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我校对杀菌剂作用靶标结构的研究取得新进展
国际微生物学权威期刊PLOS Pathogens在线发表了我校杀菌剂生物学团队周明国和张峰教授为通讯作者、周俞辛博士研究生为第一作者的最新研究成果《Structural basis of Fusariummyosin I inhibition byphenamacril》。这是南京农业大学杀菌剂生物学团队在获得2018年国家科学技术进步二等奖成果的基础上取得的又一新进展。 我校杀菌剂生物学团队参与江苏省农药研究所自主创制的镰刀菌专化性杀菌剂氰烯菌酯,代表了人类追求安全、高效的选择性杀菌剂发展方向,并采用现代生物学技术,团队发现了氰烯菌酯的作用靶标肌球蛋白-5(I型),这也是杀菌剂发展史上继发现酶蛋白和骨架蛋白后,国际上发现的第三类马达蛋白首个杀菌剂新靶标,并指出肌球蛋白的遗传分化是其抑制剂的选择性基础,同时研发了小麦赤霉病和水稻恶苗病高效、安全防控及抗药性治理系列新技术。 揭示杀菌剂作用靶标蛋白结构及其与小分子化合物亲和互作的精细结构特征,是发展颠覆性靶向杀菌剂的重要前提。杀菌剂生物学团队张峰教授利用先进的结构生物学方法,在解析了茉莉酸诱导植物抗病性的受体蛋白JAZ通过结构转换控制植物免疫与脱敏反应的机制基础上(Nature, 2015; PNAS, 2017),参与并指导研究生开展了氰烯菌酯与其作用靶标肌球蛋白-5的复合物三维结构研究,首次获得小麦赤霉病菌肌球蛋白分辨率为2.65 Å的晶体结构(PDBID:6UI4),揭示了植物病原丝状真菌肌球蛋白与其抑制剂的互作特征。研究发现氰烯菌酯结合在肌球蛋白马达结构域一个新的变构腔中,该位点与哺乳动物肌球蛋白抑制剂Blebbistatin结合在II型肌球蛋白马达结构域疏水口袋的位置非常接近,表明氰烯菌酯与Blebbistatin可能存在相同的氨基酸结合位点。 研究揭示了氰烯菌酯抑制肌球蛋白ATP酶活性的分子机制。氰烯菌酯结合的变构腔顶部也是与肌动蛋白(F-actin)结合的裂隙,在肌球蛋白的ATP酶循环中,该裂隙会特征性地闭合和开启以介导与肌动蛋白的结合,释放Pi和ADP,完成ATP酶循环。晶体结构清楚的显示了小分子氰烯菌酯占据了该裂隙关闭的空间位置,与Switch II 的Y409位点互作阻止了Switch II loop结构从开放裂隙向关闭裂隙的转变,阻断了Pi的释放和肌动蛋白的动力冲程,从而干扰了肌球蛋白ATP酶的循环过程,抑制了蛋白的马达作用。基于三维结构,研究还发现了新的与氰烯菌酯结合的氨基酸位点,并证明其中重要的氨基酸位点M375在不同真菌中的遗传分化决定了肌球蛋白对氰烯菌酯的敏感性,氰烯菌酯对禾谷镰刀菌M375K突变体肌球蛋白-5 的ATP酶活性抑制作用大幅降低,而将对氰烯菌酯不敏感的稻瘟菌肌球蛋白-5突变为K375M后,氰烯菌酯则能强烈抑制该稻瘟菌突变体的肌球蛋白ATP酶活性,同时稻瘟菌K375M突变体对氰烯菌酯变为高度敏感。提出了针对肌球蛋白K375设计对稻瘟病菌等具有高活性的新型广谱肌球蛋白抑制剂的可能性。 团队的以上创新性研究为肌球蛋白抑制剂的创制发展奠定了重要的科学基础。该研究解析的杀菌剂与靶标复合物晶体三维结构是首个直接针对病原物研究的科学探索成功案例,对于推动农业有害生物的农药受体结构生物学研究和靶向农药创制具有引领性作用。
