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一种靶向IRAK4蛋白降解的化合物及其应用
1.痛点问题
自身免疫系统疾病是困扰人类的一大类疾病，医学界对其中很多种疾病的具体发病原因还所知甚少。目前的治疗手段和方法也极其有限，几乎没有任何真正的靶向药物和能够根治的疗法，其治疗难度和患者痛苦程度都不亚于癌症。
IRAK4是固有免疫系统上IL-1家族和TLR家族这两大信号通路交汇的最重要的节点。IRAK4和MyD88通过形成复合物来开启下游各种与免疫反应或细胞生长相关的基因表达。IRAK4与其他激酶不同，它既是下游信号分子的激酶，又同时起到形成复合物所必需的支架蛋白的作用。虽然，现有技术已有众多IRAK4小分子激酶抑制剂，但它们仅可以抑制激酶本身的活性，显示出中等的效力，无法破坏复合物的形成来彻底阻断炎症反应信号的产生。而PROTAC技术可通过降解靶蛋白同时阻断IRAK4激酶活性和破坏靶蛋白支架功能，相对于常规的激酶抑制剂产生更好的抑制炎症反应效果。
2.解决方案
本项成果涉及一类可以降解IRAK4蛋白的小分子降解剂，可以同时消除IRAK4蛋白的激酶功能和支架蛋白功能。相较于小分子抑制剂，该类小分子降解剂有更强的抑制炎症反应的效果。有望用于开发新型、高效、新机制的抗炎小分子药物，同时拓展该类分子在癌症治疗中的作用。
PROTAC是一种具有双功能的杂合小分子，通过合适的连接链将靶蛋白配体与E3泛素连接酶配体连接，促使目的蛋白（POI）与E3连接酶形成三元复合物，从而使靶蛋白接近泛素化系统，实现靶蛋白的泛素化，随后被蛋白酶体的26S亚基识别，最终导致靶蛋白降解。
合作需求
项目合作开发、落地空间、研发团队或第三方资金投入。
清华大学
2022-06-07
一种消除发酵豆粕中β-伴大豆球蛋白的方法
本发明涉及一种消除发酵豆粕中β‑伴大豆球蛋白的方法。该方法包括如下步骤：(1)调节豆粕的含水量在20％～25％(重量比)；(2)用110℃～125℃的蒸汽处理步骤(1)得到的豆粕，出料、冷却；(3)对步骤(2)得到的豆粕接种酵母菌和屎肠球菌，调节接种物料的含水量在38％～42％(重量比)；(4)对步骤(3)得到的豆粕进行厌氧发酵。本发明能够显著地降低
中国农业大学
2021-04-14
蛋白组学直接检测靶点活性的肿瘤伴随诊断项目
现有伴随诊断主要是基因检测，而基因突变并不等于蛋白质表达，更不意味着靶点激活。本项目基于蛋白组学，特异性捕获磷酸化酪氨酸激酶（最主要靶点），直接检测靶点激活状态，极低成本为肿瘤用药提供最精准指导。
清华大学
2021-02-24
新型的G蛋白偶联受体细胞水平筛选系统构建与应用
本发明涉及一种新型的G蛋白偶联受体(GPCR)细胞水平筛选系统及其构建方法与应用。所述筛选系统由HEK293细胞或CHO细胞构建，含有来自以下序列中不同组间基因序列构建的2种融合表达载体：第1组：(1)DnaE基因的C端与报告基因的C端的拼接序列：DnaE-C-Report-C，(2)DnaE基因的N端与报告基因的N端的拼接序列：Report-N-DnaE-N；第2组：①GPCR基因，②β-arrestin基因。本发明的有益效果主要体现在：应用本发明筛选系统进行G蛋白偶联受体(GPCR)细胞水平筛选，灵敏度高、特异性强，操作简单、快速，检测范围广，对任何靶细胞型中任何GPCR或GPCR信号转导途径的激动剂、拮抗剂都可以筛选。
