高志良教授团队与双聘教授邝栋明教授团队合作，在“十三五”国家科技重大专项和国家自然科学基金重点项目等基金的支持下，发现了PD-L1+肝癌免疫微环境存在高度的异质性。研究证实巨噬细胞和T细胞释放的炎性介质均参与了PD-L1+肝癌形成，但巨噬细胞同时赋予了PD-L1+肝癌可抵抗传统化疗、T细胞杀伤和免疫检查点治疗的特征。联合免疫检查点治疗和巨噬细胞功能调控有望成为新型的肝癌治疗策略。同时，上述主体研究结论同时在多种人类肿瘤中得到验证。

本研究将构建重组溶瘤腺病毒，以期达到治疗实体肿瘤（肝癌）的目的。在肿瘤局部，利用溶瘤腺病毒诱导的炎症引起免疫细胞浸润。同时病毒可以感染并裂解肿瘤细胞，导致肿瘤相关抗原释放。而重组溶瘤腺病毒可以同时使被感染的细胞表达免调控融合蛋白PD1CD137L，在活化T 细胞的同时封闭肿瘤表面PD-L1 传递的负向信号。最终使得机体的免疫细胞能够识别肿瘤抗原，并产生特异性抗肿瘤免疫应答，最终达到清除肿瘤的目的。

课题组对六例多灶肝癌患者共34个病灶进行了高深度全外显子测序，发现多灶肝癌大部分来源于肝内转移，共享部分突变；进一步的进化树分析显示每个病灶又呈现出相对独立的克隆进化模式，且仅有20%靶向药物的作用靶点位于进化树的树干，即为所有病灶所共有，其中，仅有一位患者的索拉非尼敏感靶点位于进化树的树干，提示该患者所有病灶理论上可对索拉非尼治疗产生应答，从而揭示了多灶肝癌因克隆进化引起的药物靶点分布不均的特点，为预防多灶肝癌患者术后复发的精准靶向治疗提供了理论依据。       同时，该研究通过转录组测序数据首次分析了多灶肝癌免疫微环境的差异，发现即使是同一患者，不同病灶浸润的免疫细胞成分及数量均存在明显差异。基于特征性免疫相关基因的表达水平进行无监督聚类分析，可将病灶分为高免疫和低免疫两种亚型，并观察到高免疫性肿瘤同时伴有PD1等抑制性免疫分子的高表达，提示此类患者更可能从PD1单抗治疗中获益，为肝癌免疫治疗获益人群的筛选提供了依据。

l 一种高效的痕量临床病人样本的高通量全蛋白组学定量分析方法。中国发明专利申请号：CN201710155263.3.基于二代测序和蛋白质组学的高效价特异性抗体基因工程生产和制备。

在唾液中敏感地检测到肝细胞癌变过程中释放出来的标志物。通过不断技术创新，患者仅需通过唾液就能检测早期肝癌，无需采取血液样本，无创高效，敏感性超过80%、特异性接近98%，远远高于血液AFP检测，适合于原发性肝癌早期预警、早期诊断、术后疗效评估与复发监测，更适合于大规模社区人群普查。

化学名称 : N- 叔丁基 - 双（2- 苯并噻唑）次磺酰亚胺 CAS 注册号 : 3741-80-8 产品规格 : 外观 白色粉末 纯度 (HPLC),% ≥ 87.5 加热减量 (65° C 下 3h),% ≤ 0.50 灰分 (550° C),% ≤ 0.50 初熔点 ( 毛细管法 ),° C   128.0-140.0 熔点 (by DSC)   130.0-142.0 细度 ( 通过 80μm 残留 ),% ≤ 0.30 ◆  用途：      -TBSI是一种重要的次磺酰亚胺硫化促进剂，具有延长焦烧时间和减缓硫化速率的功效。             -TBSI可广泛用于天然橡胶、顺丁橡胶、异戊橡胶、丁苯橡胶等。  ◆  包装条件：纸塑包装袋包装，每袋净重25kg。  ◆  运输条件：符合一般化学品运输条件即可。

