本发明公开了ZmCCT9在调控玉米开花期性状中的应用。实验证明。本发明公开的ZmCCT9为如下A1)、A2)或A3)：A1)氨基酸序列是序列3的第1‑275位的蛋白质；A2)将序列表中序列3的第1‑275位所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的蛋白质；A3)在A1)或A2)的N端或/和C端连接标签得到的融合蛋白质。实验证明，本发明的ZmCCT9及其编码基因可以调控植物的开花期，导入ZmCCT9编码基因并表达ZmCCT9的植物开花期延长，敲除ZmCCT9编码基因的植物开花期缩短，表明，ZmCCT9及其编码基因可以用来调控植物开花期。

01.成果简介 CRISPR/Cas9是细菌在长期演化过程中形成的一种适应性免疫防御系统。其工作原理是crRNA通过碱基配对与tracrRNA结合形成tracrRNA/crRNA复合物，此复合物引导核酸酶cas9蛋白在与crRNA配对的序列靶位点剪切双链DNA。经过研究，通过人工设计tracrRNA/crRNA，改造形成具有引导作用的sgRNA，可以引导Cas9蛋白在多种细胞的特定基因组位点上进行切割、修饰，并最终实现基因突变、插入或缺失。因此，CRISPR/Cas9系统已经被广泛应用于基因编辑技术领域。 近年来，CRISPR/Cas9基因编辑系统在真核生物和原核生物中得到了广泛的应用。在大肠杆菌等革兰氏阴性菌中，用一个载体表达cas9基因，同时由于革兰氏阴性菌重组效率低，需要在这个载体上表达λ-RED重组酶；在另一个载体中表达sgRNA和用于同源重组的同源臂序列。两个载体都转入大肠杆菌中时，sgRNA介导Cas9蛋白切割基因组上特定序列，形成双链断裂，刺激同源重组的发生，从而实现基因编辑。 本项成果构建了适用于盐单胞菌的基于CRISPR/Cas9的基因编辑系统。该系统由两个载体组成：第一个载体表达Cas9基因，且不需要表达λ-RED重组酶，实际操作中不再需要诱导λ-RED重组酶的表达，简化了步骤流程；第二个载体表达sgRNA，并含有用于同源重组的同源臂序列。从而实现了基因编辑。本项成果的技术优势包括： （1）基因编辑时间由原有的20余天缩短到7-8天； （2）N个基因编辑时间由原有的N个月缩短到3+5N天； （3）无需表达λ-RED重组酶。                        图1 盐单胞菌TD01进行基因编辑的流程示意图02.应用前景 本项成果可作为CRISPR/Cas9基因编辑系统的载体，广泛应用于基因编辑领域。03.知识产权 本项成果已申请1项发明专利。04.团队介绍 本项目为多团队合作项目，其中一个团队的负责人为清华大学教授，博士生导师，长江学者特聘教授，国家杰出青年基金获得者。主要研究方向为合成生物学、微生物代谢工程、生物材料、工业生物技术。已发表国内外高水平学术论文数十篇，申请专利70余项。05.合作方式 投融资。06.联系方式邮箱：zhangxinrui@tsinghua.edu.cn

该品种属春性二棱皮大麦，幼苗半直立，叶色绿叶片较长；分蘖力强，成穗率高，亩有效穗 54 万左右，与对照扬农啤 5 号相仿，穗层整齐度好，穗型较大，每穗实粒数 25粒左右，比对照多 3.3 粒，千粒重在 40 克左右，与对照相仿，株型紧凑，株高 85cm 左右，比 CK 单 2 略矮，耐肥抗倒性较好，抽穗期和成熟期比对照早 1-2 天，高抗大麦黄花叶病，抗寒性比对照略好，后期熟相好。据国家大麦改良中心测定：该品种麦芽蛋白质含量为 11.1%， 微粉浸出率为 79.8%， 糖化力为 210.5WK， 库

高等教育科技创新政策、热点新闻导读