浙江大学
2021-04-13
大宗蛋白饲料原料生物技术处理的产业化
以主要的植物源性蛋白饲料原料为研究对象，针对原料的营养价值特性，系统建立抗营养因子高效降解菌株的筛选方法，借鉴现代发酵工程的优化理论，建立有益代谢产物的检测与控制和发酵参数相关的优化研究方法，确立规模化生产工艺并进行关键设备的选型，制造品质稳定可靠的发酵蛋白饲料，并建立相关产品的质量指标体系，为缓解我国蛋白饲料资源紧张提供现实可行的方法，实现我国饲料及养殖工业的健康持续发展。
江南大学
2021-04-11
具有类血液蛋白制品功能的短肽类临床口服营养品
华南理工大学任娇艳教授团队研发的小分子肽类营养支持品，来源于纯天然优质食物蛋白。与注射营养制剂不同，该产品可通过口服途径，安全性高且可长期使用。
本项目旨在：
1）用于低蛋白血症人群（如营养不良、慢性感染、晚期恶性肿瘤、肝胆系统疾病等）迅速提升机体白蛋白含量；
2）满足新冠感染患者对蛋白营养制品的需求；
3）为一线医护人员提供中长期营养干预，调节机体免疫力；
4）缓解临床对血液类制品需求供应紧张的局面。目前该产品已完成量产下线，且于疫情期间投放多家国内外定点医院。
华中科技大学
2021-04-11
信息物理融合的CVT群体计量误差评估模型 实现CVT个体计量误差状态的在线评估
电容式电压互感器（CVT）给电能表提供电压信号，其测量误差直接影响电能计量的准确性。CVT在110kV及以上变电站中得到了广泛应用，然而CVT长期运行后易出现误差异常。为了跟踪CVT的计量误差状态变化，一般采用基于标准器比对的定期停电检定法，但由于变电站停电困难等原因， CVT往往无法按期检定，导致长期运行准确性难以得到保证。
南方科技大学
2021-04-14
信息物理融合的CVT群体计量误差评估模型实现CVT个体计量误差状态的在线评估
以IEEE Fellow A.G.Phadk为代表研究了CVT预检定在线评估方法，首先对站内部分CVT进行停电检定，再通过对变电站的精确建模求取其他CVT的计量误差。其缺陷在于未能完全脱离停电检定，且由于停电评估的时效性有限，无法实现CVT计量误差状态的长期动态跟踪。因此，在完全无需标准器的条件下，实现CVT计量误差状态在线评估，是计量领域的国际性难题。程然课题组通过与华中科技大学教授李红斌团队合作，通过测量学科与信息学科的交叉与融合，首次将计算智能优化的思想用于解决物理设备测量误差状态评估问题。
南方科技大学
2021-04-14
基因工程技术生产胶原蛋白
1. 技术特色：1.1与动物提取的胶原蛋白相比，基因工程技术生产的胶原蛋白具有明显的优点：(1) 无病毒隐患：从动物组织中提取的胶原蛋白由于动物组织本身可能携带病毒（疯牛病。猪瘟疫等），而使胶原蛋白产品存在病毒隐患。运用基因重组技术生产的胶原蛋白从根本上避免的该问题。（2）低排异反应：重组胶原蛋白有很好的生物相容性。（3）动物提取的胶原蛋白经过水解破坏
兰州大学
2021-04-14
牛羊蛋白质饲料高效利用技术
该成果获 2012 年江苏省人民政府科学技术三等奖。本项目立足我国蛋白质饲料资源短缺、人畜争粮、饲料蛋白质利用率低和粪便中含氮物质排放污染环境等现实问题，依据反刍动物瘤胃微生态营养生理原理，开展了以提高饲料蛋白质利用率、减少粪尿氮排放等为主要目标的系列研究。研究取得了提高牛、羊饲料蛋白质饲料利用和控制粪尿中氮排放的原创性的技术成果和产品。
扬州大学
2021-04-14