶催化的 DNA 切断链接反应,使酶与 DNA 断链复合物稳定,并抑制切口处的重新接合,因此具有导致 DNA 断链、干扰 DNA 复制的作用,即具有抗肿瘤的作用。临床主要用于肝癌、头颈部肿瘤、胃癌、膀胱癌及白血病。 但由于羟基喜树碱特殊的理化性质:水不溶,脂难溶,内酯环结构不稳定等因素,使得目前临床应用 HCPT 的半衰期短,疗效不够理想。已上市使用的 HCPT 水针剂及粉针剂,均是将其在碱性 pH 下水解开环制备成盐来增加其在水溶液中的溶解度。然而,喜树碱类药物的内酯结构是它们作用于靶酶的必要结构,所以 HCPT 羧酸盐型与内酯型相比,活性显著降低,毒性增大。另一方面,生物药剂学研究表明,HCPT 半衰期短,作用维持时间较短,而增加剂量势必会增加与剂量成正比的毒性反应。此外,与其他抗癌药物相似,HCPT 对肿瘤细胞与正常细胞的杀伤力均很大,因此研制高效低毒的HCPT新型给药系统具有重要的意义。 脂质纳米粒(Lipid nanoparticles ,LN)系指以天然或合成类脂如三酰甘油等为载体材料, 将药物包裹或内嵌于类脂核中, 制成粒径约为50—1000nm 的胶粒给药系统。除一般微粒载体的靶向特性外,LN还有其它特点:一是采用生理相容性好、毒性低的类脂材料为载体,其对人体的毒副作用很低;二是可采用已有成熟工艺的高压均质法进行工业化生产。LN 的水分散系统可以进行高压灭菌,具有长期的物理化学稳定性。因此,LN很适合作为抗癌药物的靶向给药载体。 本项目利用磷脂与羟喜树碱有较好亲和性、可形成复合物的性质,以适量磷脂和大豆油为载体材料,制备载药量高、稳定性好的羟喜树碱脂质纳米粒,希望通过纳米粒的被动靶向性聚集于肝脏,提高对肝肿瘤的治疗效果。目前已经完成制备工艺、质量标准、稳定性研究、药效学研究、非临床药代动力学和体内分布研究和安全性评价,整理撰写好申报资料,即将申报。 通过多批样品放大试验结果表明,羟喜树碱脂质纳米粒的制备工艺简便易行,在现有的脂肪乳生产线上再增加部分设备就完全可以生产出来。其生产成本远远低于脂质体的制备。 动物药效学实验表明:注射用羟喜树碱脂质纳米粒(0.3~3.0 mg/kg)具有剂量依赖性的抗肿瘤作用。在3.0 mg/kg相同剂量下,注射用羟喜树碱脂质纳米粒的抗肿瘤作用明显强于羟喜树碱注射液(P < 0.01);而1.0 mg/kg注射用羟喜树碱脂质纳米粒组的抑瘤率与3.0 mg/kg羟喜树碱注射液组没有统计学差异(P >0.05)。同时,病理组织学检查显示,羟喜树碱纳米脂质体组的肿瘤组织以中度坏死为主,其坏死率显著大于羟喜树碱注射液组。其结果提示,羟喜树碱纳米脂质体的抗肿瘤活性较羟喜树碱注射液有显著提高。 靶向性试验结果表明,与羟喜树碱注射液比较,注射用羟喜树碱脂质纳米粒对肝原位荷瘤裸鼠具有良好的肝靶向性和肝原位肿瘤靶向性。
四川大学 2016-04-15
创制超高效绿色除草剂单嘧磺酯及制剂产品的产业化
该项目相关技术获2007年度国家技术发明二等奖。南开大学历经12年创制的单嘧磺酯是具有自主知识产权的超高效、低毒、环境友好型麦田除草剂,和目前市场上其他除草剂相比,具有杀草谱宽、安全性好、成本适中等优点,已在全国多数省份大面积推广达120.3万亩。累计社会效益6000多万元。 由南开大学农药国家工程研究中心承担李正名院士主持的天津市科技成果转化项目绿色除草剂单嘧磺酯,示范面积10000亩,在不影响小麦产量前提下,可高效去除杂草。该项目2009年4月通过中期验收,该专利产品的推广对促进
