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细菌DNA硫化修饰研究新进展
上海交通大学生命科学技术学院、微生物代谢国家重点实验室吴更教授与武汉大学王连荣、陈实教授团队合作,揭示了细菌DNA硫化修饰中催化第一步反应的半胱氨酸脱硫酶发生构象变化,使其活性位点半胱氨酸朝向底物半胱氨酸移动5.5埃以发起攻击的催化机制。最新研究成果以“Structural Analysis of an L-Cysteine Desulfurase from an Ssp DNA Phosphorothioation System”为题发表在《mBio》杂志上。刘立琼等为第一作者,吴更、王连荣为通讯作者,上海交通大学生命科学技术学院、微生物代谢国家重点实验室为第一单位。本文是团队自2018年Nature Communications上发表的细菌采用SBD结构域识别硫化修饰DNA的结构机理及2020年Nature Microbiology上发表的II型DNA硫化修饰系统的SspB、SspE晶体结构的延续和扩展。 在细菌的DNA硫化修饰(不管是早先发现的Dnd修饰系统还是新近发现的Ssp修饰系统)途径中,都由一个半胱氨酸脱硫酶催化第一步的反应,即半胱氨酸脱硫酶的活性位点半胱氨酸对底物半胱氨酸上的硫原子发起亲核攻击反应,将活化的硫原子转移到半胱氨酸脱硫酶的活性位点半胱氨酸上,以进行后续的将硫原子加进DNA的反应。2020年4月初团队在Nature Microbiology上发表的文章“SspABCD-SspE is a phosphorothioation-sensing bacterial defense system with broad antiphage activities”,从探索海洋弧菌的高频单链磷硫酰化修饰入手,通过比较基因组学和分子遗传学手段,鉴定出以SspABCD为修饰元、SspE为限制元的单链磷硫酰化限制-修饰系统。该系统与之前发现的磷硫酰化(以DndABCDE为修饰元以产生双链DNA磷硫酰化、DndFGH为限制元)的Dnd系统均迥然不同,并首次阐明了细菌磷硫酰化限制-修饰系统赋予宿主抑制噬菌体入侵的能力。同时,通过结构生物学和生物化学手段,解析了SspB蛋白的晶体结构,揭示其两个保守motif的关键残基对其DNA缺刻酶活性非常重要;解析了SspE蛋白的晶体结构,发现其N端结构域有依赖于DNA磷硫酰化修饰的NTP水解酶活性,而其C端结构域有DNA缺刻酶活性,从而阐明了该系统DNA磷硫酰化修饰与限制两部分功能耦合的分子机理。研究还发现SspABCD作为修饰蛋白在宿主基因组DNA上产生磷硫酰化修饰,SspE作为限制元能够感应基因组DNA上的磷硫酰化修饰从而区别宿主自身与外源的遗传物质,并利用其核酸酶活性对入侵噬菌体的DNA进行大范围的缺刻,从而抑制噬菌体DNA的复制。 本研究解析了新发现的II型DNA硫化修饰系统中的半胱氨酸脱硫酶SspA(来源于弧菌)与底物半胱氨酸的复合物晶体结构,分辨率为1.8埃。结构揭示SspA通过其天冬酰胺N150和精氨酸R340残基来识别底物半胱氨酸,如果将这两个残基突变则会严重破坏细菌的DNA硫化修饰。在结构中,SspA的活性位点半胱氨酸C314与底物半胱氨酸的距离长达8.9埃,这就产生了一个有趣的问题——SspA是怎么催化脱硫反应的?通过计算机分子动力学模拟,作者发现SspA的活性位点半胱氨酸C314在催化过程中向底物半胱氨酸移动了5.5埃,从而把它们之间的距离缩短到便于发生反应的范围内。本研究通过简正模式分析,发现弧菌的SspA、大肠杆菌的IscS、链霉菌的DndA(这两个都是I型DNA硫化修饰系统的)的活性位点半胱氨酸虽然处在不同的相对位置和不同的二级结构上,但都有着向各自的底物半胱氨酸的运动。 本研究进一步通过在上海光源BL19U2生物小角X射线散射(简称SAXS)线站收集的数据,从头搭建了SspA在溶液中结构的分子模型。发现SspA在溶液中的结构与分子动力学模拟后SspA的结构更为接近,它们之间的SAXS数据的χ2偏差只有1.04埃,远低于从SspA的晶体结构推算出的SAXS数据之间的χ2偏差3.70埃。这从实验上证实了前述的计算机分子动力学模拟和简正模式分析的结果。 弧菌SspA的活性位点半胱氨酸在催化过程中,活性位点半胱氨酸朝向底物半胱氨酸移动了5.5埃的距离 (A)分子动力学模拟  (B)简正模式分析   (C)小角X射线散射实验数据与晶体结构经过分子动力学模拟后的结果和晶体结构的比较   本研究通过X射线晶体结构解析、分子动力学模拟、小角X射线散射等多种研究手段的结合,揭示了细菌DNA硫化修饰这一神奇现象中催化关键的第一步半胱氨酸底物脱硫反应的酶的催化机理,解答了半胱氨酸脱硫酶家族是如何克服活性位点半胱氨酸与底物半胱氨酸之间很长的距离这一长期悬而未决的问题,使人们对于细菌DNA硫化修饰的认识和理解又前进了一步。该研究获国家自然科学基金(31872627、31670106)的支持。​​​​
