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类风湿关节炎新型治疗方案--B细胞疫苗
类风湿关节炎（RA）是临床最常见的高致残性自身免疫病之一，以慢性破坏性关节病变为主要特征，并涉及全身多个脏器。在我国，RA患病率为0.28%，患病人数500万以上，诊误诊误治率高达42.5%，未经治疗者 3 年致残率高达75%，是导致肢体残疾，尤其是女性致残的首要疾病，严重影响家庭、经济发展以及社会和谐。
目前临床常用的RA治疗药物多为对症治疗，患者需要联合用药、终身服药。这些药物或存在副作用，或存在价格昂贵，患者负担重，给药途径受限以及个体反应差别大等问题。开发更加安全、有效、费用较低的新药是目前临床亟待解决的问题。B细胞在RA发病中发挥重要作用，靶向清除B细胞在RA治疗中取得了重大临床成功，但患者面临感染、疫苗接种无应答等风险。
在此基础上，本团队通过分离并进一步灭活RA致病性B细胞，开创性研发了一种B细胞治疗性疫苗，用于皮下注射治疗RA。结果显示，该B细胞疫苗在关节炎模型小鼠中显示了显著的治疗效果，可有效控制关节炎症状，减轻骨侵蚀及关节破坏。此外，该B细胞疫苗对RA患者外周血单个核细胞也展示了明显的抑炎活性，可以降低炎性细胞因子IFN-γ和IL-17A的分泌。
北京大学
2023-05-15
禽腺病毒（I 群， 4 型）灭活疫苗（JH 株）
创制出了一种基于细胞悬浮培养技术的血清 4 型禽腺病毒灭活苗。通过悬浮培养技术，该血清 4 型禽腺病毒效价可达到 109 TCID50/ml，是传统鸡胚培养获得的病毒效价的 100 倍。动物免疫效果表明，免疫后 21 天攻毒，非免疫对照组鸡均全部死亡，观察期内发病鸡多表现精神沉郁、羽毛粗乱、食欲不振，剖检可见心包积液、肝脏病变等相关组织病变；免疫组均为 100%保护，观察期内未见任何异常现象，剖检未见腺病毒相关组织病变。高效价血清 4 型禽腺病毒灭活苗的研制可大大降低疫苗的成本，提供疫苗免疫效果，具
扬州大学
2021-04-14
嵌合型猪圆环病毒活疫苗C1-233株
猪圆环病毒2型（PCV2）严重危害世界养猪业的健康发展，PCV2广泛分布于世界各地。迄今，世界范围内只有灭活疫苗可资利用，尚无活疫苗面市。研究团队应用基因工程技术，研制成功嵌合型猪圆环病毒活疫苗（C1-233株），该疫苗病毒的滴度、安全性、免疫效力等关键指标优于国外相应的文献报道（国内外无相应产品面市，无法与其产品对照）。该疫苗的制苗毒株应用自主建立的毒株构建方法制备，制苗毒株由研究团队自行分离鉴定，具有完全的自主知识产权。基于实验室前期研究结果，研制的嵌合型猪圆环病毒活疫苗（C1-233株）免疫效
扬州大学
2021-04-14
嵌合型猪圆环病毒活疫苗C1- 233 株
圆环病毒 2 型（PCV2）严重危害世界养猪业的健康发展， PCV2 广泛分布于世界各地。迄今，世界范围内只有灭活疫苗可资利用，尚无活疫苗面市。研究团队应用基因工程技术，研制成功嵌合型猪圆环病毒活疫苗（C1-233 株），该疫苗病毒的滴度、安全性、免疫效力等关键指标优于国外相应的文献报道（国内外无相应产品面市，无法与其产品对照）。该疫苗的制苗毒株应用自主建立的毒株构建方法制备，制苗毒株由研究团队自行分离鉴定，具有完全的自主知识产权。基于实验室前期研究结果，研制的嵌合型猪圆环病毒活疫苗（C1-233
扬州大学
2021-04-14
定向改造大肠杆菌类脂 A 生产疫苗佐剂 MPL
细菌脂多糖可刺激宿主免疫系统产生免疫反应，可利用这一性质开发既无毒性又能刺激免疫系统的类脂 A 分子疫苗佐剂。近年美国 Corixa 公司已开发出可用于乙肝病毒疫苗和过敏治疗的单磷酸类脂 A（MPL）疫苗佐剂。目前 MPL 生产方法是从沙门氏菌的突变株中提取类脂 A 并加以化学处理。本项目根据类脂 A 分 子的合成机理，通过基因工程技术将 pagL、lpxE 和 pagP 单启动子串联共表达，将大肠杆菌中类脂 A 的结构改造成为 MPL，菌株稳定性好，生产方法简单高效。