南开大学 2021-04-14
一种基于形态分量分析的外辐射源雷达风场杂波抑制方法
本发明公开了一种基于形态分量分析的外辐射源雷达风场杂波抑制方法,利用雷达接收回波中目标 信号与风场杂波具有不同的形态特性,且都可在相应的变换域进行稀疏表示,从而可利用形态分量分析 的方法对信号进行分离;本发明的方法使风场杂波得到较好抑制,同时具有稳定性好、计算简便等优点, 提高了外辐射源雷达目标检测性能。 
武汉大学 2021-04-13
关于日本血吸虫虫卵来源外泌体抑制肝纤维化的研究结果
 血吸虫侵入人体后,在肝门静脉及肠系膜内寄生,最后发育为成虫,雌雄成虫交配后,雌虫产卵后,虫卵随门静脉系统流至肝门静脉并沉积在肝组织内,从而引发宿主免疫反应,引起肉芽肿性炎症以及纤维化反应。同时,宿主的纤维化反应会导致虫卵钙化并加速其死亡。因此,虫卵肉芽肿和纤维化是血吸虫病的病理学基础。已有研究提示,血吸虫虫卵可以分泌某些物质来限制宿主的肝组织纤维化进程,进而延缓其死亡,有助于血吸虫完成其生活史,但具体的分子机制是什么并不清楚。通过本研究发现,日本血吸虫虫卵来源的外泌体可以通过抑制肝星状细胞活化,减轻日本血吸虫感染的病理进展和肝纤维化的进展,并证实这个过程与虫卵来源的外泌体高表达Sja-miR-71a相关。Sja-miR-71a通过直接靶向Sema4D抑制TGF-β1/ SMAD和IL-13/STAT6途径以及调节Th1 / Th2 / Th17和Treg平衡来抑制肝纤维化。本项研究加深了对血吸虫-宿主相互作用分子机制的理解,并提示Sema4D可能是抗血吸虫病肝纤维化治疗的潜在靶标,从而为肝纤维治疗提供新的思路。
中山大学 2021-04-13
一种燃煤过程中抑制碱金属释放的改性添加剂及制备方法
本发明提供了一种燃煤过程中抑制碱金属释放的改性粘土矿物添加剂(简称改性添加剂)及其制备方法,该添加剂以天然粘土矿物为原料,制备步骤有:向粘土矿物添加液态插层剂,搅拌混合并进行固液分离,或者直接将粘土矿物与固态、半固态插层剂机械研磨,得到插层粘土矿物;干燥后进行剥离,得到改性粘土矿物添加剂。本发明使改性后的粘土矿物晶格结构发生变化,层间距加大,吸附位点更多,吸附效果更好,生成碱金属硅铝酸盐结构稳定,且与煤掺烧可有效提高灰熔点,可用于燃煤电站,相对传统添加剂,吸附碱金属效率大幅提升,可缓解沾污结渣,提高换热效率,降低发电成本;本发明工序简单,条件易控,实用性强,具有良好的经济效益和社会效益。
华中科技大学 2021-04-13
一种抑制中枢神经炎症的长效融合蛋白 TAT-HSA-α-MSH 的研究
长效融合蛋白 TAT-HSA-α-MSH 是李红玉教授团队经历 3 年研发的一种能够有效通过 BBB、具有较长半衰期且能够抑制中枢神经炎症的重组蛋白药物。该研究通过构建融合蛋白酵母表达载体、筛选高表达酵母重组菌株、高密度发酵、建立纯化方法、进行理化性质分析、免疫原性分析、检测体外生物活性、检测跨越 BBB 能力、检测体内药效及半衰期等多方面的综合研究,为抗中枢神经炎症相关药物的研发及跨血脑屏障药物递送提供了新的思路。研究成果具有独立自主知识产权,已成功申请国家发明专利 1 项。
兰州大学 2021-04-14
一种抑制系统高频振荡的并网变换器电流自适应控制系统