产品详细介绍特色功能   激光教鞭  第三代光电鼠标  一键全屏放大  多个演示专用功能键  2节7号电池   1.基本描述   诺为无线多功能演示器是一个全方位的电脑遥控器，它具有并超越无线鼠标的全部功能，能方便、准确、灵活的遥控电脑。特别适合于在演讲、培训、教学、会议、数字化家庭等场合用作电脑遥控器。它所具有的多项创新技术，能无限您的无线数字生活！   诺为无线多功能演示器是诺为公司精心设计的2.4G全向无线光电多功能演示器，本产品充分体现了人性化之设计理念。无论是商业用户，还是家庭用户，本产品将带给您前所未有的轻松与喜悦的使用乐趣，诸多全新的专利技术将使您体验到前所未有的操作感受。   2.主要功能及特点   A) 集成激光指示器   诺为无线多功能演示器集成激光指示器，具有激光笔、激光教鞭的功能。指示重点，一目了然！ 它采用满足国际安全标准Class II的激光器，能有效节省电池电力并能够避免激光对眼睛的物理损伤。（Class II激光短时照射到眼睛时，会造成眼睛局部暂时失明,但不会超成永久性伤害。长时间照射仍然会对眼睛超成永久性损伤，因此严禁将激光照射到人的眼睛，更多信息请参阅激光器国际安全Class II标准）。   B) 集成PowerPoint演示器   诺为无线多功能演示器集成PowerPoint演示器，能够遥控上下翻页、一键使PowerPoint进入全屏演示状态、一键黑屏。在运行随机附带的绿色软件ZoomIt后，还可提供休息时间倒计时功能。只需按一下快捷键，即可在屏幕上提供休息时间倒计时。其中T4还可以实现一键全屏自由标注功能，T5可以实现一键进入Windows Media Center媒体中心的功能。让你摆脱电脑束缚，演讲、培训、教学更加潇洒自如。  C) 集成第三代高灵敏度无线太空光电鼠标   诺为无线多功能演示器集成第三代高灵敏度无线太空光电鼠标，具有无线鼠标的全部功能。 其高达1000CPI的光学解析度，让光标定位更加准确、灵活。 它采用光电技术，没有机械器件，不会出现机械鼠标长期使用时，灰尘降低机械器件灵敏度的情况。长期使用，也不需要拆开清洗。   D) 一键全屏自由缩放功能   诺为无线多功能演示器集成一键全屏自由缩放功能。在运行随机附带的绿色软件ZoomIt后，只需轻按放大按钮，即可自由放大屏幕任何一个地方，让听众不错过每一个细节。即使坐在后排的观众，也能借此功能，看清演示内容。  E) 媒体播放功能   诺为无线多功能演示器中的T3和T5更独具有针对Media Center / Media Player的遥控功能，拥有音量控制、上一曲目、下一曲目、播放及暂停等功能键，让您的媒体播放更轻松、更快捷。   F）采用2.4G RF技术，无方向性，干扰小  无线部分采用2.4G国际绿色RF技术，没有方向性，发射器和接收器之间不需要对准。只要接收器没有被金属物体屏蔽，在任何方向都可以控制电脑。采用红外技术的遥控器，如普通电视遥控器，在进行控制时，需要把发射器对准接收器。  无线部分采用2.4G国际绿色频率，并使用冲突检测技术，自动更改频道，可以最大限度减少其它无线设备的干扰。   G) 其它卓越特性   15米范围全方位随意无线控制，250平方米会议室、教室、套房内均可自由走动，遥控时不需要对准电脑。   根据人体工学设计，操作灵活方便，流线造型，手感舒适，左、右手均可操作。   采用自动待机、电源开关双重节能设计，最大限度延长电池使用时间。   采用2节普通AAA（普通7号）电池，便利店均有销售，容易更换。   采用USB2.0技术，即插即用，无需安装驱动软件。   提供多个快捷功能键，使用方便。    3.适用操作系统   适用所有Windows操作系统（Windows 2000/2003/XP/Vista，Windows 98仅需要安装通用USB驱动即可）。   4.适用人群   1、 教师、专业讲师、商务人士用于电脑演示。适用于电脑与投影机配合进行教学、演示、演讲、会议，以及电脑与投影机配套使用的所有其它场合。  2、 商业用户、家庭用户、特殊行业用户利用投影仪、大尺寸液晶电视、大尺寸液晶显示器、背投电视进行视频播放、视频演示时远距离控制电脑的理想工具。  3、 各种需要远距离操控电脑的场合。  5.