该成果创造性地利用高阶非线性光学材料获取医学临床诊断的关键信息。利用自主发明的双光子荧光探针与双光子光学CT成像的特性，首次获取了可用于癌症病理组织快速临床诊断的荧光图像。该技术是山东大学晶体材料国家重点实验室于晓强教授团队的原创，国际、国内均没有同类工作。 全新的观测技术：基于荧光探针与光学切片成像的肿瘤病理临床诊断技术。 该成果将直接带动三个高附加值的高技术产业： 新材料产业：双光子荧光探针 新设备产业：临床专用双光子荧光显微镜产业 新技术产业：技术人员培训、临床服务产业 符合临床要求的检测流程：

"该成果创造性地利用高阶非线性光学材料获取医学临床诊断的关键信息。利用自主发明的双光子荧光探针与双光子光学CT成像的特性，首次获取了可用于癌症病理组织快速临床诊断的荧光图像。该技术是山东大学晶体材料国家重点实验室于晓强教授团队的原创，国际、国内均没有同类工作。该成果将直接带动三个高附加值的高技术产业： 1. 新材料产业：双光子荧光探针 2. 新设备产业：临床专用双光子荧光显微镜产业 3. 新技术产业：技术人员培训、临床服务产业 "

河北医科大学临床学院是河北省人民政府2001年7月批准成立的13所独立学院之一，由河北医科大学主办，于2004年首批通过了教育部的确认,为全日制本科层次教育。学院位于石家庄市东南高教区，交通便利，校园环境优美典雅，建有现代化的教学大楼、实验中心、图书馆、学生公寓楼、食堂、标准运动场等基础设施，为学生提供了良好的学习环境和生活条件。 临床学院依托河北医科大学雄厚的教育教学资源，以市场为导向，以教学为中心，积极探索适应社会需求的、灵活高效的办学体制。经过近几年来的建设，学院已发展成为涵盖多门学科的综合性独立学院。现设有临床医学、中西医临床医学、麻醉医学、医学影像学、医学检验学、口腔医学六个专业，生源遍及河北、北京、天津、山西、辽宁、吉林、黑龙江、上海、浙江、安徽等22个省市，现有在校生9060人。学生毕业时由河北医科大学临床学院颁发国家统一的普通本科毕业证书，符合学位授予条件者按国家有关规定授予学士学位。

成果简介： 项目团队建立了基于GC-MS、LC-MS的靶向/非靶向代谢组学、细胞代谢组学研究技术。重点开展重大疾病的早期诊断、生物标记物筛选、病理机制探索及药物新靶点的发现。

人端粒酶是决定细胞端粒长度的重要因素。端粒是真核生物染色体末端的一种保护性结构，正常体细胞由于末端复制问题，端粒随细胞分裂而进行性缩短。端粒酶是一种特殊的核糖核酸蛋白质聚合物，它能以自身RNA作为模板合成端粒，以弥补复制造成的端粒缩短，使细胞不会因端粒耗尽而出现凋亡。端粒酶的化学本质现已明了，它是一种核蛋白质复合体，主要由人端粒酶催化亚单位（hTERT）、人端粒酶RNA（hTR）和端粒酶相关蛋白三部份组成。其中，hTERT是是决定端粒酶活性的关键因素。hTERT基因已在1997年被克隆，它是一个单拷贝基因，定位于5P15.33，约有40kb，包含有7个保守序列区。 体外研究表明，绝大多数人体正常细胞不表达端粒酶；分裂旺盛的一些正常组织细胞如胚胎细胞、生殖细胞、造血干细胞等有低水平端粒酶表达；而大多数的肿瘤细胞和组织（85%）中端粒酶表达升高，通过端粒酶激活来维持端粒长度，使细胞获得无限增殖的能力。这些研究提示：hTERT与细胞寿命调节、增殖和凋亡具有密切相关性，但缺乏系统研究。 本研究组在国家自然基金、教育部博士点基金、四川省科学技术厅科研项目，四川省卫生厅科研项目的资助下，经过十余年的研究，通过分子、细胞和动物实验系统深入阐明了hTERT与细胞细胞寿命调节、增殖和凋亡的相关性，并对hTERT的临床应用特别是在肿瘤、组织工程和脑损伤中的应用进行了有效探索。