本发明公开了一种抑制系统高频振荡的自适应电流控制系统; 包括常规的旋转坐标下的双 PI 控制、谐波在线检测环节、电流环特定 频段增益调节控制等三个主要部分。该方法通过实时检测运行中并网 变流器滤波电容电流波形,对波形中的谐波成份进行分析,得到谐波 分量的幅值;当检测到的谐波分量幅值大于设定阈值,则通过调整电 流控制器输出端相应的陷波器以抑制电流控制器在该谐波频率处的增 益,从而防止并网变流器在该频率点与系统发生相互作用,放大该谐波。本发明提出的控制方法可实现不同电网谐振环境下,电流控制器 在谐振频率
华中科技大学 2021-04-14
SH2B 衔接蛋白 3(SH2B3)在治疗心肌肥厚中的功能及应用
本发明公开了一种 SH2B 衔接蛋白 3(SH2B3)在治疗心肌肥厚中的功能及应用。本发明确定了 SH2B3 基因的表达与心肌肥厚之间的相互关系:心肌肥厚发生时 SH2B3 的表达明显上调;SH2B3 基因 缺陷抑制 Akt 信号通路的激活,抑制了心肌肥厚、纤维化,保护心功能;SH2B3 
武汉大学 2021-04-14
【教育科研利器】Lux 3Li+打印机3D打印弹性体应用案例“鞋垫”
生产应用解决方案详细信息:索要完整应用解决方案请访问清锋科技官网 3D打印鞋垫解决方案-清锋 (luxcreo.cn) 3D打印弹性体鞋垫人们在走路和运动时,鞋垫是至关重要的装备。一双好的鞋垫可 以保护足部、减轻疲劳。随着社会的发展,越来越多的人开始关 注健康、追求高品质的生活,鞋垫产品的“定制化”也被更多人 提上日程。作为一家3D打印智造商,清锋科技正在让“每个人都 拥有专属鞋垫”走进现实。 01 LuxScan扫脚使用iPhone X及以上版本苹果手机的用户,可前往App Store下载安装LuxScanAPP,利用前置摄像头按步骤扫描脚部,仅需3分钟便可完成。 02 自动生成足底模型“云”端AI智能系统将用户的扫脚数据生成足底压力图,并在此基础上通过调整晶格的粗细、密度和形状改变鞋垫各部分的高低软硬,达到最优分压效果,生成适配不同足型的鞋垫数据模型,真正做到一人一垫、垫垫不同。 03 智能工厂打印交付智能工厂将鞋垫数据模型自动分配到相应的打印设备,添加料液后即可进行打印,仅需几个小时,一双完整的定制鞋垫即可打印完成,进行后处理后直接发货。 Lux 3Li+打印机应用“鞋垫” 一双会呼吸又透气的 晶格鞋垫 全镂空设计,有效防臭,保护汗脚柔软亲肤,100万次疲劳测试后仍保持高回弹受力平均,缓解疲劳通过改善身体力线,重新分布足底压力达到矫正足部畸形和缓解足部疼痛的作用 适用人群大众,追求时尚的你追求生活品味及足部亚健康人群青少年及足病人群热爱运动人士   Lux 3Li+打印设备×3D打印弹性材料 Lux 3Li+,新一代大面幅LEAP光固化3D打印机,让制造更简单 一、打印能力有多强? 1. 面幅更大,小批量生产也没问题 很多工业级DLP 3D打印机因为受制于缺乏优质光机、结构设计通用化;离型膜、材料等方面的自研投入不足,很难做到大幅面打印。 Lux 3Li+,就是一款打印尺寸提升到400*259*380mm超大面幅的 光固化3D打印机,这就意味着光固化3D打印不仅可以完成大尺寸产品的交付,同时也能够实现一些复杂工件的小批量生产,提高单机吞吐量。 过去,1台光固化打印机最多可以打印6个牙模,2双鞋垫,2个镜框,1/4个颈椎枕。 