主要技术性能指标     型号     T2                                      T3    功能     激光教鞭,浏览器,Email,屏幕键盘，       激光教鞭,浏览器,Email,屏幕键盘，             退格，桌面，我的电脑,上下翻页,         退格，桌面，我的电脑,上下翻页,              屏幕缩放，程序窗口切换，ESC，          屏幕缩放，程序窗口切换，ESC，              光电轨迹球鼠标，鼠标左键，鼠标右键      光电轨迹球鼠标，鼠标左键，鼠标右键                                                  媒体播放控制,音量控制        型号     T4                                   T5    功能     激光教鞭,黑屏,从首页开始演示,          激光教鞭,黑屏,从首页开始演示,             从当前页开始演示，休息时间倒计时       从当前页开始演示，休息时间倒计时,              上下翻页,屏幕缩放，                   上下翻页,屏幕缩放，             程序窗口切换，ESC，                   程序窗口切换，ESC，             一键全屏标注                          一键打开Vista中心，媒体播放控制,音量控制             光电轨迹球鼠标，鼠标左键，鼠标右键     光电轨迹球鼠标，鼠标左键，鼠标右键    型号     T8                                   T9   功能     一键全屏标注，休息时间倒计时，         一键全屏标注，休息时间倒计时，           从当前页开始演示，从首页开始演示，     从当前页开始演示，从首页开始演示，            桌面，黑屏，ESC，程序窗口切换，        桌面，黑屏，ESC，程序窗口切换            激光教鞭，关闭当前窗口，上下翻页,      激光教鞭，关闭当前窗口，上下翻页,            屏幕缩放，光电轨迹球鼠标，             屏幕缩放，多媒体播放控制,音量控制,            鼠标左键，鼠标右键                    光电轨迹球鼠标，鼠标左键，鼠标右键    分辨率       1000CPI     无线频率     2.4GHz     遥控距离     15米     接口         USB1.0/1.1/2.0     工作电压     2.4V~3.3V     电源         AAA*2     激光笔       点状光斑,固定焦距,连续输出,波长650,功率0.6~0.9W     重量         350g     体积         长：125mm，宽：49mm，高：27mm     系统要求     Microsoft Windows 98SE/2000/XP/Vista                  USB1.0/1.1/2.0(至少1个可用USB口)      U盘          接收器可集成1G、2G、4G U盘 6.注意事项   A) 请不要把电池装反。  B) 请不要将用尽或损坏的电池留在本产品里。  C) 长期不使用本产品，请将电池取出。  D) 当本产品无功能或遥控距离缩短时，请更换新的电池。  E) 为方便用户使用，本产品在出厂前已对码，每套产品具有唯一码，请勿与同型号产品的发射器和接收器互换，否则不能正常工作。如发生混淆请与当地经销商联系。   温馨提醒：请将使用过的废弃电池投入专用的电池回收垃圾箱或交有关部门，切勿随意丢弃污染环境！更多翻页激光笔信息请点击访问http://www.knorvay.com