江南大学
2021-04-11
改造类脂 A 结构用于安全宿主菌构建及疫苗佐剂生产
类脂 A 是脂多糖分子的疏水基团，大量存在于革兰氏阴性细菌的外膜外层，能通过结合免疫细胞表面的受体 TLR4 来刺激人体免疫系统[50, 51]，因而也是一种很好的免疫系统激活因子。美国 Corexa 公司已经开发出了可用于乙肝病毒疫苗和过敏治疗的疫苗佐剂 MPL。研究表明 MPL 刺激的免疫细胞中 IL-1β 的分泌量 显著降低，使得 MPL 的毒性降低但免疫活性还在。MPL 目前是通过从沙门氏菌的 突变株 Salmonella minnesota RC595 中提取类脂 A，然后用化学方法去除其多余的附加基团而得到。本项目拟利用这些类脂 A 修饰酶，根据类脂 A 分子的合成机理，通过基因工程技术将大肠杆菌中类脂 A 的结构改造成为 MPL，构建能合成 MPL 的大肠杆菌。这种新型的能合成 MPL 的大肠杆菌不仅可以作为宿主菌安全使用于食品和药物的发酵工业生产中，而且可以作为实验室研究中更安全的基因表达载体，最重要的是它可以直接用来生产类脂 A 疫苗佐剂 MPL。
江南大学
2021-04-11
一种改进的海洋泥样微生物总DNA提取方法
本技术方法提取的DNA质量 高，产率达0.4ug DNA/g湿土，适 合进一步纯化以构建宏基因组文 库。
中山大学
2021-04-10
揭示非典型尿嘧啶DNA糖基化酶UdgX的催化过程
通过解析蛋白脱底物及其与配体、DNA等一系列晶体结构（图a-c），该研究揭示了MsmUdgX独特的催化过程。研究发现，MsmUdgX首先对含U底物的 DNA发生尿嘧啶切除作用，然后其第109位的组氨酸与单链DNA底物AP位点的糖环形成一个共价键，因此可以耐受变性剂的作用；同时也由于酶无法再生，从而失去其固有的尿嘧啶酶切活性。该研究共解析了五套 MsmUdgX 的晶体结构，各自代表其催化途径中不同阶段酶所处的状态，提出了如图e所示的催化路径模型，可能经历一个称为“oxacarbenium”的中间体。该机制不但合理解释了MsmUdgX酶独特的生化性质，而且发现酶在反应中通过一种“自杀”的方式抑制其自身活性，在已知的UDG酶中尚属首例。此外，由于MsmUdgX只存在于细菌中，研究者的MsmUdgX-DNA共价复合物的结构可能为新型抗菌药物的设计提供新思路，具有潜在的应用前景。
中山大学
2021-04-13
基于物联网技术的草产品DNA条形码溯源技术集成
党的十八大提出“建设五位一体”的总布局，其中生态文明建设是基础；我国正深入实施“一带一路”战略，推动互联网与经济社会各领域的深度融合。本项目在已经获得自主知识产权的基础上，整合兰州大学在DNA条形码和深圳市中光远科技有限公司在物联网智能系统方面的技术储备，创制草产品DNA条形码数据库，构建草产品种植生产、检验、加工包装和流通等溯源数据中心平台，利用互联网整合条形码序列及生产加工信息构建草产品的溯源集成系统。迅速、快捷的追溯草品质及质量，提高草产品优质生产和消费安全，最终实现草产品从生产到销售的全
兰州大学
2021-04-14
Au-DNA探针、金属离子快检试纸条及其制备方法和应用
本发明公开一种Au‑DNA探针、金属离子快检试纸条及其制备方法和应用，探针包括识别链和底物链杂交形成的杂交双链和金纳米颗粒，识别链包括DNAzyme链、延长链和端巯基，延长链与C DNA的序列互补，DNAzyme链具有金属离子识别结构，底物链具有金属离子切割位点，底物链一端修饰有端巯基，金纳米颗粒连接端巯基。试纸条的反应膜上喷涂有C DNA和捕获底物链的T DNA。使用基于AuNPs的红色为信号输出方式，实现对金属离子灵敏、快速的检测，且检测具有低检测限、宽线性响应范围和较好的选择性与稳定性，本发明制备简单、方便快捷并采用易得的原料合成，成本较低，可实现对Na<supgt;+</supgt;的快速检测，且小型便携，具有开发潜力和应用背景。
南京工业大学
2021-01-12