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靶向降解β-Catenin的PROTAC多肽在治疗结肠癌中的应用
1. 痛点问题
Wnt/β-catenin信号通路的持续激活会导致多种癌症的发生发展，例如结肠癌、胃癌、肝癌等。通过特异性降解β-catenin来抑制肿瘤中的Wnt信号被认为是一种最直接有效的抗癌策略。过去以β-catenin为靶点的Wnt信号抑制剂几乎都是小分子，但小分子抑制剂很难对β-catenin进行彻底的抑制，到目前为止没有β-catenin的小分子抑制剂被批准临床使用。因此，开发特异性降解β-catenin的新型药物具有极大的临床应用价值。
2. 解决方案
本项目采用蛋白降解靶向嵌合PROTAC（Proteolysis-Targeting Chimeras）技术，将VHL泛素连接酶的配体肽段用化学合成的方法和订书肽xStAx连接起来，得到靶向嵌合体多肽xStAx-VHL。该嵌合体多肽能够持续稳定地降解肠癌细胞内的β-catenin蛋白，从而抑制Wnt/β-catenin信号。在小鼠的小肠类器官系统中，xStAx-VHL能够有效地抑制类器官的存活，xStAx-VHL也能明显的抑制结肠癌细胞在裸鼠皮下的成瘤作用，而且可以显著减少小鼠结肠癌模型中的肿瘤数量。此外，xStAx-VHL可以通过特异性降解β-catenin来影响结肠癌患者来源的肿瘤类器官的生存。本项目首次报道了一种利用PROTAC技术合成的靶向降解β-catenin的嵌合体多肽,不仅可以在细胞内特异性降解β-catenin抑制Wnt/β-catenin信号通路，而且还能在多个肿瘤模型中抑制细胞增殖和肿瘤发生发展。
清华大学
2021-10-21
一种肝癌靶向和选择性的抗癌小分子多肽
抗癌药物的靶向选择性、低耐药性是目前抗癌药物深度研发的难点和瓶颈。本成果发明了一种靶向肿瘤标志蛋白的小分子多肽，其不仅呈现对已筛选的肝癌、乳腺癌、前列腺癌等细胞强的抑制和杀伤作用，尤其是对肝癌呈现强的细胞选择性，具有开发为国家注册一类原创新药的前景。相关工作与成果已申报国家发明专利，属于自主知识产权和原创研发。
西南交通大学
2015-12-26
一种酸激活 CSP 靶向抗菌肽及其制备和应用
龋病是在以细菌为主的多种因素影响下，牙体硬组织发生的慢性进行性破坏性感染性疾病。WHO 将列为仅次于心血管病、肿瘤之后的第三大非传染性重点防治疾病。变形链球菌(Streptococcus mutans，SM)是龋病的主要致病菌，为革兰氏阳性菌，厌氧或兼性厌氧，抑制其生长可有效治疗龋 。变形链球菌以生物膜（SM biofilm）的形式存在并致龋。以生物膜形式存在的细菌与以浮游态存在的细菌相比，在代谢特点和生理现象方面存在着众多明显的不同点，如对抗菌剂的敏感性、基因表达和信号传导、耐酸性等。细菌生物膜对
兰州大学
2021-04-14
靶向鞘氨醇转运受体（SPNS2）的抗肿瘤药物开发
磷酸鞘氨醇转运蛋白（Spns2）是磷酸鞘氨醇转运过程中的关键蛋白，多项研究表明，Spns2 在肿瘤转移过程中发挥着重要作用，是抗肿瘤转移药物开发的新型靶点，国内外尚未有以该靶点开发的药物上市。具有较大的市场机遇。
本项目组前期研究中筛选出了一系列 Spns2 抑制剂，发现候选药物 S1P-A1 对肿瘤转移具有很好的抑制作用。体外研究结果显示其对乳腺癌，结肠癌等肿瘤细胞的转移具有很好的抑制作用，对部分细胞的 IC50 小于 1µM，体内实验结果显示其对黑色素瘤、乳腺癌、肝癌的肺转移抑制率可达 90%以上，显著延长模型小鼠的生存期，有望开发为抗肿瘤转移的 1 类化药新药。
目前该药的成药性评价工作已经基本完成，该药成药性良好。药学研究工作包括药物的结构确证、质量研究、加速稳定性及长期稳定性研究工作已经完成；药代动力学研究已经完成，初步获得了药物的药-时曲线，达峰时间及达峰浓度；药物制剂研究工作基本完成，药物可以制备成口服片剂、胶囊剂、散剂、注射剂等；药物的安全性评价预实验已经完成，该药对成年大鼠无明显毒性。该项目后期将进一步对候选药物 S1P-A1 进行临床前研究，按照 CFDA 的要求，完成正式的药效学实验及药学研究，药代研究和安全性评价试验，最终申报临床试验批件。
