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降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子
4月22日,饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)发表题为“降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”(Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)的研究论文。HMGCR(3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)是胆固醇( cholesterol)合成途径中的限速酶,并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂( statin,他汀类化合物)如阿伐他汀(atorvastatin,立普妥®,辉瑞)在临床被用于预防和治疗心血管疾病,并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受,比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用,这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中,研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC)的技术,对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达,从而有望降低副作用。 图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响 在该工作中,研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础,然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究,发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性(DC50~100 nM)。相比之下,抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用(图1)。 图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响 接下来,研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制;通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平上调的能力相当(图2)。 HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限,该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外,靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中,该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。 宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者,饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。 原文链接: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339
清华大学 2021-04-11
关于“靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”的研究成果
4月22日,清华大学药学院饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)发表题为“降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”(Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)的研究论文。HMGCR(3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)是胆固醇(cholesterol)合成途径中的限速酶,并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂(statin,他汀类化合物)如阿伐他汀(atorvastatin,立普妥®,辉瑞)在临床被用于预防和治疗心血管疾病,并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受,比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用,这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中,研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC)的技术,对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达,从而有望降低副作用。 图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响 在该工作中,研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础,然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究,发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性(DC50~100 nM)。相比之下,抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用(图1)。 图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响 接下来,研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制;通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平上调的能力相当(图2)。 HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限,该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外,靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中,该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。 宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者,饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。 原文链接: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339
清华大学 2021-04-11
HEVC高效视频编解码器及图片编解码器
