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基于 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶突变体的基因工程大肠杆菌发酵生产左旋多巴
帕金森病是一种是老年人群中常见的慢性、进行性、运动障碍性中枢神经系统疾病。帕金森病主要是由于大脑中缺乏多巴胺引起的．左旋多巴(Levodopa，L-dopa)为目前治疗帕金森病的主要药物．多巴胺不能够通过血脑屏障到达大脑治疗帕金森病，而 L-dopa 能够通过血脑屏障，到达中枢神经系统，并在体内脱羧酶的作用下转变为多巴胺，从而治疗帕金森病．常见的治疗帕金森病的药物多为 L-dopa 及其与其他药物的复合物，如美多芭、息宁等。在全球 500 强畅销药物市场中，抗帕金森治疗市场超过 20 亿美元。 来源于大肠杆菌的 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶（ p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ，PHAH) 具有较宽的底物范围，可以将 L-酪氨酸转化为 L-dopa，反应单向进行，产物均为 L 型，且该酶不会进一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最适底物，该方法催化生成 L-dopa 反应速率慢，到目前文献报道的最高产率为 12.5g/L，并不能实际生产应用。 前期本实验室通过对大肠杆菌芳香族氨基酸代谢途径进行改造，已获得从葡萄糖发酵生成 L-酪氨酸高产大肠杆菌菌株，发酵水平仅次于美国麻省理工学院与美国杜邦合作文献报道的 L-酪氨酸发酵水平.本课题对 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶进行突变改造，获得了一催化反应速度大幅提升的突变体。在 L-酪氨酸的代谢途径的基础上，含 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶突变体的大肠杆菌培养 38 小时转化生成左旋多巴产率即可达 50g/L 以上，且培养发酵简单易行为世界上首个采用此法可实现大规模工业应用的左旋多巴生产路线。目前左旋多巴市场价格约为50 万/吨，此法生产成本远低于左旋多巴市场价格。
北京科技大学
2021-02-01
手性( 2,2－ 二甲基－1,3 二氧环戊烧－4－ 基）轻基甲磺酸盐制备方法
项目简介 ： 在食品医药及化工行业中， 手性甘油醒缩丙酮是合成手性药物和具有
西华大学
2021-04-14
高校设备更新改造及数字化建设解决方案供应商名录（第一批）征集
征集时间即日起至2023年2月28日止
中国高等教育学会
2023-01-12
中国海洋大学工作站、控制终端、服务器等设备采购项目公开招标公告
中国海洋大学工作站、控制终端、服务器等设备采购项目招标项目的潜在投标人应在青岛市市北区敦化路138号甲西王大厦24楼23A01室或者邮件报名获取招标文件，并于2022年06月23日09点00分（北京时间）前递交投标文件。
中国海洋大学
2022-06-01
中国海洋大学服务器、数字逻辑组成实验教学箱等设备采购项目公开招标公告
中国海洋大学服务器、数字逻辑组成实验教学箱等设备采购项目招标项目的潜在投标人应在青岛市市北区敦化路138号甲西王大厦24楼23A01室或者邮件报名获取招标文件，并于2022年06月23日09点00分（北京时间）前递交投标文件。
中国海洋大学
2022-06-01
华南理工大学分子束与磁控溅射联用设备采购项目公开招标公告
华南理工大学分子束与磁控溅射联用设备采购项目 招标项目的潜在投标人应在http://zbzx.scut.edu.cn:8888/ECP/（华南理工大学招标中心（新）采购管理与电子招投标系统）获取招标文件，并于2022年06月15日 09点30分（北京时间）前递交投标文件。
华南理工大学
2022-05-27
中国海洋大学服务器、图形工作站、相机等设备采购项目竞争性磋商
中国海洋大学服务器、图形工作站、相机等设备采购项目竞争性磋商
中国海洋大学
2022-05-27
高校设备更新改造及数字化建设解决方案供应商名录（第二批）征集
为持续推进我国高等教育领域设备升级改造，提升高校教学科研高水平成果产出，助力高校数字化建设，中国高等教育博览会现面向全社会公开征集“高校设备更新改造及数字化建设解决方案供应商名录（第二批）”。
中国高等教育学会
2023-05-16
高校设备更新改造及数字化建设解决方案供应商名录（第二批）公布
为深入学习贯彻党的二十大精神，推进教育、科技、人才“三位一体”协同融合发展，支持高校教学科研条件及仪器设备更新升级、数字化转型、实验实训等的发展建设，推动高校教学科研高水平成果产出，实现高等教育与行业企业发展共赢。
中国高等教育博览会组委会
2024-01-16
高校设备更新改造及数字化建设解决方案供应商名录（第一批）公布
服务高等教育数字化转型发展，推进我国高等教育领域设备升级改造，提升高等教育教学科研高水平成果产出，中国高等教育学会把服务高校设备更新改造及数字化建设列为重点工作。
中国高等教育学会
2023-04-25