预期产生的经济效益：
临床肿瘤病人的死亡 90%是由于肿瘤转移引起的，肿瘤的术后转移亦是临床常见现象。目前抗肿瘤转移药物疗效并不理想，而且毒副作用较大。抗肿瘤转移药物的市场潜力巨大，该药若能开发成功将可以填补抗肿瘤转移药物缺乏的市场空白。
合作方式及条件：
希望进行专利转让，或者与投资者共同开发，申报临床试验批件，并进行临床研究。
南开大学
2021-04-13
花生维生素E合成相关基因APG1、APG2在提高植物α生育酚含量和耐盐性中的应用
本发明提供了花生维生素E合成相关基因APG1、APG2在提高植物α生育酚含量和耐盐性中的应用，两基因APG1、APG2的氨基酸序列的同源性为98.6%。本发明经实验证明，将这2个基因分别在花生中超量表达后，得到活性最高的α生育酚含量明显提高的转基因植株，且可明显增强转基因花生种子和植株的耐盐性；将这2个基因的反义载体转入花生后，转基因植株的α生育酚含量明显减少。本发明的蛋白及其编码基因对于植物维生素E合成机制的研究，提高植物的α生育酚含量，改良植物的抗逆性具有重要的理论及实际意义，应用前景广阔。
青岛农业大学
2021-04-13
枇杷新品种“华白1号”、"金华1号"
“华白1号“是西南大学2014年审定的新品种， 1、该品种树势强,分枝密、角度大；果实大，平均单果重46.3g ,最大单果重65g ;果形端正，扁球形；果 皮黄白色，果面光洁，无锈斑，果点小，果皮薄，易剥；果肉乳白色，肉质细嫩，柔软多汁，味浓甜。成熟 期在5月中旬，可溶性固形物13.4% ,可食率65.4% ,品质极佳。 该品种丰产、稳产，田间栽培管理容易，抗花腐病，无缩果和日灼，自然座果力强，果实品质优良。是 T 分综合性状表现优异的枇杷品种,在枇杷主要产区均适宜推广发展。 2, 预期经济效益 栽培条件好,亩产量可达800kg ,产值可达3万元/亩 “金华1号”是西南大学2014年审定的新品种。1、该品种树势强，枝中密；果实大，平均单果重49.1g ,最大单果重66g ;果形端正，梨形;果皮橙红色, 果面光洁，锈斑少，果点不明显，果皮薄，易剥；果肉橙黄色，肉质细嫩，柔软多汁，味较甜。成熟期早， 可溶性固形物11.6% ,可食率82.23% ,达到特级,品质极优。该品种早结、丰产、稳产，田间栽培管理容易，高抗花腐病,不裂果、缩果和日灼，自然座果力强，果 实品质优良，耐贮性好。是一份综合性状表现优异的枇杷品种,在枇杷主要产区均适宜推广发展。2, 预期经济效应效益栽培条件好,亩产量可达1000kg ,产值可达3万元/亩以上。
西南大学
2021-04-13
绿栗 1 号
瓜形扁圆，皮色黑绿间银色斑纹，种子少，肉厚 3cm 左右，单瓜重 2 千克左右，肉色金黄，淀粉含量高，口感甜面，品质佳，适于加工，早熟，生育期少于 110 天，适于露地和保护地栽培,较抗白粉病，亩产量可达 2100 公斤以上。
青岛农业大学
2021-01-12
鲁加 1 号
为高酸制汁新品种。亲本为“特拉蒙”ד新红星”， 加工型新品种。树 型为柱型，果实在烟台 9 月上旬成熟，近圆形，单果重 125.5 克，果面着深红 色，汁液中多。果实可溶性固形物 11.48%，可溶性糖含量 8.12%，原汁酸度 0.79%， 浓缩汁（70OBrix）酸度 4.90%（富士为 1.82%，国光为 2.48%）。果实浓缩汁透 光率（T625）为 98.7%，吸光度（A420）为 0.072；常温（26℃）下贮藏 5 个月 后分别为 95.0%和 0.262。果实原汁和浓缩汁澄清、稳定
青岛农业大学
2021-01-12
Arty A7-1
Arty是一款基于Artix-7™ FPGA而设计的，打开即用的开发平台。Arty具有定制的MicroBlaze™处理器，可针对几乎任何嵌入式应用项目，因此该开发板也成为许多用户所首选的处理平台。
美国迪芝伦科技有限公司上海分公司
2021-02-01
微机曙光1号
产品详细介绍
泉州市三维科技电脑有限公司
2021-08-23