现在,1台Lux 3Li+可单次 28个牙模;10双鞋垫;10个镜框;3个颈椎枕(过去3个颈椎枕需要4小时的任务现在仅需1.8小时就可以完成)。 2. 全制程生产效率更快,交付时间短 除了打印尺寸,普通工业级3D打印机从前期制作打印到后续的处理周期性很长。 Lux 3Li+不仅能够提供稳定、高质量的打印,还将打印的制作时间缩短至30%(相比于FDM或SLA),普通打印机颈椎枕一版需要6小时,Lux 3Li+ 打印只需1.8小时。 Lux 3Li+全制程生产链条的“高效”源自: 基于Linux的工业控制技术,集合多种传感数据,操作简单,安全稳定; 基于CCD和高性能传感器,监控光机能量和打印过程,实现动态补偿; 优化的树脂热管理系统,提高工件质量,降低光能消耗; 支持个性化地调整设备设置和工艺参数; 提供端到端的解决方案:增材制造工件的成型前准备和成型后加工 3. 一体化模型处理,秒处理秒切片 为了让使用者能快速上手,Lux 3Li+还配备了一体化模型处理软件LuxFlow,拥有模型导入、文件修复、编辑、布局、支撑、参数设定、切片操作等功能,是实现从快速原型制造到批量生产的3D 打印模型处理解决方案。 也就是说,只需要把模型导入LuxFlow,它就能帮你自动切片。例如,现在切一版6个航空发动机零部件的模型需16s,而过去同一大尺寸打印件切片需要3min44s。 4. 提供完整工艺包,帮助客户快速规模化复制生产(scale) 针对弹性和韧性材料,Lux 3Li+配有完整的解决方案工艺包,可快速按照操作指南进行打印生产。除通用参数工艺包外,对客户的特殊需求,清锋还将提供专业的增材制造设计支持。 Lux 3Li+工艺参数包: 模型处理 :模型修复、模型抽壳、模型旋转、模型下沉等; 打印参数:支撑的基础设置、加固设置、底座设置,切片的层厚、精度补偿,打印时的材料温度、分段、光机模式、光强、曝光时间、等待时间、上升速度、往复距离、下降速度等; 后处理参数:清洗,UV固化,热固化,表面处理等。 工艺包内的参数均来自于清锋实验室研发出的成熟数据,无需额外探索可直接使用,进一步提高打印成功率,快速规模化生产。 Lux 3Li+核心优势: 1.一体化软件:从晶格生成、切片、打印控制到生产管理 2.简化操作:触控屏和基于Linux的打印控制软件 3.高耐用:高刚性机身,高等级丝杆模组,高品质进口光机 4.可打印性强:成型尺寸可达400*259*380mm,优化温度场控制,提高打印件质量   数字鞋垫 借助Lux 3Li+打印机及EM弹性材料,清锋科技扩充鞋垫产品线,推出了适配日常穿着、运动健身及康复医疗等不同场景的鞋垫产品; 并且通过对晶格密度、粗细的调整,清锋让数字鞋垫不再是足疾患者、职业运动员等少数人群的专利,而是人人皆可享有的平价消费级产品。 关于清锋科技(LuxCreo) 清锋科技是一家专注于3D打印设备、软件、材料研发,致力于改变产品开发和生产方式的数字化3D智造商。团队成员汇聚了清华大学、哈佛大学、佐治亚理工学院、宾夕法尼亚大学、剑桥大学等学府的高端技术人才和高管人才。团队研发出适配于不同行业的高性能材料体系,依托自主研发的Lux系列打印机和配套软件, 为鞋类、齿科、医疗、消费、汽车等行业创新升级提供解决方案,打造兼具定制化和批量化的新型数字化制造模式及生态闭环,让制造更简单!www.LuxCreo.cn 欢迎关注清锋公众号:qingfengshidai了解更多专业信息。 如有合作需求或者感兴趣的产品,可以扫描下方二维码联系清锋 ↓↓↓ 公司电话:010-63941626 公司邮箱:business@luxcreo.com 市场电话:18614034268 销售电话:13817977721;13811595251 官方网站:www.LuxCreo.cn 公司地址:北京市海淀区建材城中路27号金隅智造工场S5幢1017
