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用于哮喘—气道高反应性疾病治疗的CD38酶抑制剂
项目简介 目前临床上抗哮喘用药主要包括糖皮质激素类药物与β2受体激动剂(例如盐酸丙卡特罗(美普清)),但这两类药物存在较大的副作用。糖皮质激素类药物可引起水、盐、糖、蛋白质及脂肪代谢紊乱;减弱机体抵抗力,阻碍组织修复,延缓组织愈合;抑制儿童生长发育。β2受体激动剂可引起心律失常、肌肉震颤、水盐代谢紊乱。临床急需疗效确切、副作用小的新药。 气道高反应性是指气管、支气管本身对各种刺激,包括特异性抗原刺激和非特异性刺激,如物理、化学刺激,呈现过度反应,是支气管哮喘病人区别于正常人的重要特征。CD38分子表达与分布在气道平滑肌等。通过CD38分子的酶催化作用生成的环腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)来调节细胞内Ca2+的释放而调节细胞收缩。气道平滑肌的收缩能力主要依靠于平滑肌细胞内Ca2+的浓度,CD38分子可以调节细胞内Ca2+的浓度进而影响气道平滑肌的收缩,在哮喘的发病机制中起到非常重要的作用。图1.T化合物的化学结构   本项目重点研究了两种小分子CD38抑制剂,其中一种化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺(T化合物分子式见图1)治疗能够减轻臭氧攻击所造成气道与肺泡病理改变,炎症反应、氧化损伤及气道高反应,且无明显血液毒性与全身性毒副作用。该化合物作为CD38酶抑制剂,可通过抑制Ca2+释放舒张气管平滑肌,对症治疗气道高反应性疾病;我们利用臭氧制作小鼠气道高反应模型,同时给予该化合物的乳化剂灌胃治疗,发现经该化合物治疗的小鼠气道阻力明显降低(见表1)、动态肺顺应性明显增加、肺病变程度减轻(见图2)。  应用范围 流行病学结果表明,中国有大约3000万哮喘病人。其中,儿童哮喘发病率约1.5%,成人发病率约1.24%。由于哮喘发病率不断地增高,预计在未来15-20年内患者总人数将增至4亿人。T化合物可以有效治疗哮喘病人气道高反应症状、副作用小,具有良好的药物开发前景,我国每年有超过3000万人出现哮喘发病,假设仅仅5%的病人(150万)接受5000元的抗哮喘治疗,则年销售额可望达到75亿元。 表1 *P<0.05 vs 正常对照组   # P<0.05 vs 模型组项目阶段 本项目处于临床前阶段。化合物合成路线合理,产率高。适合产业化。我们的研究发现,5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺除了能通过抑制CD38酶活性,扩张气管平滑肌对症治疗气道高反应性疾病之外,还具有抗炎、抗氧化作用,未发现明显毒副作用。   图2.各组小鼠肺组织病理切片HE染色图左上,正常对照组;中上,模型组;右上,阳性药1激素组;左下,阳性药2美普清组;中下,H化合物组;右下,T化合物组知识产权 已经获得发明专利授权。合作方式 技术转让。
北京大学 2021-04-11
用于哮喘—气道高反应性疾病治疗的CD38酶抑制剂
目前临床上抗哮喘用药主要包括糖皮质激素类药物与β2受体激动剂(例如盐酸丙卡特罗(美普清)),但这两类药物存在较大的副作用。糖皮质激素类药物可引起水、盐、糖、蛋白质及脂肪代谢紊乱;减弱机体抵抗力,阻碍组织修复,延缓组织愈合;抑制儿童生长发育。β2受体激动剂可引起心律失常、肌肉震颤、水盐代谢紊乱。临床急需疗效确切、副作用小的新药。 气道高反应性是指气管、支气管本身对各种刺激,包括特异性抗原刺激和非特异性刺激,如物理、化学刺激,呈现过度反应,是支气管哮喘病人区别于正常人的重要特征。CD38分子表达与分布在气道平滑肌等。通过CD38分子的酶催化作用生成的环腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)来调节细胞内Ca2+的释放而调节细胞收缩。气道平滑肌的收缩能力主要依靠于平滑肌细胞内Ca2+的浓度,CD38分子可以调节细胞内Ca2+的浓度进而影响气道平滑肌的收缩,在哮喘的发病机制中起到非常重要的作用。 本项目重点研究了两种小分子CD38抑制剂,其中一种化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺(T化合物分子式见图1)治疗能够减轻臭氧攻击所造成气道与肺泡病理改变,炎症反应、氧化损伤及气道高反应,且无明显血液毒性与全身性毒副作用。该化合物作为CD38酶抑制剂,可通过抑制Ca2+释放舒张气管平滑肌,对症治疗气道高反应性疾病;我们利用臭氧制作小鼠气道高反应模型,同时给予该化合物的乳化剂灌胃治疗,发现经该化合物治疗的小鼠气道阻力明显降低(见表1)、动态肺顺应性明显增加、肺病变程度减轻(见图2)。
