【发 明 人】唐于平；刘欣；段金廒；刘睿；郭建明；丁少雄；林祥志；林汝榕 【摘要】 本发明公开了荔枝螺在制备解热抗炎药物中的应用。本发明通过大量实验筛选荔枝螺的药理活性，实验结果表明，荔枝螺软体提取物或荔枝螺壳粉对二甲苯致小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶致小鼠足跖肿胀的急性炎症模型具有较强的抑制作用，表现出很好的解热、抗炎活性，并且还具有抗氧化能力，增强SOD活力，清除氧自由基，减少丙二醛的释放作用。为充分利用广阔的海洋资源，开发新的安全有效的海洋药物具有重要的意义。

项目背景：老年痴呆症（AD）患者海马和新皮质的乙酰胆碱 (acetylcholine，Ach)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)显著减少，Ach 由 ChAT 合成，皮质胆碱能神经元递质功能紊乱被认为是记忆障 碍及其他认知功能障碍的原因之一。Meynert 基底核是新皮质胆 碱能纤维的主要来源，AD 早期此区胆碱能神经元减少，是 AD 早 期损害的主要部位，出现明显持续的 Ach 合成不足;ChAT 减少也 与痴呆的严重性、老年斑数量增多及杏仁核和脑皮质神经原纤维 缠结的数量有关。但对此观点尚有争议。AD 患者脑内毒蕈碱 M2 受体和烟碱受体显著减少，M1 受体数相对保留，但功能不全， 与 G 蛋白第二信使系统结合减少;此外，也累及非胆碱能递质， 如 5-羟色胺(serotonin，5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)减少 50%， 生长抑素(somatostatin)、去甲肾上腺素(norepinephrine)及 5-HT 受体、谷氨酸受体、生长抑素受体均减少，但这些改变为 原发或继发于神经元减少尚未确定。给予乙酰胆碱前体如胆碱或 卵磷脂和降解抑制剂毒扁豆碱，或毒蕈碱拮抗药直接作用于突触 后受体，并未见改善。 所需技术需求简要描述：1.研发一种能补充后改善神经递质 代谢的药物，延缓老年痴呆病。2.开展动物实验实验，验证以上 理论和药物。  对技术提供方的要求:团队在老年痴呆症领域有较强研究基 础，能协助企业确认发病原理，并联合研发改善神经递质代谢药 物。 

​​日前，河南大学抗体药物开发技术国家地方联合工程实验室马远方教授团队在急性心肌梗死发病机制和治疗性抗体药物研发方面取得突破性进展。相关成果于4月22日以“Research article”形式在《Science Translational Medicine》（科学·转化医学）杂志在线发表。河南大学为第一作者单位和第一通讯作者单位。实验室副教授王耀辉为论文第一作者，张海龙、王志增、魏寅祥博士为共同第一作者；马远方教授和宾夕法尼亚大学陈有海教授为论文共同通讯作者。 急性心肌梗死是引起猝死的主要原因。当前，最有效的治疗方法是发病后尽早进行PCI（经皮冠状动脉介入）手术，开通堵塞血管，放置支架，但在临床实际治疗中存在两大问题。一是时间窗口窄-冠状动脉堵塞后缺血区心肌细胞以每小时20%的速度死亡，时间就是心肌，时间就是生命，而能在120分钟（美国为90分钟）的黄金救治期内完成PCI手术的病人少之又少，均因各种原因被耽搁。二是再灌注损伤-即使血管开通，也会引起“二次伤害”，在一定程度上加剧心肌损伤，后期很多病人发展为心力衰竭。 针对上述两大问题，马远方教授团队经过十余年潜心研究，研发出一种新型抗体融合蛋白-sDR5-Fc，可通过阻断肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）发挥心脏保护作用。大量动物模型结果显示，该融合蛋白可减少大鼠心肌梗死面积41%，减少小型猪心肌梗死面积67%，减少恒河猴心肌梗死面积76%。尤其令人兴奋的是，sDR5-Fc单次静脉用药可延长心梗模型恒河猴黄金救治期120分钟，且能显著提高后期心功能，防止心衰发生。 机制研究表明，sDR5-Fc一方面可直接阻断心梗后心肌细胞凋亡；另一方面，可同时抑制缺血区炎症反应。 研发团队已据此获批2项国家发明专利，申请1项PCT（美国）专利。目前，相关专利已成功转让，正在开展sDR5-Fc的临床前研究。未来，一旦新药研发成功，团队或因在国际上率先提出“TRAIL 作为心梗治疗新靶点”学说而抢占心血管疾病基础及应用研究高地。而该抗体药物也极有可能成为延长急性心梗黄金救治期、挽救患者生命、改善生活质量的特效药、必备药。这在产生经济效益的同时也必将产生不可估量的社会效益。 Science Translational Medicine 是国际转化医学领域顶尖杂志（2018年IF：17.16）。论文涉及的所有实验全部由团队人员在河南大学完成。 本工作得到了国家自然科学基金委、河南省教育厅、开封市科技局和河南大学支持。

