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NLRP3炎症小体活化和髓系细胞控制肿瘤化疗敏感性的关键机制
2020年5月4日,中国科学技术大学生医部、基础医学院、中科院天然免疫与慢性疾病重点实验室和合肥微尺度物质科学国家研究中心周荣斌、江维研究组,附属第一医院潘跃银研究组和复旦大学柳素玲研究组合作在NatureCellBiology上在线发表题为“Myeloid PTEN promotes chemotherapy-induced NLRP3 inflammasome activation and antitumor immunity”的长篇研究论文,发现髓系细胞中PTEN蛋白能够促进NLRP3炎症小体活化,并增强化疗反应性。化疗是目前治疗肿瘤最常用的手段之一,但是一些肿瘤患者对化疗药物并不敏感。除了受肿瘤细胞自身因素的影响外,越来越多的研究表明免疫微环境对肿瘤的化疗效果同样具有重要作用。过去的研究表明蒽醌类化疗药物能够诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡,释放大量免疫原性物质如HMGB1和ATP,诱导NLRP3炎症小体活化和IL-1β和IL-18等细胞因子产生,从而促进肿瘤微环境中免疫细胞浸润并提高化疗诱导的抗肿瘤免疫。尽管肿瘤微环境中NLRP3炎症小体活化对化疗效果的发挥至关重要,但是在肿瘤微环境中决定NLRP3炎症小体活化的因素还不清楚。PTEN蛋白是机体中重要的肿瘤抑制子,具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶双重磷脂酶活性。已有的研究表明肿瘤细胞中PTEN蛋白通过其脂质磷酸酶活性逆转PI3K-AKT-mTOR 信号活化,抑制细胞增殖和肿瘤生长。在肿瘤治疗过程中,肿瘤细胞中的 PTEN 蛋白缺失导致 PI3K-AKT 信号通路过度活化,引起肿瘤治疗抵抗。尽管肿瘤细胞中的PTEN蛋白在肿瘤发生发展和肿瘤治疗中的功能研究较为清楚,但是PTEN在免疫微环境中的作用和机制尚不清楚。 为了探究髓系细胞中的 PTEN 蛋白是否影响肿瘤的治疗效果,研究者首先对髓系细胞中PTEN条件性基因缺陷小鼠进行皮下荷瘤,并利用能够诱导肿瘤细胞发生免疫源性细胞死亡的化疗药物进行治疗。结果显示当PTEN缺陷后,化疗药物对肿瘤的治疗效果显著降低。对小鼠肿瘤组织和腹股沟淋巴结中抗肿瘤免疫相关指标进行检测,发现PTEN缺陷小鼠中CD8+T细胞浸润显著降低,IFN-γ的分泌也明显减少。与此同时,肿瘤免疫微环境中炎症小体活化相关指标caspase-1剪切,IL-1β和IL-18分泌也显著减少。这些结果表明PTEN可能通过促进免疫微环境中炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。接下来研究者在细胞水平探究PTEN对炎症小体活化的影响。通过利用shRNA敲低和PTEN缺陷细胞进行炎症小体活化实验,研究者发现PTEN能够特异性促进NLRP3炎症小体活化,而不影响AIM2和NLRC4炎症小体活化。机制上,PTEN能够直接结合NLRP3,通过其蛋白磷酸酶功能介导NLRP3酪氨酸32位点(鼠源为酪氨酸30位点)发生去磷酸化修饰,进而促进NLRP3炎症小体组装活化。此外,作者还构建了能够特异性识别NLRP3酪氨酸30位点磷酸化的抗体以及NLRP3酪氨酸30位点组成型磷酸化的knock-in小鼠Nlrp3Y30E/Y30E,进一步确定了PTEN通过诱导NLRP3酪氨酸32位点去磷酸化促进NLRP3炎症小体活化。为了明确髓系细胞PTEN促进化疗诱导的抗肿瘤免疫依赖于NLRP3炎症小体。研究者在PTEN条件缺陷鼠中回补细胞因子IL-1β和IL-18,发现回补细胞因子后能够显著提高化疗药物对PTEN条件缺陷鼠的治疗作用,表明PTEN通过促进免疫微环境中NLRP3炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。