上海交通大学 2021-04-11
XM-843DNA结构及复制模型
XM-843 DNA结构及复制模型   XM-843DNA结构及复制模型显示DNA的结构及复制。 尺寸:放大,20.5×20.5×11cm 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
DNA和RAN在细胞中的分布
宁波华茂文教股份有限公司 2021-08-23
化学链制氢技术
1.痛点问题 在“双碳”背景下,我国氢气需求量预期会持续增长。目前我国氢气年产量约为3,300万吨,预计2030年增至3,715万吨,2060年增至约1.3亿吨,产业链年产值约12万亿元。 然而,传统制氢路线难以实现碳排放和经济性的平衡。目前全球96%以上的氢气来自于传统化石燃料(“灰氢”),虽然成本较低,但碳排放量巨大;利用化石燃料制氢的同时进行CCUS可获得“蓝氢”,但受制于CCUS技术发展,总体成本较高;利用可再生能源制造的“绿氢”规避了碳排放问题,是氢能发展的最终归宿,但目前在技术、模式、成本等方面都需要进一步探索和发展。 2.解决方案 化学链制氢是一种新兴绿色制氢技术,以金属基载氧体为中介,借助电子和氧的晶格内迁移,将燃料的氧化还原反应解构为还原、蒸汽氧化、空气氧化三个阶段,在不同阶段分别产出纯H2和CO2。 王伟教授团队基于此构建了“生物质废物制取负炭绿氢工艺”“可燃垃圾/工业固废制取蓝氢工艺”“钢铁灰渣高值资源利用耦合原位产氢氢冶炼工艺”等工艺系统,为市政和传统工业行业提供经济可行的“脱碳”路径。 合作需求 1)产业引导基金支持 2)人才政策 3)中试场地和配套水电气及燃气支持 4)实验室/研发中心建设资金支持 5)税收减免优惠 6)厂房代建 7)九通一平以及相关管道线路等基础设施建设 8)用电,气,水保障以及电价,燃气价等支持 9)企业早期发展以及申报高新企业等支持 10)能耗申请支持 11)环评等资质申请的支持 12)配资支持 13)当地其他同类企业相匹配的优惠政策
清华大学 2022-06-21
食品供应链管理
推行食用农副产品校际联合团体采购和集中配送,创办上海高校后勤配货管理中心,打造食品供应链管理服务平台,成为学生食堂主副食品供应的主渠道、学校市场保供稳价的主力军,上海高校后勤社会化改革的成功标志。在上海市教委的支持下,建设上海高校学生食堂农产品冷链物流基地,开发上海高校食堂食品安全溯源智慧服务系统,构建集约化、规范化、专业化和现代化的食品安全供应链。来源可溯,去向可查,责任可究,实现全过程食堂原材料动态管理;从田间到餐桌,严把每一道防线,保障校园舌尖安全。
上海高校后勤服务股份有限公司 2021-02-01
华为Fellow童文:5.5G是5G向6G演进的必由之路
9月8日,在由NGMN(下一代移动网络)举办的第八届IC&E峰会上,华为Fellow暨华为无线CTO童文博士做了主题为《Bridging5Gto6G》的演讲。
华为技术有限公司 2022-09-19
《关于推进重点产业知识产权强链增效的若干措施》
以“一个关键、两个重点、三个兼顾、四个着力”总体思路,推进重点产业知识产权强链增效工作,加快发展新质生产力。
国家知识产权局 2024-07-30
视频DNA及海量视频近似拷贝搜索技术
中试阶段/n研究基于深度学习的视频DNA技术,进行海量视频近似拷贝搜索,面向千万视频库的快速搜索技术,实现查重、检索、敏感内容过滤等。该项目广泛应用于视频网站、新闻媒体、网络资源、云数据中心、国家监管部门、版权监管部门等对媒体内容的查重、检索与过滤等,具有较好的市场前景。
华中科技大学 2021-01-12
XM-842DNA双螺旋结构模型
XM-842 DNA双螺旋结构模型   XM-842DNA双螺旋结构模型组件用于演示DNA的组成,包括四种碱基、五碳糖和磷酸,并且可以演示DNA双螺旋的模式结构,即两条互相平行的多核苷酸链形成左右手螺旋,磷酸位于圆柱面上,碱基两两配对位于圆柱体的中间,碱基对平面垂直于圆柱体。 尺寸:放大,20×20×60cm 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
XM-842DNA双螺旋结构模型
XM-842 DNA双螺旋结构模型   XM-842DNA双螺旋结构模型组件用于演示DNA的组成,包括四种碱基、五碳糖和磷酸,并且可以演示DNA双螺旋的模式结构,即两条互相平行的多核苷酸链形成左右手螺旋,磷酸位于圆柱面上,碱基两两配对位于圆柱体的中间,碱基对平面垂直于圆柱体。 尺寸:放大,20×20×60cm 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
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