南京农业大学 2021-02-01
从发酵液中提取林可霉素的新萃取剂和工艺开发
一、项目简介林可霉素是一种非β内酰胺类抗生素,对厌氧菌、金黄色葡萄球菌和许多链球菌有显著的抑杀作用,临床上多用于骨髓炎的治疗;以林可霉素为原料药开发的克林霉素等抗生素临床上应用更为广泛,可用于治疗败血症、呼吸系统感染、皮肤软组织感染、尿路感染等多种疾病。因此林可霉素仍是一种有效的高效广谱抗生素。目前国内生产厂家都是采用的萃取方法提取林可霉素,所用的萃取剂是正丁醇或混合醇,多级逆流萃取,操作温度为50-55℃,其工艺在此温度下,有机溶剂水溶性大,溶剂挥发度高,因此大量的有机溶剂进入提取的发酵废液和挥发到空气中损失掉,不仅造成萃取剂的大量损耗,大幅度提高生产成本,而且严重污染环境。本项目开发一种新型混合萃取剂和相对应的生产工艺,使得萃取剂水溶性低,挥发度小,且可以在45℃以下甚至在室温下操作,一级萃取率可以达到90%以上。而正丁醇一级萃取率仅为85%,混合醇一级萃取率更低,因此本项目不仅大幅度降低生产成本,而且显著改善生产环境。本项目已经完成实验室阶段研究,进一步完善后进行中试,然后可直接应用于从微生物发酵液中提取林可霉素的工业化生产。二、应用范围本项目适合应用于大中型制药厂生产林可霉素,利用原有设备即可。三、合作方式面议。
河北工业大学 2021-04-13
管道流体输送的表面活性剂减阻节能技术
在管道输送的流体中添加少量的表面活性剂,流动阻力可大大降低,最高可达80%以上,从而可以减少泵的功耗以达到节能的目的。表面活性剂具有良好的机械、化学、光、热等稳定性,与高分子聚合物相比没有机械退化,在受到破坏后容易自身修复而不会降低减阻性能,可应用到供暖水、冷却水和冷冻水的管道输送系统等领域内。 本项目利用在实验室测试的多种表面活性剂减阻性能的数据,结合开发的不同管径下表面活性剂减阻性能预测技术,可进行不同供暖及供冷系统的减阻节能设计和改造。系统改造简单方便,易于实施,只需添加加药口和加药泵即可。加入表面活性剂后系统节能达30%-50%。
西安交通大学 2021-04-11
以焦炉煤气为还原剂的海绵铁生产技术
项目简介 现代钢铁生产技术分为传统流程和短流程两种主流工艺,其中后者以废钢、海绵铁 为原料,以电弧炉为主要设备,生产各种合金钢和优质钢,这种工艺的技术经济性很好, 但优质的海绵铁原料短缺,成为卡脖子因素。另一方面,从城市燃气市场退出的、边远 地区的、独立的焦化厂都有大量的剩余焦炉煤气需要利用,否则将形成严重的污染和浪 费。本技术利用这些剩余焦炉煤气生产海绵铁,不仅使焦炉煤气资源得到利用,而且产 出的海绵铁附加值很高,可以使焦化企业摆脱燃气市场和环保规定的束缚,而且工艺易 于实现、机动
江苏大学 2021-04-14
高效溶血栓药—重组人纤溶酶原激活剂的研制
重组人纤溶酶原激活剂是由转基因动物(兔、羊)乳腺生物反应器生产的一种新颖溶血栓药,具有成本低、产量高、产物活性高的特点。目前,已经获得了高效表达(rhPA)的转基因兔和羊,并从中提取获得纯品,体内和体外的初步药效试验表明, rhPA 的溶栓活性是现有同类药物的 20 倍(体内)至 200 倍(体外),具有极高的开发价值。
扬州大学 2021-04-14
纳米硫化铁广谱抗菌剂的开发与应用