北京大学 2021-02-01
决明酮苷在制备黄嘌呤氧化酶抑制剂中的应用
虎杖入药始载于《雷公炮制伦》列为上品,源于蓼科蓼属植物虎杖 Polygonum cuspidatum Sieb. Et Zucc.的干燥根茎,为中国药典2010年版一部所收载。具有祛风利湿,散瘀止痛,止咳化痰之功能,用于关节痹痛,湿热黄疸,经闭,癥瘕,水火烫伤,跌扑损伤,痈肿疮毒,咳嗽痰多。高尿酸血症是嘌呤代谢紊乱或(和)尿酸排泄减少所引起的一组异质性疾病,是引发痛风的重要生化基础,与心血管疾病、慢性肾脏病及代谢综合征,如糖尿病、肥胖等密切相关,是一种严重影响公共健康的疾病。流行病学调查显示高尿酸血症的发病率呈急速上升趋势,被世界卫生组织列为二十世纪人类十大顽症之一。因此,研制高效、低毒、作用机制明确的抗高尿酸血症药物已成为国内外研究的热点和难点。   高尿酸血症主要通过降低尿酸生成和促进尿酸排泄来控制,尿酸生成关键酶和负责尿酸转运的各种转运蛋白是抗高尿酸血症药物作用的主要靶点。黄嘌呤氧化酶(Xanthine Oxidase,XO)作为尿酸生成关键酶是降低尿酸药物的作用靶点。别嘌呤醇和非布索坦是在临床上使用的黄嘌呤氧化酶抑制剂,但皮肤过敏、肝炎、超敏反应综合征等不良反应在一定程度上限制了其使用从疗效确切、毒副作用小的天然产物中探索发现具有多靶点作用特征的活性组合物是抗尿酸血症药物研发的重要途径。
青岛大学 2021-04-13
拓扑异构酶I/ II双重催化抑制剂诱导耐药肿瘤坏死性凋亡
利用金属配合物性质易调控的优点,通过改变电荷、脂溶性,实现金属配合物对细胞器的靶向性富集调控(Coord. Chem. Rev., 2019, 378, 66)。在此基础上,利用金属配合物的长激发态寿命,构筑一系列单/双光子的光敏剂用于细胞器靶向的癌症治疗(Nat. Chem., 2019, 11, 1041; Nat. Commun., 2020, 11, 3262; Angew. Chem. Int. Ed., 2015, 54, 14049; 2017, 56, 14898; 2019, 58, 14334; PNAS, 2018, 115, 5664; 2019, 116, 20296),为开发金属配合物用于生物治疗提供了新的研究思路。然而,与传统化疗药物类似,这类光敏剂通过诱导肿瘤细胞凋亡实现肿瘤治疗,同样也面临可能的耐药风险。至今为止,金属配合物诱导肿瘤细胞非凋亡性死亡、实现克服肿瘤耐药研究尚处于起步阶段。在前期实现诱导肿瘤细胞坏死、涨亡等非凋亡性死亡的工作基础上(Chem. Sci., 2018, 9, 5183; Chem. Commun., 2018, 54, 6268; Angew. Chem. Int. Ed., 2020, 59, 3315),巢晖教授课题组开发了基于钌(II)配合物的拓扑异构酶 I/II双重催化抑制;进一步研究发现,配合物能诱导耐药肿瘤细胞坏死性凋亡,有效克服肿瘤耐药 通过辅助配体改变配合物的电荷和脂溶性,从而调控配合物的细胞摄取量和细胞器靶向性。其中环金属化配合物Ru7在具有高细胞摄取量的同时,实现了细胞核靶向富集(图2)。DNA拓扑异构酶(topoisomerase,Topo)为催化DNA拓扑学异构体互相转变的酶的总称,可调控DNA转录、复制和基因表达。根据催化机制,Topo酶划分为Topo I和Topo II,因在肿瘤细胞中高表达而成为临床肿瘤治疗靶点。喜树碱(Topo I抑制剂)和依托泊苷(Topo II抑制剂)是其代表性药物,但这类单一酶抑制剂的疗效受多种因素限制,与之相比,Topo I/II双重抑制剂具有显著的治疗优势。利用DNA松弛、断裂和凝胶电泳迁移率转移分析,辅助分子对接模拟计算,证实Ru7通过π-π堆积、阳离子-π相互作用以及氢键与Topo I/II的催化口袋相结合,从而阻止DNA拓扑异构酶与DNA的结合,是罕见的Topo I/II双重催化抑制剂。
中山大学 2021-04-13
用于哮喘—气道高反应性疾病治疗的CD38酶抑制剂