中试阶段/n重组溶瘤 II 型单纯疱疹病毒(OH2)注射剂属于肿瘤免疫与肿瘤基因治疗 I 类生物创新药物，是继肿瘤手术、放疗和化疗治疗三大传统手段后的第四大常规治疗手段， 具有安全性高、靶向性好、杀伤效率高、副作用小和成本低等特点。根据动物实验显示，OH2 注射剂对结肠癌、肝癌、肺癌、黑色素瘤、头颈部肿瘤等实体瘤具有良好的治疗效果。同时， OH2可与联合化疗、放疗、单抗类药物联合应用。OH2 注射剂已完成主细胞库和工作细胞库建立、OH2 三级种子批建立、初步稳定性研究等临床前研究和新药审评相关工作，

本研究于2002年从美国夏威夷海洋研究所引进亲虾中挑选健康 的 1 4 0 0尾（雌雄各半） S P F凡纳滨对虾亲虾并开展选育工作。首先 进行了 1代个体选择， 1 4 0 0尾凡纳滨对虾注射感染白斑综合症病毒 （WSSV），成活244尾，其中雌虾98尾，雄虾146尾。在1代个体选 择的基础上，挑选出健康的雄虾100尾与雌虾98尾，经一对一配对， 建立全同胞家系，开展家系选育。以后各代按《抗WSSV评价操作规 程》，对每个家系进行抗病评价，挑选出其中抗WSSV性能强的家系 作为下一代的亲本。2003年建立了17个全同胞家系，根据其抗病、生 长和形态，选留了4个家系作为第二代的亲本；2004年建立29个第二 代家系，根据其抗病、生长和形态，选留了4个家系作为第三代的亲 本；2005年建立35个第三代全同胞家系，根据其抗病、生长和形态， 选留了6个家系作为第四代的亲本；2006年建立了39个第四代全同胞 » 凡纳滨对虾抗病新品种

项目成果/简介:“鲁龙1号”的培育打破常规的龙须菜育种思路，自2009年开始历经野生群体筛选、基础单倍体群体选育、单株两两组配杂交、二倍体紫外诱变、温度胁迫筛选和二倍体单株筛选，获得优良品系，选育出以“鲁龙1号”为代表的龙须菜。“鲁龙1号”在外观形态、经济性状及产量上表现突出：其分枝密，藻体细长，上下粗细均匀；生长速率高，长度增长快，一般培养1个月藻体平均长度为1米以上，培养2个月平均单株长2米；产量比传统栽培品种提高15%~30%。在内在藻体品质上，新品种也有质的提高，数据显示蛋白含量比传统品种增加约12%；藻红蛋白含量比传统品种增加了11%以上，藻体颜色更深且偏红。项目阶段:工业化生产阶段效益分析:选育良种“鲁龙1号”可在山东、福建、广东等龙须菜主产区推广栽培应用，其性状优异、产量高且稳定，单亩产量提高至少15%，将会深受养殖业主欢迎，预计收益平均提高20%以上。知识产权类型:发明专利 、 软件著作权知识产权编号:ZL201310243062.0 ZL201510402288.X GS-04-001-2014技术成熟度:通过中试技术先进程度:达到国内领先水平成果获得方式:独立研究获得政府支持情况:无

“鲁龙1号”的培育打破常规的龙须菜育种思路，自2009年开始历经野生群体筛选、基础单倍体群体选育、单株两两组配杂交、二倍体紫外诱变、温度胁迫筛选和二倍体单株筛选，获得优良品系，选育出以“鲁龙1号”为代表的龙须菜。 “鲁龙1号”在外观形态、经济性状及产量上表现突出：其分枝密，藻体细长，上下粗细均匀；生长速率高，长度增长快，一般培养1个月藻体平均长度为1米以上，培养2个月平均单株长2米；产量比传统栽培品种提高15%~30%。在内在藻体品质上，新品种也有质的提高，数据显示蛋白含量比传统品种增加约12%；藻红蛋白含量比传统品种增加了11%以上，藻体颜色更深且偏红。

可以量产/n成果简介：华赣油1号是华中农业大学国家油菜武汉改良分中心利用自己选育的细胞核+细胞质雄性不育系“986A”和恢复系“恢1815”配制出的双低甘蓝型油菜杂交种，2002-2003年在省区试中平均亩产135.0公斤，比对照品种“中油821”增产25.00％，居参试品种首位；2003-2004年在省区试中平均亩产146.78公斤，比对照品种“中油821”增产17.61％，居参试品种第二位；两年平均亩产140.89公斤，比对照品种“中油821”增产21.04％。在2002-2003年区试中， 硫

可以量产/n成果简介：华杂棉1号（原名华杂302）是通过人工去雄杂交法从大量的杂交组合中筛选出来的优势杂交种F1，2005年通过湖北省作物品种审定。1998-1999年参加湖北省棉花区域试验，在不防治棉铃虫和红铃虫条件下，两年平均籽、皮棉产量分别为227.02kg/666.7m2和88.93kg/666.7m2，比防治棉铃虫和红铃虫的鄂棉18（对照品种）分别增产19.21％和12.04％，籽、皮棉产量与对照相比，增产幅度均达到极显著水平，居参试品种(组合)首位。农业部纤维品质检测中心测定的纤维品质结