该成果能够将包括大蒜来源的多种天然有机硫化物,以及无抗菌活性的含硫氨基酸、谷胱甘肽以及其他的硫化物,转化为具有高效抗菌活性的纳米硫化铁。与天然有机硫化物相比,纳米硫化铁表现出广谱且高效的杀菌活性,可用于耐药菌及生物膜相关感染性疾病的防治。该成果发表在 Nature Communications,被《纳米人》等新媒体广泛报道。
扬州大学 2021-04-14
新型生物食品防腐剂 ε-聚赖氨酸的发酵生产技术
ε-聚赖氨酸是由 25-35 个 L-赖氨酸通过其 α-羧基与 ε-氨基缩合形成的一种同型氨基酸聚合物,分子量在 2500-4500 Da。目前,ε-聚赖氨酸主要作为一种食品防腐剂被广泛应用于日本、韩国、美国和欧盟。2014 年 4 月,我国卫计委也正式批准其在我国食品加工业中的使用。本项目通过 10 多年的技术攻关,聚焦于产生菌筛选、高产菌选育、发酵过程优化与调控、产物的分离提取与精制等研究内容,获得了具有完全自主知识产权的系列高产菌,实现了实验室(5 L)-中试(1 m3)-试生产(10 m3)不同规模的 ε-聚赖氨酸发酵生产,并建立了与发酵规模相匹配的 ε-聚赖氨酸高效提取和精制工艺。
江南大学 2021-04-11
一种装配式剪力墙竖向接缝齿槽式耗能连接装置
本发明提供一种装配式剪力墙竖向接缝齿槽式耗能连接装置,预制剪力墙片接缝边预制为齿槽式,在接缝中预先粘贴或现场塞填粘弹性材料,竖缝处剪力墙面两侧用拉杆将预制剪力墙片水平方向拉结,保持剪力墙水平方向的整体性,拉杆端部焊接锚垫板,锚垫板上预留竖向长圆螺栓孔,使拉杆只传递水平方向内力而释放竖向剪力,使粘弹性材料更有效发挥耗能性能。本发明改善了传统现浇带刚性连接的性能,增大了预制装配式混凝土剪力墙结构的耗能能力,摆脱了施工现场湿作业,将耗能装置与预制剪力墙合二为一,便于工业化生产,可广泛应用于预制装配式混凝土剪力墙结构。
东南大学 2021-04-11
一种U型集热管超导液太阳能热水器
本发明公开了一种U型集热管超导液太阳能热水器。在水箱的一端设有集热管孔,U型集热管由集热内管和集热外管组成,集热内管的内置部分通入水箱内浸入水中,集热内管外置部分套装有集热外管,安装在抛物槽面的聚光线上,集热内管与集热外管间留有间隙,并呈真空状态,集热内管的内置部分向上倾斜,集热内管外置部分向下倾斜,集热内管管内装有超导液。集热管内的超导液受阳光照射,转变为高温超导液蒸气,进入集热内管内置部分,将水箱水加热,水吸热后使超导液蒸气一部分变为超导液再流回集热内管外置部分,超导液受到阳光照射再次蒸发,如此往复,实现将水加热。
河北师范大学 2021-05-03
一种昆虫培养用温湿度自动控制式培养箱
本实用新型公开了一种昆虫培养用温湿度自动控制式培养箱,包括底座、隔板、顶盖、照明灯管和昆虫培养箱,所述底座的顶部设有温湿度控制调节箱,所述昆虫培养器皿的底部设有储存盒,所述昆虫培养箱远离温湿度控制调节箱一侧的底座上安装有RDF300型PLC控制器,所述RDF300型PLC控制器的输出端通过导线与增压泵以及加热器连接,且RDF300型PLC控制器的输入端通过导线与温度传感器以及湿度传感器的输出端连接。本实用新型设置了加热器和雾化喷头,使得培养箱内的温度和湿度可以根据需求进行调节,便于实验人员对昆虫的培养,进而提高了昆虫的存活率,便于实验的进行,设置的试管架和昆虫培养器皿可以根据昆虫的种类进行选择,提高了培养箱的功能性,便于推广使用。
青岛农业大学 2021-04-11
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