在肿瘤临床样本中,研究者也发现髓系细胞中的PTEN与肿瘤患者对化疗药物的敏感性呈现正相关关系。总之,该研究创新性体现在:1)发现肿瘤抑制因子PTEN在NLRP3炎症小体活化中发挥关键作用;2)揭示髓系细胞PTEN可以通过控制NLRP3炎症小体活化从而决定化疗敏感性;3)提示髓系细胞PTEN的表达可以作为一种预测化疗敏感性的生物标记物。中国科学技术大学生医部和基础医学院黄亿博士为该论文第一作者,周荣斌、江维、潘跃银和柳素玲教授为共同通讯作者。该项工作得到了复旦大学丁琛课题组、邵志敏课题组,安徽医科大学蔡永萍课题组,苏州系统医学研究所马瑜婷课题组和中科大张华凤课题组、金腾川课题组、王朝课题组和白丽课题组及科技部、基金委、中科院、安徽省和中国科学技术大学的大力支持。原文链接:https://www.nature.com/articles/s41556-020-0510-3
中国科学技术大学 2021-04-11
基于共轭化-诱导组装-自交联耦合从亚油酸制备有序微胶囊 的微加工机制
“基于共轭化-诱导组装-自交联耦合从亚油酸制备有序微胶囊的微加工机制”研究得到国家自然科学基金的资助(21276113)。以源自油脂的天然小分子亚油酸为载体原料,经双键共轭化-诱导组装-自交联的微加工过程,制备兼具成份绿色化、尺度多元化、构造有序化、形貌稳定化、载体功能化“五化”特征的有序微胶囊,以共轭亚油酸构建了第一种天然脂肪酸的非 pH 敏感型脂肪酸囊泡、生理 pH 环境适用的脂肪酸囊泡和刺激响应性囊泡载体。 
江南大学 2021-04-13
教育部党组成员、副部长吴岩:深化教育科技人才体制机制一体改革,构建高质量人才自主培养体系
教育部深入贯彻落实习近平总书记重要指示和党的二十大、二十届三中全会精神,落实立德树人根本任务,深化教育科技人才体制机制一体改革,强化产教融合、科教融汇,以新工科、新医科、新农科、新文科建设为引领,加强有组织拔尖人才培养、有组织科技创新、有组织服务国家和区域发展,推动高校创新人才培养模式,构建高质量人才自主培养体系。
人民政协报 2024-08-08
KJ110-J1型地面传输接口
KJ110—J1地面用传输接口是KJ110N矿井安全生产监控系统重要的数据通讯设备;在地面主要用于井下光纤传输接口和地面中心站之间的数据及控制指令的传输。 该接口与中心站数据通讯速率可达19200bit/s,设计有32KB高速数据缓冲区,接口设计有320×240点阵的液晶显示器,实时显示系统通讯状态和通讯线路故障诊断。10个指示灯可实时显示井下设备或主机的通讯状态。 该接口与中心站主机采用RS232接口进行通讯,井下数据通讯主干线采用单模光纤,井下分站采用金属电缆异步基带时分制传输数据。具有接口适应性强、通讯距离远、通讯误码率低、数据传输可靠性高、体积小、重量轻、使用维护方便等优点。
西安科技大学 2021-04-11
淮阴卷烟厂 Siemens H1 网络
南京工程学院 2021-04-13
“1/f”波动设备破解舒适度技术
“1/f波动”与人在安静时的α脑波及心拍周期等生物体信号的变化节奏相吻合,并与人的感觉有着密切联系,使人能感到舒适。本研究应用“1/f波动”为人们创造美好的生活环境、开发出使人感到舒适的各种装置,包括:具有“1/f波动”信号的医疗除痛装置、能够产生自然风效果的“1/f波动”风扇或空调、符合“1/f波动”的舒适外形设计以及舒适图案自动生成等。另外利用“1/f波动”理论将和谐图像信息转换为悦耳的音乐信息,将视听结合起来,让听觉感受美术作品的视觉效果。本成果可以广泛应用于图案设计、家电、印刷、纺织、服装、广告、出版以及宣传教育等诸多行业,能极大地提高这些行业的市场竞争力。日本物理学家武者利光首先提出了著名的“1/f波动”理论,对“1/f波动”令人感觉舒适的现象给出了合理的解释。此后,各国科学家对“1/f波动”产生了浓厚的兴趣。日本、韩国、美国、英国、瑞典、荷兰、德国以及意大利等国家都在热心进行着相关研究。我们在图形、图像、纺织印染、电机以及音乐等领域进行了具体的探索,并取得了可观的成果,在国内属于首创。