本团队首创了超稳定均相碘化油配方技术，依托该技术成功开发全球首台SHIFT超稳定均相药物混合仪，并根据临床实际需求进行三次产品迭代，将临床介入治疗肝癌所使用的碘化油和各类药物结合，成功解决了临床中药物分子与碘化油混合易分层、稳定性较差的问题。 一、负责人及成员 姓名 学院/所学专业 入学/毕业时间 郑雅婷 公共卫生学院 2021-09/2024-06 程红伟 公共卫生学院 2019-09/2023-06 何  攀 公共卫生学院 2020-09/2024-06 高  兴 公共卫生学院 2019-06/2022-06 陈喻伦 公共卫生学院 2020-09/2023-06 黄玉兰 公共卫生学院 2021-09/2024-06 孙鑫飞 公共卫生学院 2021-09/2024-06 屈峰灏 公共卫生学院 2020-09/2024-06 敖静宜 公共卫生学院 2020-09/2024-06 胡安琪 公共卫生学院 2020-09/2024-06 潘金韬 公共卫生学院 2015-09/2019-06 二、指导教师 姓名 学院/所学专业 职务/职称 研究方向 刘  刚 公共卫生学院 教授 纳米药物 楚成超 公共卫生学院 副教授 眼部血管新生诊疗一体化 张  阳 公共卫生学院 副教授 纳米药物 三、项目简介 肝癌是我国以及亚非地区常发的癌症，具有较高的死亡率。全球每年新发肝癌患者约85.4万，中国为46.6万，肝癌防治形势极其严峻。肝动脉化疗栓塞术（TACE）是公认的肝癌重要的治疗方法。临床最常用的栓塞剂为碘油，大量临床研究表明碘油栓塞和化疗或者放疗结合能够提高肝癌介入栓塞治疗效果，但药物和碘油很难稳定相溶，目前主要通过机械混合或者溶剂辅助来制备，临床效果不佳。经数年的努力，本团队首创了超稳定均相碘化油配方技术，依托该技术成功开发全球首台SHIFT超稳定均相药物混合仪，并根据临床实际需求进行三次产品迭代，将临床介入治疗肝癌所使用的碘化油和各类药物结合，成功解决了临床中药物分子与碘化油混合易分层、稳定性较差的问题。团队后续将聚焦于全球首台SHIFT超稳定均相药物混合仪的产业化，并开发人工智能学习系统，深入探究SHIFT机制，进一步研发智能化设备，提升SHIFT技术壁垒；在肝癌介入栓塞领域，于实践中构建广谱载药平台，致力于克服临床上亲水性药物分子与碘油难溶的实际问题，让更多化疗药物、放疗药物、光学造影剂能够在肝癌介入栓塞治疗中发挥更大的作用。并力争将该技术拓宽、拓大至其他肿瘤、心血管疾病、脑部疾病、眼科疾病等领域。

面向服务的P2P网络支撑平台（ServiceorientedPeer-to-peernetworkingIntegratedSystem，简称SPIS），拟建立一个广域网范围内，集资源整合与利用为一体，面向服务的Overlay网络支撑平台，提供文件共享、CPU资源整合、网络存储、极速传输等基本网络服务。/line在本系统中采用结构化P2P网络技术作为Overlay网络的实现技术，实现对当前网络中的存储资源、计算资源、带宽资源及信息资源的整合，已完成以下工作：/line对Chord算法进行改进，提高Chord路由算法的效率和节点查找成功率，完成JavaRMI版的Chord实现；/line基于以上工作开发面向服务的P2P网络支撑平台（SPIS）及其公用工具集，为开发人员提供一套API以进行二次开发；基于SPIS，分别实现文件共享服务、网络存储服务、计算力资源整合服务和极速传输服务。/lineChord算法改进：针对Chord路由算法的邻居修复算法存在缺陷，提出了增强型邻居修复算法(EnhancedFingerFixAlgorithm,EFFA)，提高了查找效率。