目前临床上抗哮喘用药主要包括糖皮质激素类药物与β2受体激动剂(例如盐酸丙卡特罗(美普清)),但这两类药物存在较大的副作用。糖皮质激素类药物可引起水、盐、糖、蛋白质及脂肪代谢紊乱;减弱机体抵抗力,阻碍组织修复,延缓组织愈合;抑制儿童生长发育。β2受体激动剂可引起心律失常、肌肉震颤、水盐代谢紊乱。临床急需疗效确切、副作用小的新药。 气道高反应性是指气管、支气管本身对各种刺激,包括特异性抗原刺激和非特异性刺激,如物理、化学刺激,呈现过度反应,是支气管哮喘病人区别于正常人的重要特征。CD38分子表达与分布在气道平滑肌等。通过CD38分子的酶催化作用生成的环腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)来调节细胞内Ca2+的释放而调节细胞收缩。气道平滑肌的收缩能力主要依靠于平滑肌细胞内Ca2+的浓度,CD38分子可以调节细胞内Ca2+的浓度进而影响气道平滑肌的收缩,在哮喘的发病机制中起到非常重要的作用。 本项目重点研究了两种小分子CD38抑制剂,其中一种化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺治疗能够减轻臭氧攻击所造成气道与肺泡病理改变,炎症反应、氧化损伤及气道高反应,且无明显血液毒性与全身性毒副作用。该化合物作为CD38酶抑制剂,可通过抑制Ca2+释放舒张气管平滑肌,对症治疗气道高反应性疾病;我们利用臭氧制作小鼠气道高反应模型,同时给予该化合物的乳化剂灌胃治疗,发现经该化合物治疗的小鼠气道阻力明显降低、动态肺顺应性明显增加、肺病变程度减轻。
北京大学 2021-01-12
LED日光灯管外壳、t8灯管配件、t8配件
产品详细介绍LED日光灯管外壳、LED日光灯配件、led日光灯外壳第一品牌振兴塑业,现产LED日光灯管外壳、LED日光灯配件、led日光灯外壳、led灯配件、日光灯外壳、日光灯配件、t8套装、t5支架品种繁多,常用品种包括LED外壳日光灯管、t8支架、日光灯支架、铝合金支架、led灯头、铝塑配件、t8灯管外壳、t8外壳、t5灯管外壳,t5外壳、t10灯管外壳、t10外壳、LED灯管外壳、日光灯管外壳、pc外壳、t8灯管配件、t8配件、t5灯管配件、t5配件 、t10灯管配件、t10配件、led灯管配件、led日光灯管配件、LED日光灯灯饰配件、LED日光灯外壳配件、LED日光灯管外壳配件、日光灯管配件、t5套装、t10套装、led日光灯套件、日光灯套件、日光灯管套件等等。其他还有t10支架、led灯支架、led日光灯支架、led日光灯管支架、日光灯管支架、t5铝合金支架、led灯铝合金支架、t8灯头、t8堵头、t5灯头、t10灯头、LED日光灯堵头、日光灯灯头、T10LED日光灯套件 、led灯管套件、T8LED日光灯套件、T5LED日光灯套件、led日光灯管套件、铝塑支架、pc支架、t8铝合金支架、t10铝合金支架、t5堵头、LED日光灯灯具铝合金配PC罩、t10堵头、pc灯头等等。日光灯管、LED灯管(LED日光灯管)、PC管、双色管、磨砂管及日光灯配件,灯管种类包括光面、双色、磨砂、喷砂、光扩散、半圆等,配件种类包括铝材、端盖等。以PC料生产的日光灯管,目前市场上存在多种叫法,包括LED日光灯管、lED灯管、LED灯罩、PC日光灯管、日光灯PC管、日光灯双色管、日光灯磨砂管、日光灯光扩散、日光灯半圆灯罩等等。LED日光灯管因其节能,目前在日本的普及率高达50%以上,而这种新产品也正在中国国内快速推广。振兴公司推出的这类日光灯专用PC管,以其同时具备优异光效、抗UV和阻燃V0三大功能,已协助多个著名灯饰厂商构建世界顶级的LED日光灯管品牌。LED日光灯管,主要规格有T10(32),T8(30),T6(26),T5(15) 等卡槽管(半圆管)及圆管。按功能用途分为有双色LED日光灯管、磨砂LED日光灯管、光扩散LED日光灯管、条纹LED日光灯管、铝塑双色LED灯管,同时配备LED灯管配件,包括端盖(PC盖,铝盖,铝塑组合盖)及铝材等。
广东(港惠)振兴塑胶机械有限公司 2021-08-23
大麦品种华大麦8号
可以量产/n成果简介:华大麦8号选自复合杂交组合(川农大2号×甘木二条)×(美里黄金×浙农大3号),用系谱法育成。该品种为二棱皮大麦,苗期叶片浅绿色,半匍匐,分蘖力强,成穗率较高,成株蜡粉少,株型紧凑,剑叶中等大小,长芒,齿芒,穗纺锤形。其光合效率中等,对酸性较敏感。株高90厘米,全生育期182.2天,穗层整齐度和熟相好。亩穗数40.2万/亩,穗长8厘米左右,小穗密度中,主穗小穗数32个左右,穗平实粒数24.8粒,千粒重42.34克。由湖北省种子站取样送验,中国食品发酵工业研究院检测,华大麦8号千粒
华中农业大学 2021-01-12
8口kvm切换器
