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药用植物大戟3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A的还原酶蛋白编码序列
一种药用植物大戟Ep-Hmgr蛋白编码序列,属于基因工程领域。所分离出的DNA 分子包括:编码具有药用植物大戟Ep-Hmgr蛋白活性的多肽的核苷酸序列,所述的核苷酸序列与SEQ ID NO.3中从核苷酸第81-1832位的核苷酸序列有至少70%的同源性;或者所述的核苷酸序列能在40-55℃条件下与SEQ ID NO.3中从核苷酸第81-1832 位的核苷酸序列杂交。本发明是一种3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A的还原酶,有助于提高药用植物大戟中次生代谢产物或其前体的含量,对于保护人民的健康生长有所帮助
江苏师范大学 2021-04-11
降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子
4月22日,饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)发表题为“降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”(Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)的研究论文。HMGCR(3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)是胆固醇( cholesterol)合成途径中的限速酶,并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂( statin,他汀类化合物)如阿伐他汀(atorvastatin,立普妥®,辉瑞)在临床被用于预防和治疗心血管疾病,并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受,比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用,这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中,研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC)的技术,对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达,从而有望降低副作用。 图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响 在该工作中,研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础,然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究,发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性(DC50~100 nM)。相比之下,抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用(图1)。 图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响 接下来,研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制;通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平上调的能力相当(图2)。 HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限,该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外,靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中,该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。 宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者,饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。 原文链接: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339
清华大学 2021-04-11
云上高博会寄语—长安大学校长沙爱民
长安大学校长沙爱民寄语云上高博会,积极推进中国高等教育博览会“线上+线下”融合发展。
云上高博会 2020-09-22
云上高博会寄语—西南大学校长张卫国
西南大学校长张卫国寄语云上高博会,积极推进中国高等教育博览会“线上+线下”融合发展。
云上高博会 2020-09-22
云-端融合系统的资源反射机制及高效互操作技术
该成果提出了"黑盒"式互操作方法和技术,颠覆了传统"白盒"路线,将信息孤岛开放效率平均提升2个数量级,应用于国家大数据战略、国家安全和国防等重大工程,成为支撑我国大数据产业生态发展的一项共性关键技术。
北京大学 2021-02-22
基于IPv6的物联网云接入与信息服务技术
已有样品/n该项目从生活出发,通过用户思维、体验思维、平台思维和创新思维,给用户提供在家居空间的智能生活,重构出一种新形态的绿色生活方式。特色:1) 绿色,采用“光”的形式将家居设备连入互联网,不存在射频对人体的影响等问题;2)隐私性,“光”不能穿透墙壁,保证了智慧家居数据的安全性; 2)强壮的接入能力, 采用IPv6 技术,允许为每个接入的设备或传感器分配一个全球唯一的地址,可在互联网上直接访问具体的家居设备。该项目有如下成果:1)开发了IPv6 路由器端通信连接器,IPv6路由器完成和云服务的数
华中科技大学 2021-01-12
一种苏云金芽孢杆菌及制备方法和应用
已有样品/n公开了一种苏云金芽孢杆菌及制备方法和应用,保藏编号:CCTCCM2012040。其步骤是:A、利用土壤中苏云金芽孢杆菌芽孢耐78-82℃高温以及形成伴胞晶体的特性,采用弹土法分离苏云金芽孢杆菌;B、以初孵甜菜夜蛾和棉铃虫为试虫,进行毒力生物测定,经过比较毒力致死中量LC50,筛选到高毒力菌株BtCS36。利用正交试验和小试发酵,确定了其发酵培养基配方和发酵工艺。利用该菌和确定的发酵工艺发酵周期为30小时左右,发酵液对棉铃虫的毒力效价达3000-5000IU/μl。生产新型Bt杀虫剂不仅可
中国科学院大学 2021-01-12
一种实时可见光遥感影像云区检测方法
一种实时可见光遥感影像云区检测方法,属于图像数据处理方法;本发明包括原始影像子块划分,然后快速提取各个子块的特征,最后通过对各个子块特征的二分类完成云区检测。针对云区无方向性的特点,本发明提出用单方向各向异性高斯滤波器组来实施滤波操作。为了避免大尺度二维卷积运算的复杂度,单方向的各向异性高斯滤波操作是通过行、列拆分的无限冲激响应滤波器来实现的。为了降低视觉单词直方图特征生成过程中视觉单词查询复杂度,视觉单词首先通
华中科技大学 2021-04-14
基于云工作流的 Web 服务组合与调度系统
成果简介:云计算的发展使越来越多的计算和业务服务通过云端提供。与传 统的内部服务相比较,云中的服务通常隶属于不同的机构,具有自主性,会为 了自己的效用随时加入、离开网络,使传统的仅考虑时间或者费用的服务组合与调度算法失效。本技术引入服务信任的概念融入到云工作流管理模型, 从而实现兼顾时间、费用和可靠性的 Web 服务组合及调度管理。 项目来源:自行开发 技术领域:云计算、服务
北京理工大学 2021-04-14
一种移动云存储轻量级数据安全共享方法
本发明公开了一种移动云存储轻量级数据安全共享方法,方法 包括:数据拥有者在可信第三方注册属性集合,数据拥有者为用户指 定属性集合,可信第三方根据用户的属性集合使用属性密码机制对用 户授权生成属性密钥,数据拥有者使用移动端共享文件时,首先采用 对称密码机制对文件加密,通过代理加密服务器使用属性密钥机制对 对称密钥加密,并将文件密文及密钥密文发送到云端,用户从云端读 取文件密文及密钥密文后,通过代理解密服务器使用属性密码
华中科技大学 2021-04-14
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