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纤维化扩展中旁张力信号介导的肌成纤维细胞和纤维细胞通讯
《美国国家科学院院刊》( PNAS)在线发表了清华大学医学院生物医学工程系和清华-北大生命联合中心杜亚楠教授研究组题为“纤维化扩展中旁张力信号介导的肌成纤维细胞和纤维细胞通讯”(Matrix-transmitted paratensile signaling enables myofibroblast-fibroblast crosstalk in fibrosis expansion)的研究长文。该研究应用单细胞力学刺激和体外仿生模型结合数学模型计算,系统探究了基质材料介导的力学信号在细胞间通讯的时空作用模式、分子基础,及其在纤维化发展蔓延过程中的作用,为细胞间力学信号介导的成纤维细胞(FB)-肌成纤维细胞(MF)互作提供了直接证据,并将这种纤维化发展进程中基质纤维介导的新型细胞间通讯模式命名为 “旁张力信号”(Paratensile signaling)。组织器官在受到损伤之后,会发生损伤修复,诱发组织纤维化。如果没有有效的控制措施,慢性纤维化疾病会最终导致组织硬化,诱发器官衰竭。有研究表明,在现代社会死亡病例中有将近50%与组织器官的慢性纤维化相关,包括此次新冠肺炎,会伴有肺部纤维化,重症患者纤维化进一步蔓延可导致呼吸衰竭,肺部纤维化也是愈后后遗症的重要风险因素之一。成纤维细胞的持续激活是各类组织纤维化中的主要诱因,在组织器官受到损伤或病毒感染之后,组织内的成纤维细胞FB会受到“旁分泌因子”(paracrine factors),例如TGF-b,PDGF等诱导,激活分化成为肌成纤维细胞MF,并分泌大量的细胞因子及细胞外基质,造成更广泛的成纤维细胞激活和组织硬化,进而引起组织器官内纤维化区域蔓延。除了感知化学信号,部分研究显示体外细胞会导致细胞外基质生物化学及生物物理性质的改变,也有研究表明细胞能够感受细胞外基质的物理特性,比如硬度、粘弹性等并作出响应。2017年,杜亚楠课题组发表于《自然·材料》的研究发现,在肝脏纤维化早期,肝窦内皮细胞可通过胶原纤维束传递力学信号激活星型细胞,导致肝脏纤维化蔓延。但是到目前为止,纤维化进展过程中细胞外基质材料介导的细胞间力学通讯的模式是否保守,以及其在组织器官内的蔓延模式、相关分子机制尚不明确。图1 组织纤维化扩展中旁张力信号介导的细胞间机械通讯示意图旁张力信号包含三个过程,一、力学信号的产生;二、力学信号在细胞外基质传递;三、周围细胞接受力学信号刺激作出响应。此过程介导了纤维化区域在组织内的扩张蔓延。研究团队首先在单细胞和多细胞水平上,通过统计FB和MF细胞收缩力和互作结果,显示细胞间存在基于胶原纤维化介质的细胞间通讯。为了进一步证明细胞间的机械通讯行为,团队建立了基于原子力显微镜可通过胶原纤维对单细胞施加可控、细胞级别力刺激的研究平台,利用该平台尽可能去除旁分泌等化学信号对细胞造成的影响。团队研究了来源于不同组织(肝脏、心脏和皮肤)的成纤维细胞对于旁张力信号的响应模式,即旁张力信号作用机制的三个过程:力的产生-力学信号在细胞外基质传递-临近细胞感受力学信号作出响应;研究发现距离施力细胞70微米 之外的细胞能在1秒之内对旁张力信号作出响应,并且初步证明细胞表面胶原蛋白受体Integrin/DDR2和机械力敏感钙离子通道Pizeo1介导了细胞间力学信号向细胞内生物化学信号的转变。 基于实验现象,团队进一步建立了基于单纯旁张力的数学模拟计算方法(Fibroblast - Myofibroblast Populated Collagen Lattice model, FMPCL),利用该数学模型可重现体外实验结果,包括细胞力产生、胶原纤维束的聚集及旁张力信号介导的成纤维细胞的激活,同时可预测在单细胞、多细胞水平下细胞间作用距离对于细胞激活的程度。在细胞水平研究的基础上,进一步结合微加工技术、组织工程手段和报告基因系统,分别构建了可模拟纤维化蔓延界面的体外纤维化灶扩展( fibrotic foci expansion)模型和可模拟心脏纤维化扩展的体外仿生模型,并结合数学仿真,发现在纤维化组织和正常组织交界面(border zone)存在广泛的MF-BF细胞间旁张力通讯,导致界面不断扩展、纤维化区域蔓延。使用激光切割技术切断介质胶原纤维束,能够显著的阻断纤维化区域的蔓延。同样,阻断细胞间旁张力通讯能够抑制体外仿生模型中心脏纤维化的蔓延,证明了旁张力信号在组织纤维化扩展蔓延中不可或缺的作用(图2)。图2 纤维化蔓延界面和心脏纤维化仿生体外组织模型和数学模型在纤维化蔓延界面体外(A)和数学模拟(B)仿生模型中,在未干预的情况下,纤维化区域呈现显著蔓延并伴随着成纤维细胞的激活。通过显微切割技术切断纤维化界面的胶原纤维阻断旁张力信号,纤维化蔓延趋势得到显著抑制。同样在模拟心脏心室壁的组织纤维化模型和数学模拟模型中(C),在未干预情况下均出现显著纤维化蔓延,但是经过小分子BAPN处理抑制胶原纤维重塑,纤维化区域的蔓延得到抑制。