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降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子
4月22日,饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)发表题为“降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”(Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)的研究论文。HMGCR(3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)是胆固醇( cholesterol)合成途径中的限速酶,并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂( statin,他汀类化合物)如阿伐他汀(atorvastatin,立普妥®,辉瑞)在临床被用于预防和治疗心血管疾病,并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受,比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用,这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中,研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC)的技术,对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达,从而有望降低副作用。 图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响 在该工作中,研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础,然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究,发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性(DC50~100 nM)。相比之下,抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用(图1)。 图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响 接下来,研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制;通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平上调的能力相当(图2)。 HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限,该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外,靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中,该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。 宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者,饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。 原文链接: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339
清华大学 2021-04-11
VR-2型汽车驾驶模拟装置
VR-2型汽车驾驶模拟装置是北京科技大学电子信息系经过三年努力研制成功的高新技术产品,2000年1月,VR-2型汽车驾驶模拟装置通过了国家教育部正式鉴定,同时获国家专利(专利号为:ZL99214744.1)。 本汽车驾驶模拟装置运用了计算机领域中的虚拟现实(Virtual Reality,VR)技术,用计算机生成的逼真三维视觉图像由液晶投影仪投射到3米宽的弧形大屏幕上,使驾驶员有身临其境的感受。具有独一无二的力学模拟器,可模仿汽车驾驶中出现的现象,例如抬离合器稍快发动机熄火、加档前不提速汽车会前后剧烈颤动等,使得模拟装置操纵感觉和驾驶真车一样。 利用汽车驾驶模拟装置可以完成公安部关于驾驶考试大纲所规定的驾驶基本技能的练习。使用本系统进行30小时的练习,再经过8小时的实地驾驶,就可参加路考。VR-2型汽车驾驶模拟装置在技术上已成熟,是中国唯一达到实用的驾驶模拟器,通过汽车驾驶模拟装置的练习,至今已有218名学员通过考试,拿到驾驶执照。
北京科技大学 2021-04-11
Overlay—面向服务P2P网络平台