《美国国家科学院院刊》（ PNAS）在线发表了清华大学医学院生物医学工程系和清华-北大生命联合中心杜亚楠教授研究组题为“纤维化扩展中旁张力信号介导的肌成纤维细胞和纤维细胞通讯”(Matrix-transmitted paratensile signaling enables myofibroblast-fibroblast crosstalk in fibrosis expansion)的研究长文。该研究应用单细胞力学刺激和体外仿生模型结合数学模型计算，系统探究了基质材料介导的力学信号在细胞间通讯的时空作用模式、分子基础，及其在纤维化发展蔓延过程中的作用，为细胞间力学信号介导的成纤维细胞（FB）-肌成纤维细胞(MF)互作提供了直接证据，并将这种纤维化发展进程中基质纤维介导的新型细胞间通讯模式命名为 “旁张力信号”（Paratensile signaling）。组织器官在受到损伤之后，会发生损伤修复，诱发组织纤维化。如果没有有效的控制措施，慢性纤维化疾病会最终导致组织硬化，诱发器官衰竭。有研究表明，在现代社会死亡病例中有将近50%与组织器官的慢性纤维化相关，包括此次新冠肺炎，会伴有肺部纤维化，重症患者纤维化进一步蔓延可导致呼吸衰竭，肺部纤维化也是愈后后遗症的重要风险因素之一。成纤维细胞的持续激活是各类组织纤维化中的主要诱因，在组织器官受到损伤或病毒感染之后，组织内的成纤维细胞FB会受到“旁分泌因子”（paracrine factors），例如TGF-b，PDGF等诱导，激活分化成为肌成纤维细胞MF，并分泌大量的细胞因子及细胞外基质，造成更广泛的成纤维细胞激活和组织硬化，进而引起组织器官内纤维化区域蔓延。除了感知化学信号，部分研究显示体外细胞会导致细胞外基质生物化学及生物物理性质的改变，也有研究表明细胞能够感受细胞外基质的物理特性，比如硬度、粘弹性等并作出响应。2017年，杜亚楠课题组发表于《自然·材料》的研究发现，在肝脏纤维化早期，肝窦内皮细胞可通过胶原纤维束传递力学信号激活星型细胞，导致肝脏纤维化蔓延。但是到目前为止，纤维化进展过程中细胞外基质材料介导的细胞间力学通讯的模式是否保守，以及其在组织器官内的蔓延模式、相关分子机制尚不明确。图1 组织纤维化扩展中旁张力信号介导的细胞间机械通讯示意图旁张力信号包含三个过程，一、力学信号的产生；二、力学信号在细胞外基质传递；三、周围细胞接受力学信号刺激作出响应。此过程介导了纤维化区域在组织内的扩张蔓延。研究团队首先在单细胞和多细胞水平上，通过统计FB和MF细胞收缩力和互作结果，显示细胞间存在基于胶原纤维化介质的细胞间通讯。为了进一步证明细胞间的机械通讯行为，团队建立了基于原子力显微镜可通过胶原纤维对单细胞施加可控、细胞级别力刺激的研究平台，利用该平台尽可能去除旁分泌等化学信号对细胞造成的影响。团队研究了来源于不同组织（肝脏、心脏和皮肤）的成纤维细胞对于旁张力信号的响应模式，即旁张力信号作用机制的三个过程：力的产生-力学信号在细胞外基质传递-临近细胞感受力学信号作出响应；研究发现距离施力细胞70微米 之外的细胞能在1秒之内对旁张力信号作出响应，并且初步证明细胞表面胶原蛋白受体Integrin/DDR2和机械力敏感钙离子通道Pizeo1介导了细胞间力学信号向细胞内生物化学信号的转变。 基于实验现象，团队进一步建立了基于单纯旁张力的数学模拟计算方法（Fibroblast - Myofibroblast Populated Collagen Lattice model, FMPCL），利用该数学模型可重现体外实验结果，包括细胞力产生、胶原纤维束的聚集及旁张力信号介导的成纤维细胞的激活，同时可预测在单细胞、多细胞水平下细胞间作用距离对于细胞激活的程度。在细胞水平研究的基础上，进一步结合微加工技术、组织工程手段和报告基因系统，分别构建了可模拟纤维化蔓延界面的体外纤维化灶扩展（ fibrotic foci expansion）模型和可模拟心脏纤维化扩展的体外仿生模型，并结合数学仿真，发现在纤维化组织和正常组织交界面（border zone）存在广泛的MF-BF细胞间旁张力通讯，导致界面不断扩展、纤维化区域蔓延。