该研究为细胞外基质材料介导的细胞间机械通讯提供了直接证据,“旁张力”细胞间通讯模式是对现有基于生化因子的“旁分泌”信号机制的重要补充(见视频),为纤维化病理研究提供了新视角,为临床干预纤维化疾病提供了新思路。清华大学医学院生物医学工程系教授、北大-清华生命联合中心研究员杜亚楠为本论文通讯作者,杜亚楠研究组已毕业博士刘龙伟、硕士于鸿升为本文的共同第一作者。杜亚楠课题组已毕业博士赵辉、鄢晓君,在读博士生龙艺、吴钊钊、尤志峰、周律等对此项工作有重要贡献。该研究得到了北京市自然科学基金、北京市自然科学技术委员会和国家自然科学基金的资助。文章链接:https://www.pnas.org/content/early/2020/04/30/1910650117?from=groupmessage&isappinstalled=0
清华大学 2021-04-11
地铁站轨行区域烟控策略研究
地铁站轨行区域烟控策略研究,提出了地铁轨行区发生火灾时两种不同 的烟气控制策略,利用 CFD 技术辅助进行轨行区的烟气控制策略分析。提出其对 系统设计及乘客安全疏散策略的不同要求,为城市地铁的防灾减灾设计提供参考。
上海理工大学 2021-01-12
铁路客运站技术作业计划编制系统
本成果是有重大应用前景的横向项目的重大横向成果。该成果已在成都客运站、西安客运站运用,系统提供用户一个全面、便利、友好的技术作业计划编制平台,可以对车站设备资料和车站作业标准资料进行综合管理,实现从列车运行图系统本站列车时刻自动化采集,辅助工作人员进行列车在车站的到发运用、调机作业、车底整备作业和列车接发车进路安排,支持作业计划多方案比选,使工作人员摆脱繁琐的重复手工劳动,提升车站组织工作自动化水平。
西南交通大学 2016-06-27
空间站冷凝水制备生活用水
为载人空间站人员长期驻留提供水资源百分百循环利用系统,已成功实现4人180天的地面舱模拟实验。
哈尔滨工业大学 2021-04-14
大型客运站运转作业辅助决策系统
本成果来自有由重大应用前景的横向项目。该系统已在成都客运站和哈尔滨站运用。采用该系统可对大型客运站运转作业生产的全过程利用计算机进行组织指挥管理,整体上提高铁路大型客运站行车组织指挥现代化水平。该系统由站调子系统、车号员子系统、助理值班员子系统、调车员子系统、技术室子系统、统计子系统及系统维护子系统构成。系统可实现现车场现车信息、列车编组信息、调车作业计划信息、本站列车作业正晚点预报信息、调机信息等作业信息的建立、共享和监控。
西南交通大学 2016-06-27
一种基于FPGA的EtherCAT主站装置
本发明公开了一种基于FPGA的EtherCAT主站装置,包括EtherCAT总线接口RJ45、网络隔离变压器、PHY芯片、FPGA模块和PCI/ARM扩展接口。FPGA模块通过扩展接口模块接收到CPU传送给FPGA模块的数据,FPGA模块内部的EtherCAT协议驱动模块将CPU的指令数据进行封装和调度,组成数据帧发送给PHY芯片;PHY芯片将其转换为差分信号,发送在EtherCAT网络之中;各个从站收到EtherCAT数据帧后进行相应的处理后返回主站,在经过网络变压器和PHY芯片后,数据帧接收模块接收网络中的数据帧;在EtherCAT协议驱动模块中对数据帧进行解析提取有效数据供CPU来进行读取状态和反馈数据。本发明的装置可以实现与带有PCI接口或者ARM接口的CPU进行通信,具有平台兼容性好、稳定性高、效率高、实时性强等优势,对工业自动化控制具有重要的应用前景。
华中科技大学 2021-04-14
陆地干混站散料输送系统
主要应用于陆地干混站及移动干混站的建设。通过车载罐提供物料实现散装物料的混配及贮存,保证固井作业的水泥供应,工作时使用压缩空气作为动力完成物料输送。系统包括散料储罐、混拌罐、除尘罐、空气罐、流程管汇、称重计量及远控系统等。 作为中石化、中石油、中海油水泥干混设备的核心供应商,万邦科技产品广泛应用于油田各大干混站,并成功应用到中亚、中东海湾地区、东南亚、北美、非洲等区域的干混站项目建设。
山东万邦石油科技股份有限公司 2021-06-18
干椒 3 号
干用辣椒,成熟果深红色,果实羊角形,好果率高,果长 10-12 厘米,干椒单果重 2.9-3.2 克,干椒果实内皮红色度好,色价值 12-13,抗病性好。定植至干椒采收 180-220 天。平均亩产干椒 400 公斤左右。
青岛农业大学 2021-01-12
莱农 3 号
属中日照、中晚熟品种,6 月中旬收获。植株生长势强,较抗灰霉病、霜霉病,叶片绿色,叶片宽、长,功能叶 7-9 片,鳞茎圆球形,单球重一般 300g 以上,味甜而微辣,品质佳,生熟食均可。一般每亩产在 6500kg 以上,高产田达1 万 kg。比对照泉州中高黄增产 15%以上。适宜华北、华中等中日照地区种植。
青岛农业大学 2021-01-12
《国务院关于促进科技成果转化工作情况的报告》发布
推进学科评估改革,自主科学确定“双一流”标准,引导高校主动对接产业需求。
云上高博会 2026-01-12
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