清锋(北京)科技有限公司 2022-05-17
【教育科研利器】Lux 3Li+打印机应用3D打印弹性体“颈椎枕”
生产应用解决方案详细信息:索要完整应用解决方案请访问清锋科技官网 3D打印颈椎枕解决方案-清锋 (luxcreo.cn) 3D打印弹性体颈椎枕 合适的颈椎枕能有助于颈椎生理曲度的恢复,有效纠正、 恢复患者的颈椎曲度,提高颈椎功能,减轻疼痛,提高睡眠质量。 “合适”的颈椎枕需要:定制化设计,兼具硬度和柔软度,可水洗, 且能够“及时”高品质批量交付。 01 设计根据机构的要求需要开发和推荐颈椎枕设计样式,3D建模,调整晶格粗细、密度和形状 (LuxCreo提供LuxFlow模型处理软件、LuxStudio晶格生成软件、各类工程材料产品组合和后处理解决方案,支持客户端的扫描、X光数据处理、CAD设计等解决方案) 02 打印智能工厂调用打印工艺参数库,3D打印,后处理,质检,发货 (LuxCreo提供Lux 3+打印机、Lux 3Li+新一代大面幅光固化3D打印机,打印尺寸达400*259*380mm,适用于大尺寸产品的快速交付、高精度打印原型件、测试件、复杂工件的小批量生产) 03 及时调整根据用户各个阶段的不同需求及时调整设计,按需打印交付,匹配不同时期的保健要求 Lux 3Li+打印机应用3D打印弹性体“颈椎枕” 清锋科技联手众多医院为患者提供定制颈椎枕“枕头在保护颈椎、支撑颈部肌肉方面的作用至关重要。但是,市面上很多颈椎枕存在质地过软、矫正效果差、缺乏个性化设计等问题,这让我们医生很头痛。清锋结合其EM弹性材料及设计打印方案,有效解决了传统定制康复矫形头枕的弊端,为行业带来了希望。” Lux 3Li+打印设备×3D打印弹性材料 Lux 3Li+,新一代大面幅LEAP光固化3D打印机,让制造更简单 一、打印能力有多强? 1. 面幅更大,小批量生产也没问题 很多工业级DLP 3D打印机因为受制于缺乏优质光机、结构设计通用化;离型膜、材料等方面的自研投入不足,很难做到大幅面打印。 Lux 3Li+,就是一款打印尺寸提升到400*259*380mm超大面幅的 光固化3D打印机,这就意味着光固化3D打印不仅可以完成大尺寸产品的交付,同时也能够实现一些复杂工件的小批量生产,提高单机吞吐量。 过去,1台光固化打印机最多可以打印6个牙模,2双鞋垫,2个镜框,1/4个颈椎枕。 现在,1台Lux 3Li+可单次 28个牙模;10双鞋垫;10个镜框;3个颈椎枕(过去3个颈椎枕需要4小时的任务现在仅需1.8小时就可以完成)。 2. 全制程生产效率更快,交付时间短 除了打印尺寸,普通工业级3D打印机从前期制作打印到后续的处理周期性很长。 Lux 3Li+不仅能够提供稳定、高质量的打印,还将打印的制作时间缩短至30%(相比于FDM或SLA),普通打印机颈椎枕一版需要6小时,Lux 3Li+ 打印只需1.8小时。 