使用激光切割技术切断介质胶原纤维束，能够显著的阻断纤维化区域的蔓延。同样，阻断细胞间旁张力通讯能够抑制体外仿生模型中心脏纤维化的蔓延，证明了旁张力信号在组织纤维化扩展蔓延中不可或缺的作用（图2）。图2 纤维化蔓延界面和心脏纤维化仿生体外组织模型和数学模型在纤维化蔓延界面体外（A）和数学模拟（B）仿生模型中，在未干预的情况下，纤维化区域呈现显著蔓延并伴随着成纤维细胞的激活。通过显微切割技术切断纤维化界面的胶原纤维阻断旁张力信号，纤维化蔓延趋势得到显著抑制。同样在模拟心脏心室壁的组织纤维化模型和数学模拟模型中（C），在未干预情况下均出现显著纤维化蔓延，但是经过小分子BAPN处理抑制胶原纤维重塑，纤维化区域的蔓延得到抑制。该研究为细胞外基质材料介导的细胞间机械通讯提供了直接证据，“旁张力”细胞间通讯模式是对现有基于生化因子的“旁分泌”信号机制的重要补充（见视频），为纤维化病理研究提供了新视角，为临床干预纤维化疾病提供了新思路。清华大学医学院生物医学工程系教授、北大-清华生命联合中心研究员杜亚楠为本论文通讯作者，杜亚楠研究组已毕业博士刘龙伟、硕士于鸿升为本文的共同第一作者。杜亚楠课题组已毕业博士赵辉、鄢晓君，在读博士生龙艺、吴钊钊、尤志峰、周律等对此项工作有重要贡献。该研究得到了北京市自然科学基金、北京市自然科学技术委员会和国家自然科学基金的资助。文章链接：https://www.pnas.org/content/early/2020/04/30/1910650117?from=groupmessage&isappinstalled=0

本发明涉及一种人类多能干细胞向造血干细胞分化的方法及培养添加剂。人类多能干细胞包括人类胚胎干细胞和人类诱导多能干细胞，能分化为人体内各种组织，可以用来制作疾病模型、进行药物毒性检验，并可通过细胞移植，取代损伤病变的细胞，促进机体创伤修复和治疗疾病。造血干细胞终身存在于人体，能够分化为血液系统的各类细胞，包括红细胞、粒细胞、巨噬细胞、单核细胞、小胶质细胞、树突细胞、B-淋巴细胞、T-淋巴细胞、NK-淋巴细胞等，在临床治疗血液类疾病、癌症等方面有重要价值。目前诱导人类多能干细胞向造血干细胞分化的途径主要有：拟胚体分化法和基质细胞共培养法。这些方法也存在一些缺陷：拟胚体法一般需要消耗大量多能干细胞，其分化阶段的不一致导致其分化效率普遍较低且耗时较长；基质细胞共培养法效率不稳定，会引入动物源成分。例如与小鼠骨髓基质细胞OP9细胞共培养，会引入鼠源性成分，为诱导分化的造血干细胞的临床应用带来安全隐患。发明内容本发明的目的是提供一种人类多能干细胞向造血干细胞分化的方法及培养添加剂。本发明提供了用于制备造血干细胞的试剂盒，包括培养液II、培养液III、培养液IV和培养液V；

本发明涉及分子细胞生物学技术领域中，一种多能干细胞形成必需蛋白CREPT的在诱导多能干细胞中的应用。本发明所要解决的技术问题是如何制备多能干细胞及不能诱导为多能干细胞的细胞模型。为解决上述技术问题，本发明首先提供了下述X1)或X2)的方法：X1)多能干细胞的制备方法，包括：增加名称为动物细胞1的出发动物细胞中CREPT蛋白质的含量和/或活性，得到重组动物细胞，利用所述重组动物细胞制备多能干细胞；所述动物细胞1非干细胞；X2)不能诱导为多能干细胞的细胞模型的制备方法，包括：降低名称为动物细胞2的出发动物细胞中所述CREPT蛋白质的含量和/或活性，得到不能诱导为多能干细胞的细胞模型；所述动物细胞2非干细胞且表达所述CREPT蛋白质。所述动物细胞1和所述动物细胞2均为离体的动物细胞。利用所述重组动物细胞制备多能干细胞可利用Yamanaka因子进行。Yamanaka因子为Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc。

该研究是中国科学院广州生物医药与健康研究院联合国内外多个研究团队，开发了一种非转基因、快速且可控的重编程方法，首次真正将人多能干细胞（PSC）诱导为全能性的8细胞期胚胎样细胞（8CLC）。