产品详细介绍电脑连接数  直接                  8台、16台 最大连接           600多台 切换方式           热键切换、OSD菜单方式切换   控制端              显示器                             鼠标                                键盘       PC端             鼠标/键盘/显示器  8×SPHD-15(母头)    16×SPHD-15(母头)级联接口          接入口    SPHD-15(母头)                       输出口    SPHD-15(母头) 电源                  直插式或航空头    适合操作系统      Dos/Windows系列、Linux、Unix、Mac OS 8.6/9/10。SUN Solaris 8/9  自动扫描时间      1~255秒(默认为5秒)     OSD功能       支持       最大显示分辨率  1920*1440,带宽:200MHz     电源           (DC6~9V,500mA)      外壳            金属(黑色)       外观尺寸        438×180×44mm(长×宽×高)   重量            2.73KG环境       工作环境              0~55°C/相对湿度5%~85%    存储环境              -20°~60° 5%~95%                                                                                    包装清单                          PortKVM 切换器     1 PCS                          用户手册            1 PCS                         直/交流电源转换器    1 PCS                        架安装工具          1组                      串接电缆            1组                                                  定购型号                          AVS-1008    带8 port    AVS-1016    带16port                  深圳市四维科瑞科技有限公司2000年开始进入KVM行业,代表了目前国内KVM的技术水平。现生产KVM产品有:三合一KVM切换器,四合一KVM切换器,KVM控制平台,单切换器,LCD-KVM,CAT5-KVM切换器;KVM分15寸KVM,17寸KVM,19寸KVM多种;有4口,8口,16口等切换器供选择,旗下的KVM基本都为机架式,自动切换,带OSD控制,面向KVM市场中高端。欢迎咨询!四维科瑞(北京)科技有限公司经理:黄合手机:18618185601联系电话:010-62971887-888QQ: 910014202邮箱:910014202@qq.com公司网址: http://www.cresun.com/ 地址:北京市安宁庄西三条9号宜品上层6单元516   
深圳市四维科瑞科技有限公司 2021-08-23
8寸无线触摸屏
产品详细介绍 CR-Wireless G7pip 8寸无线画中画可编程触摸屏 产品描述: 手持无线可编程触摸屏是一款可兼容新一代PGMⅡ、PGMⅢ可编程主机的桌面式无线全彩触屏,有易于使用、坚固耐用、反应速度快等优点,无线传输距离达50米。 功能特点: 支持开阔地带无线传输距离高达50M; 支持TFT真彩LCD、支持800X480 16:9高分辨率彩色清晰显示; 操作界面可由用户自定义,PNG、JPG等常用图像格式,图形界面支持文本、3D按钮、多态按钮、非规则按钮特效,用户界面生动美观; 丰富的按键声类型可自由选择功能; 采用智能芯片主频667MHz的CPU; 只需轻轻触摸屏幕就可以实现自由掌控; 支持手持移动使用; 采用高端TouchLens触摸工艺,拥有时尚、美观的外形设计。 规格参数
武汉恒鼎科技发展有限公司 2021-08-23
8米中通医用车
8米世腾系列车型采用国内优秀资源匹配和全新流线型设计, 内饰为仿皮纹成型软化内饰,该车可设计成多项功能的综合 体检车,透视、心电、B超、采血等多种功能 规格:7.5米、8.5米、9米、10.5米、12米
中通新能源汽车有限公司 2021-08-27
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