北京航空航天大学 2021-04-13
周界安防系统(BHU-PSecurity-V1)
周界安防系统于2002年开始研制,担负机场、边境、小区等重要地点的周界防范和监控任务,是实现重点区域封闭管理安全保卫的重要技术防范措施。系统将敏感电缆布置于围网、栅栏或墙体上,当翻越者触动围网、栅栏或墙体时,敏感电缆及分析装置会立即发现入侵行为产生报警信号,启动现场语音广播和灯光控制等功能。现场控制器将报警信号传送至控制中心,并在监控电子地图上显示告警位置。同时,联动附近的监控设备自动调较角度,对准入侵目标,并自动切换显示到在控制站的大屏幕显示器上。系统还可以对翻越者的行踪进行记录,自动生成安全报告。 该成果在2004年和2007年经过两次升级换代,集成了三维电子地图和RFID等先进技术,技术上成熟稳定,现已成功应用于香港深圳边境防偷渡、广州白云国际机场周界防范和云南省委小区周界安防等系统,随着经济的发展,区域安全问题得到日益关注,该系统具有广阔的应用前景和巨大的经济价值。项目成果具有自主知识产权,获国家发明专利授权两项。
北京航空航天大学 2021-04-13
XJJZ-1汽车通行费收费系统
XJJZ-1汽车通行费收费系统适用于公路、桥梁、隧道等处的开放式收费站。系统综合应用了红外检测技术、图象处理、多媒体、人工智能及计算机网络等先进手段,能有效地防止作弊、避免票款流失、改善收费站管理、提高工作效率,具有明显的社会经济效益,解决了当前交通管理工程中的一项关键技术问题。
西安交通大学 2021-01-12
Themro Finnpipette 单道可调F1移液器
产品详细介绍3 技术指标及配置:Themro Finnpipette 单道可调F1移液器3.1、连续可调单道移液器的量程涵盖:0.2-2l, 0.5-5l, 1-10l, 2-20l, 10-100l, 20-200l, 30-300l, 100-1000l, 0.5-5ml, 1-10ml;*3.2、纳米银生物安全防护材料,运用纳米银材料能有效地抑制细菌、真菌、霉菌以及其它微生物的生长,防止样品交叉污染和给使用者提供安全保证。3.3、整支移液器可耐受紫外灭菌和70%酒精和常规清洁液的擦拭,移液器上下端可拆离,可拆部分可高温高压消毒;*3.4、独特的AVG液量联动装置,实现微调和粗调完美的结合,可快速容量设置,液量联动装置,避免了手部温度对移液精确度的影响。读数器为白色背景,黑色超大数字显示,带微量刻度尺;*3.5、120o旋转式放松指靠设计,具有新颖放松指靠设计,可调节角度多达120度,适合左或右手操作。*3.6、高于50ul量程活塞为PVDF材质,低于50ul量程的移液器为双活塞设计,即PVDF活塞和金属活塞,以确保移液器具有强吹出能力3.7、配有ID标签,包括各3枚预置标签和空白标签,方便区分;3.8、符合人体工程学设计,单道轻触推杆去吸头设计,宽大放松指靠设计,使移液更轻松;3.9、色彩靓丽,不同色彩标记不同的量程,易于辨识,可配合同样颜色标记的吸头配合使用;*3.10、具有ISO9001:2000 和ISO 13485:2003证书,具有CE认证*3.11、使用标准配备工具,提供网上在线校准软件,可在实验室方便快捷地进行校准和维修;*3.12、标配校准保养工具,易于维修保养。当地具有授权的维修中心。
武汉宏锦 2021-08-23
1路万能USB 3.0 采集盒
产品详细介绍        1 路 1080P/60Hz 高清 (DVI,VGA,SDI,HDMI,YPbPro,S-Video,CVBS) 信号,1 路 LPCM 音频信号,1 路模拟音频信号,1 路 SDI 内嵌音频。      
北京它山石众播传媒科技有限公司 2021-08-23
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