Lux 3Li+全制程生产链条的“高效”源自: 基于Linux的工业控制技术,集合多种传感数据,操作简单,安全稳定; 基于CCD和高性能传感器,监控光机能量和打印过程,实现动态补偿; 优化的树脂热管理系统,提高工件质量,降低光能消耗; 支持个性化地调整设备设置和工艺参数; 提供端到端的解决方案:增材制造工件的成型前准备和成型后加工 3. 一体化模型处理,秒处理秒切片 为了让使用者能快速上手,Lux 3Li+还配备了一体化模型处理软件LuxFlow,拥有模型导入、文件修复、编辑、布局、支撑、参数设定、切片操作等功能,是实现从快速原型制造到批量生产的3D 打印模型处理解决方案。 也就是说,只需要把模型导入LuxFlow,它就能帮你自动切片。例如,现在切一版6个航空发动机零部件的模型需16s,而过去同一大尺寸打印件切片需要3min44s。 4. 提供完整工艺包,帮助客户快速规模化复制生产(scale) 针对弹性和韧性材料,Lux 3Li+配有完整的解决方案工艺包,可快速按照操作指南进行打印生产。除通用参数工艺包外,对客户的特殊需求,清锋还将提供专业的增材制造设计支持。 Lux 3Li+工艺参数包: 模型处理 :模型修复、模型抽壳、模型旋转、模型下沉等; 打印参数:支撑的基础设置、加固设置、底座设置,切片的层厚、精度补偿,打印时的材料温度、分段、光机模式、光强、曝光时间、等待时间、上升速度、往复距离、下降速度等; 后处理参数:清洗,UV固化,热固化,表面处理等。 工艺包内的参数均来自于清锋实验室研发出的成熟数据,无需额外探索可直接使用,进一步提高打印成功率,快速规模化生产。 Lux 3Li+核心优势: 1.一体化软件:从晶格生成、切片、打印控制到生产管理 2.简化操作:触控屏和基于Linux的打印控制软件 3.高耐用:高刚性机身,高等级丝杆模组,高品质进口光机 4.可打印性强:成型尺寸可达400*259*380mm,优化温度场控制,提高打印件质量   颈椎枕 3D打印颈椎枕则支持根据患者的颈部特征分别打印不同软硬、高低的颈椎枕。研究表面,清锋3D打印颈椎枕有效纠正、恢复了患者的颈椎曲度,提高了颈椎功能,减轻疼痛并改善了睡眠质量,为医生、患者提供更加立体的康复治疗选择。 关于清锋科技(LuxCreo) 清锋科技是一家专注于3D打印设备、软件、材料研发,致力于改变产品开发和生产方式的数字化3D智造商。团队成员汇聚了清华大学、哈佛大学、佐治亚理工学院、宾夕法尼亚大学、剑桥大学等学府的高端技术人才和高管人才。团队研发出适配于不同行业的高性能材料体系,依托自主研发的Lux系列打印机和配套软件, 为鞋类、齿科、医疗、消费、汽车等行业创新升级提供解决方案,打造兼具定制化和批量化的新型数字化制造模式及生态闭环,让制造更简单!www.LuxCreo.cn 欢迎关注清锋公众号:qingfengshidai了解更多专业信息。 如有合作需求或者感兴趣的产品,可以扫描下方二维码联系清锋 ↓↓↓ 公司电话:010-63941626 公司邮箱:business@luxcreo.com 市场电话:18614034268 销售电话:13817977721;13811595251 官方网站:www.LuxCreo.cn 公司地址:北京市海淀区建材城中路27号金隅智造工场S5幢1017
清锋(北京)科技有限公司 2022-05-18
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