面向服务的P2P网络支撑平台(ServiceorientedPeer-to-peernetworkingIntegratedSystem,简称SPIS),拟建立一个广域网范围内,集资源整合与利用为一体,面向服务的Overlay网络支撑平台,提供文件共享、CPU资源整合、网络存储、极速传输等基本网络服务。/line在本系统中采用结构化P2P网络技术作为Overlay网络的实现技术,实现对当前网络中的存储资源、计算资源、带宽资源及信息资源的整合,已完成以下工作:/line对Chord算法进行改进,提高Chord路由算法的效率和节点查找成功率,完成JavaRMI版的Chord实现;/line基于以上工作开发面向服务的P2P网络支撑平台(SPIS)及其公用工具集,为开发人员提供一套API以进行二次开发;基于SPIS,分别实现文件共享服务、网络存储服务、计算力资源整合服务和极速传输服务。/lineChord算法改进:针对Chord路由算法的邻居修复算法存在缺陷,提出了增强型邻居修复算法(EnhancedFingerFixAlgorithm,EFFA),提高了查找效率。
东南大学 2021-04-10
2BY-6 型育种试验播种机
机器由排种器部件、分配器部件、开沟器部件、磁电式传感器 组件、电控系统组件和机架等组成。该机能够实现精确播种,消除漏播现象, 保证了播种的均匀性。经农业部组织专家鉴定认为,该样机的柔性排种、电控 传动和自动供种等机构系国内外首创,总体技术达到同类机具国际先进水平。 2BY-6 型育种试验播种机解决了我国目前大田播种机存在的伤种、播种不均 及自净率差等问题,保证了播种机在播不同颗粒种子均匀性,降低了伤种率, 提高了播种效率和质量,因此具有较好的应用推广前景。
青岛农业大学 2021-04-11
发现高性能AgBiSe2基热电材料
热电效应(Thermoelectric Effects)提供了一种在热能和电能之间直接转化的手段,在现今世界能源和环境问题的背景下,热电效应作为一种清洁有效的能源转化方式而受到广泛关注。相比于传统的热电材料,I−V−VI2 (I=Ag; V=Sb, Bi; and VI=S, Se, Te)型半导体由于本征的极低晶格热导率而成为具有良好潜力的热电材料体系。尽管AgSbTe2是其中最为广泛研究的材料,但是由于其制备需要大量丰度较低的元素碲(Tellurium),且热稳定性较差,因而人们希望用更加廉价和稳定的AgBiSe2来代替。之前对于AgBiSe2的研究,主要集中在通过对其进行元素掺杂优化载流子浓度这一方面,而本文指出通过将AgBiSe2与AgBiS2复合,使用球磨的方法使两相完全固溶,可以更进一步降低材料的晶格热导率。结果显示,材料的热导率在773K温度下,从原本的~0.5 W/mK降低到了0.33 W/mK,成为这个体系到目前为止报道的最低的热导率。结合电性能用铟掺杂改性,最终,该材料在773K时的最高ZT值到达了0.9,与该体系之前取得的最高ZT相近,是本征AgBiSe2的2.5倍左右(如图所示)。这种运用球磨实现多相固溶以降低晶格热导率的方法,也为其他体系热电材料的相关研究指出了一个值得尝试的方向。
南方科技大学 2021-04-13
生物法生产2,3-丁二醇
由于2,3-丁二醇结构较为复杂,化学合成2,3丁二醇成本较高,而不像1,4-丁二醇用乙炔合成那样具有成熟简单的工艺,所以一直很难实现大工业化生产。用生物法来制备2,3丁二醇既符合绿色化工的要求,又可避免化学合成的困难,受到了广泛的关注。 本项目从2,3-丁二醇生物合成途径和整体代谢调控网络着手,在系统分析粘质沙雷氏菌(Serratia marcescens)细胞代谢网络的基础上,运用代分子生物学技术合理修饰细胞代谢途径,使整体代谢网络与中心代谢有机结合,提高代谢途径的物质定向流量,提高2,3-丁二醇的生物合成量,最后根据基因工程菌株的细胞特点,确定了大规模发酵生产2,3-丁二醇新型工业化发酵调控策略。 我们通过基因改造、培养基及调控策略的优化,目前发酵水平BD的产量达到130g/L,达到国际先进水平。同时我们采取萃取/高真空精细分馏的分离方法已获得了纯度达95%结构为内消旋的2,3-丁二醇。该项目?00?年获国家科技部“863”产品导向课题资助。
华东理工大学 2021-04-13
实验室高纯水EPED-X2
产品详细介绍特点与优势● 微电脑全自动控制,独有智能型控制系统、人性化程度更高;● 运行状态指示灯,提醒当前机器运行状态;● 标配快插式外接设备供水口,方便安装;● 多种规格储水桶可选,满足不同水量需求;● 采用美国陶氏DOW 原装进口RO 膜片,全自动RO 膜防垢冲洗程序,延长RO 膜使用寿命;● 完善的无水保护、高压水满等保护功能和故障告警功能;● 预处理、RO\ 超纯化组件,用模块化独立组件,系统维护、滤芯更换更加便捷,符合GLP 规范;● 纯水管路、接头均获NSF 认证;● 采用低压24VDC 为主电源供电,符合安全规范,ABS 塑料机箱,水电分离结构,满足潮湿环境使用,不会对人身造成伤害,超低辐射。采用先进的电磁兼容设计,具有抗干扰能力强,噪音小等特点;● 独有的超大容量四柱一体超纯化柱组模块,全身柱体采用食品级PP 材质,热熔设备一次注塑成型,无任何粘接剂,无任何杂质析出。内装原装进口美国罗门哈斯电子级UP6150 型、半导体级UP6040型核级抛光树脂,出水水质最高可达到18.25MΩ·cm。
南京易普易达科技发展有限公司 2021-08-23
微机差热仪 HCR-1/2型