项目简介 当今社会,随着多媒体技术的不断发展,图片视频已经成为了人们获取信息的重要来源,图片视频的数据量出现爆发式地增长。面对大量的图片视频信息,如何高效的存储和传输成为一个重要的问题,在这样的背景下,HEVC视频编码标准应运而生。HEVC(High-Efficiency VideoCoding)是ISO/IEC和ITU-T联合制定的最新视频编码标准,该标准进一步优化了前代视频编码标准H.265,并进一步创新,最终在相同的主观质量下比前代标准H.264提高一倍的压缩率。 HEVC视频编码标准虽然在相同的主观质量下提高了一倍的压缩率,与此同时编码过程中所需的计算量大幅提高。过高的计算量严重的阻碍了HEVC标准产业化的过程。本项目通过一系列技术高效的实现了HEVC视频编码标准下的编解码器以及图片编解码器。项目设计了快速率失真优化框架、高性能并行框架以及高效全平台支持框架,生产出高效的编解码器。 本研究室在视频编码技术上有多年的积累,在率失真优化上有深厚的理论基础。同时,在视频编码标准的实现上,本实验室也积累的丰富的经验,设计并实现了高效的HEVC视频以及图片编解码器。应用范围 虽然目前H.264仍然是主要的视频编码标准,但是HEVC必将很快取代H.264的行业地位。随着高清视频的普及,以及超高清视频的出现,如何在保证视频质量的情况下,提高压缩率减少成本,成为产业界必须要考虑的问题,HEVC视频编码标准必将得到广泛应用。项目阶段 本实验室在视频图像编解码器上进行了多年的研究,对于编解码的过程进行了透彻的分析,设计出快速的率失真最优化模型以及高效的并行框架,最终开发出高效视频编解码器Lentoid以及高效图像编解码器LentP。经过测试对比,Lentoid和LentP与市场同类产品相比均具有可观优势。目前本项目已经完成原型系统开发,有待进一步完善。知识产权 本实验室在高效编解码器的上进行了大量的研究,在编码快速码率失真优化RDO算法,高性能并行框架以及高效解码方案上的研究成果均已在相关领域的顶级会议以及期刊上发表,同时申请了大量的专利。合作方式 合作开发、技术转让、技术许可。
北京大学 2021-04-11
HEVC高效视频编解码器及图片编解码器
当今社会,随着多媒体技术的不断发展,图片视频已经成为了人们获取信息的重要来源,图片视频的数据量出现爆发式地增长。面对大量的图片视频信息,如何高效的存储和传输成为一个重要的问题,在这样的背景下,HEVC视频编码标准应运而生。HEVC(High-Efficiency VideoCoding)是ISO/IEC和ITU-T联合制定的最新视频编码标准,该标准进一步优化了前代视频编码标准H.265,并进一步创新,最终在相同的主观质量下比前代标准H.264提高一倍的压缩率。 HEVC视频编码标准虽然在相同的主观质量下提高了一倍的压缩率,与此同时编码过程中所需的计算量大幅提高。过高的计算量严重的阻碍了HEVC标准产业化的过程。本项目通过一系列技术高效的实现了HEVC视频编码标准下的编解码器以及图片编解码器。项目设计了快速率失真优化框架、高性能并行框架以及高效全平台支持框架,生产出高效的编解码器。 本研究室在视频编码技术上有多年的积累,在率失真优化上有深厚的理论基础。同时,在视频编码标准的实现上,本实验室也积累的丰富的经验,设计并实现了高效的HEVC视频以及图片编解码器。本实验室在视频图像编解码器上进行了多年的研究,对于编解码的过程进行了透彻的分析,设计出快速的率失真最优化模型以及高效的并行框架,最终开发出高效视频编解码器Lentoid以及高效图像编解码器LentP。经过测试对比,Lentoid和LentP与市场同类产品相比均具有可观优势。目前本项目已经完成原型系统开发,有待进一步完善。虽然目前H.264仍然是主要的视频编码标准,但是HEVC必将很快取代H.264的行业地位。随着高清视频的普及,以及超高清视频的出现,如何在保证视频质量的情况下,提高压缩率减少成本,成为产业界必须要考虑的问题,HEVC视频编码标准必将得到广泛应用。
北京大学 2021-04-11
一种基于运动颜色关联的视频图像显著性检测方法
本发明公开了一种基于运动颜色关联的视频图像显著性检测方 法,包括:获得视频图像的静态显著性图;提取场景的光流向量场;对光流向量场进行初步分类并抛弃最大分类区块;将视频图像从 RGB 颜色空间转换到 HSV 颜色空间;根据 HSV 颜色空间 H 分量中对应颜 色在输入图像中出现的频率,生成颜色直方图;针对光流向量场有效 分类区块中的每个向量,将其范数投射到颜色直方图的相应区间中去, 得到每个颜色区间的运动尺度变量;得到每种颜色的运动显著性值并 投影到原图像生成运动显著性图;将运动显著性图与静态显著性图相 加得到最终显著性图。本发明的方法可以有效地将运动特征纳入显著 性考虑范围,在现有的运动视频测试集上能取得优于传统方法的结果。
华中科技大学 2021-04-11
HEVC高效视频编解码器及图片编解码器
当今社会,随着多媒体技术的不断发展,图片视频已经成为了人们获取信息的重要来源,图片视频的数据量出现爆发式地增长。面对大量的图片视频信息,如何高效的存储和传输成为一个重要的问题,在这样的背景下,HEVC视频编码标准应运而生。HEVC(High-Efficiency VideoCoding)是ISO/IEC和ITU-T联合制定的最新视频编码标准,该标准进一步优化了前代视频编码标准H.265,并进一步创新,最终在相同的主观质量下比前代标准H.264提高一倍的压缩率。 HEVC视频编码标准虽然在相同的主观质量下提高了一倍的压缩率,与此同时编码过程中所需的计算量大幅提高。过高的计算量严重的阻碍了HEVC标准产业化的过程。本项目通过一系列技术高效的实现了HEVC视频编码标准下的编解码器以及图片编解码器。项目设计了快速率失真优化框架、高性能并行框架以及高效全平台支持框架,生产出高效的编解码器。 本研究室在视频编码技术上有多年的积累,在率失真优化上有深厚的理论基础。同时,在视频编码标准的实现上,本实验室也积累的丰富的经验,设计并实现了高效的HEVC视频以及图片编解码器。
北京大学 2021-02-01
网络视频和电视节目的在线查询和播放控制方法及系统
本发明公开了一种基于移动终端的网络视频和电视节目的在线查询和播放控制方法,包括:服务器端提取并存储互联网视频网站上的视频信息;服务器端利用视频信息中的视频源网页地址,获取视频源网页源数据,从而提取视频源真实地址并存储;服务器端根据电视节目预告网站网页数据编排,提取节目预告信息并进行存储;移动终端作为客户端通过网络视频提取信息进行在线查询获得视频信息,以进行在线播放,通过节目预告信息进行在线查询并遥控电视机进行电视节目播放。本发明还公开了一种在线查询和播放控制系统。本发明通过对网络上的各类视频源信息或
华中科技大学 2021-04-14
一种基于场量分析的视频图像显著性检测方法
本发明公开了一种基于场量分析的视频图像显著性检测方法,包括以下步骤:S1 获得视频图像的静态显著性图;S2 根据连续的视频帧提取场景的光流向量场;S3 通过聚类方法对光流向量场进行初步分类并找出最大分类区块;S4 通过每个分类区块与最大分类区块之间的对比生成差异性能量;S5 规范化差异性能量,获得运动显著性值并生成运动显著性图;S6 将该运动显著性图与所述静态显著性图线性加权相加得到最终显著性图,即可实现对视频图像的显著性检测。本发明的方法综合利用视频场景的静态特征和动态特征来得到显著性映射结果,特
华中科技大学 2021-04-14
一种基于运动颜色关联的视频图像显著性检测方法
本发明公开了一种基于运动颜色关联的视频图像显著性检测方法,包括:获得视频图像的静态显著性图;提取场景的光流向量场;对光流向量场进行初步分类并抛弃最大分类区块;将视频图像从 RGB颜色空间转换到 HSV 颜色空间;根据 HSV 颜色空间 H 分量中对应颜色在输入图像中出现的频率,生成颜色直方图;针对光流向量场有效分类区块中的每个向量,将其范数投射到颜色直方图的相应区间中去,得到每个颜色区间的运动尺度变量;得到每种颜色的运动显著性值并投影到原图像生成运动显著性图;将运动显著性图与静态显著性图相加得到最终
华中科技大学 2021-04-14
一种移动环境下基于可扩展编码的视频点播系统
本发明公开了一种移动环境下基于可扩展编码的视频点播系统, 包括视频点播请求模块、视频自适应调整模块和视频源处理模块,视 频源处理模块用于视频源的接入、预处理与 SVC 编码,生成分层视频 文件,视频点播请求模块产生视频点播请求,并将移动终端的设备参 数及接收数据的网络状况反馈给视频自适应调整模块,视频自适应调 整模块根据反馈对分层视频文件按需进行分辨率或码率的提取,提取 后的视频文件解码后即可在移动终端进行播放。实施
华中科技大学 2021-04-14
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