产品详细介绍  仪器特点 1、国内体积最小的、容机电及气氛控制为一体的整体化仪器,减少信号损失,减少干扰。 2、样品在仪器上方,操作方便。 3、采用热惰性的小型化加热炉,从室温开始就能保证对样品进行线性升温,升温控制采用微机软件PID算法,比硬件PID控制系统更准确。 4、完善的两路稳压、稳流气氛制系统,可以在实验过程中变换气体种类。 5、智能化软硬件设计,使测量过程自动完成,并自动绘图,利用软件功能可完成DTA常规数据相互里;特殊数据处理(DTA 面积及热焓计算;动力学参数计算;数据比较)。 6、智能化系统采集试样过程中,根据输出信号大小可变换量程。 7、国内唯一可由用户利用标准试样进行温度、差热各项校正的仪器,减少仪器误差。 8、USB或串行通讯接口,方便与笔记本电脑连接。 9、自动化控温软件功能强大而灵活,用户界面友好,具有丰富的数据分析并能可灵活的进行温度程序设定。 主要特征 1、数据采集过程中差热基线可利用软件自动调节,使视图效果、分析效果更好。 2、具有差热基线校正功能。 3、软件可对温度分段校正,清除热电偶误差。 4、多种算法计算活化能、动力参数、反应峰面等。 仪器指标 温度范围:HCR—1为室温-—1150℃、HCR—2为室温—1450℃ 温度准确度:±0.3℃ 升温速率:0.1℃/min—80℃/min     之间可任意设定 测量范围:±10UV—1000uv DTA解析读:0.005℃ DSC方式数据采集分析 DSC测量范围:1mw—±100Mw DSC解析度:10Uw 真空度(仪器本身有真空密封措施)选配真空机组后可达2.66-2Pa 两路稳压、稳流气氛控制系统,可以在实验过程中变换气体种类 具备差热基线校正功能 坩埚容积:约为0.06ml
北京恒久科学仪器厂 2021-08-23
微机差热天平 HCT-1/2型
产品详细介绍  仪器特点 1、国内体积最小的、容机电及气氛控制为一体的整体化仪器,减少信号损失,减少干扰。 2、样品在仪器上方,操作方便。 3、采用热惰性的小型化加热炉,从室温开始就能保证对样品进行线性升温,升温控制采用微机软件PID算法,比硬件PID控制系统更准确。 4、完善的三路稳压、稳流气氛控制系统,可以在实验过程中变换气体种类。 5、从微量样品到大型样品均可满足,差动型TG—DTA最大样品可达200㎎(更换大热电偶,最大样品可达5g)),可满足各种样品在不同条件下的测试要求。 6、增加气流调节装置,在升温过程中可使热浮力引起的表面增重减到最小。 7、智能化软硬件设计,使测量过程自动完成,并自动绘图,利用软件功能可完成DTA常规数据相互里;特殊数据处理(DTA 面积及热焓计算;动力学参数计算;数据比较)。 8、智能化系统采集试样过程中,根据输出信号大小可变换量程。 9、国内唯一可由用户利用标准试样进行温度、差热各项校正的仪器,减少仪器误差。 10、USB或串行通讯接口,方便与笔记本电脑连接。 11、自动化控温软件功能强大而灵活,用户界面友好,具有丰富的数据分析并能可灵活的进行温度程序设定。 主要特征 1、在数据采集过程中差热基线可利用软件自动调节,使视图效果、分析效果更好。 2、热重基线初始位置可以设置调节。 3、具有差热、热重基线校正功能。 4、软件可对温度分段校正,清除热电偶误差。 5、对于加热过程中,由于空气密度变化产生的表现增重可以自动扣除。 6、多种算法计算活化能、动力参数、反应峰面等。 仪器指标 温度范围:HCT—1为室温-—1150℃、HCT—2为室温—1450℃ 温度准确度:±0.1℃ 升温速率:0.1℃/min—80℃/min     之间可任意设定 天平测量范围:1㎎—200㎎ 天平灵敏度:0.1ug 测量范围:±10UV—±1000uv DTA解析读:0.005℃ DSC方式数据采集分析 DSC测量范围:1mw—±100uw DSC解析度:10Uw 真空度(仪器本身有真空密封措施)选配真空机组后可达2.66-2Pa 两路稳压、稳流气氛控制系统,可以在实验过程中变换气体种类 具备温度、差热基线校正功能 坩埚容积:约为0.06ml
北京恒久科学仪器厂 2021-08-23
教学差热仪 JCR-1/2型
产品详细介绍仪器特点1、结构精巧,简洁,价格低廉,保留原有差热仪的测试精度。2、样品在仪器上方,操作方便。3、采用热惰性的小型化加热炉,从室温开始就能保证对样品进行线性升温,升温控制采用微机软件PID算法,比硬件PID控制系统更准确。4、智能化软硬件设计,使测量过程自动完成,并自动绘图,利用软件功能可完成DTA常规数据相互里;特殊数据处理(DTA 面积及热焓计算;动力学参数计算;数据比较)。5、智能化系统采集试样过程中,根据输出信号大小可变换量程。6、国内唯一可由用户利用标准试样进行温度、差热各项校正的仪器,减少仪器误差。7、USB或串行通讯接口,方便与笔记本电脑连接。8、自动化控温软件功能强大而灵活,用户界面友好,具有丰富的数据分析并能可灵活的进行温度程序设定。主要特征1、数据采集过程中差热基线可利用软件自动调节,使视图效果、分析效果更好。2、具有差热基线校正功能。3、软件可对温度分段校正,清除热电偶误差。4、多种算法计算活化能、动力参数、反应峰面等。仪器指标温度范围:JCR—1为室温-—1150℃、JCR—2为室温—1450℃温度准确度:±0.1℃升温速率:0.1℃/min—80℃/min 之间可任意设定测量范围:±10UV—±1000uvDTA解析读:0.01℃DSC方式数据采集分析DSC测量范围:1mw—±100MwDSC解析度:10Uw具备差热基线校正功能坩埚容积:约为0.06ml 
北京恒久科学仪器厂 2021-08-23
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