研究成果深入阐明了人端粒酶逆转录酶（hTERT）与细胞永生化的相关性，并对hTERT的临床应用特别是在肿瘤和组织工程中的应用进行了有效探索。主要内容： 1) 率先在国内外开始采用RT-PCR法和实时荧光RT-PCR法研究hTERT，操作更为简单，且快速、经济、安全，更适用于临床。 2) 首次在国内外研究体内造血干细胞hTERT的生物学行为，在国内外首次证明hTERT与促红细胞生成素关系，为hTERT在组织工程中的应用提供了依据。 3) 系统研究恶性肿瘤细胞hTERT的生物学行为，在国内外率先探讨了肿瘤细胞中Aurora A与hTERT及端粒酶表达的相关性；首次提出hTERT与细胞因子网络紊乱相互作用促进ALL的发生和发展。为恶性肿瘤的分子水平上的监测和hTERT靶点的生物工程治疗奠定了基础。 4) 在国内外首次阐明端粒酶重建对皮肤成纤维细胞迁移能力和生物节律的调控，为其在组织工程与细胞治疗中发挥作用奠定了基础。 5) 在国内外首次将端粒酶表达的生物节律与肿瘤择时治疗策略有机结合，为肿瘤治疗探索了一条特异、高效、安全的新路径。

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项目简介目前癌症中的胰腺癌仍是临床治疗的难题，由于症状隐匿，发病迅速，预后差，使胰腺癌的发病率和死亡率逐年上升，延长胰腺癌症患者生存区、提高生存率和生 存质量，是国内外科学家关心的重要课题。钴依赖的蛋氨酸合成酶（MS）是叶酸类代谢 酶，对正常细胞和肿瘤细胞敏感性差别更大的靶酶，针对其作用机理，设计合成了活性 小分子 A13，具有优于吉西他滨的治疗胰腺癌的活性。A13 化合物经过两次不同机构肿瘤细胞测定，确定其抗胰腺癌和肺癌活性。 与山东省药学科学院合作，测定人胰腺癌 PNCA-1 裸鼠移植瘤模型抗肿瘤作用。设置 5-FU 对照组，吉西他滨对照组和模型对照组，A13 尾静脉注射给药，隔天给药时间为 21 天。 实验结果是 A13 在 60 mg/kg 和 120 mg/kg 剂量条件下对人胰腺癌裸鼠移植瘤的生长的抑 制作用，相对肿瘤增值率分别为 55.97%和 39.63%，结果优于 5FU（59.04%）和吉西他滨 （49.21%），对体重和饮食没有影响，各脏器解剖观察未见毒性病理变化。对照吉西他滨 组裸鼠表现出明显体重下降和饮食受阻。A13 化合物在模拟大肠液 16 h 能保持稳定，在 血浆中 96 h 能保持稳定，为后续动物实验确定给药方式和给药时间。对肺癌 SPC-A-1 裸 鼠移植瘤小鼠也有治疗作用，A13 的肿瘤相对增值率与培美曲塞对照组相当。  项目团队刘俊义教授，化学生物学系。主要研究方向为：1）叶酸代谢酶制剂的研 究。2）中枢神经保护剂的设计、合成及生物活性研究。3）抗 HIV、HBV 药物的设计合 成与构效关系研究。4）基于新靶点的抗肿瘤药物研究。曾获得过国家自然科学基金及博 士点基金等十余项，授权专利 7 项。设计合成：张志丽，副教授。生物活性：王孝伟副教授，田超博士。合作单位：山东省药学科学院。 应用范围 该项目可应用在癌症的治疗中首选胰腺癌，单独用药或联合用药。也可联合用药治疗肺癌。   项目阶段临床前研究（动物研究阶段）。知识产权专利名称：新型 8,10-去二氮杂-N5 甲酰基四氢叶酸类化合物作为抗肿瘤药物的应用 。专利申请号：2014105575999合作方式技术转让。

天津医科大学临床医学院是2004年经国家教育部确认的全国首批以新的机制和模式举办的独立学院(教发函[2004]22号文件《教育部关于对天津市普通高校举办的独立学院予以确认的通知》)。建院以来始终坚持“以人才质量求生存、以专业特色谋发展”的办学思路;以“立足滨海新区，面向全国，服务基层”为办学定位，紧贴社会需求，培养以岗位胜任力为导向，着力培养综合素质高、道德品行端、专业基础好、实践能力强、具有创新精神和终身学习良好习惯的应用型医学人才，紧紧围绕培养德智体美全面发展的应用型高级专门人才的目标，努力为社会培养高素质医学专门人才。 天津医科大学临床医学院坐落在天津市滨海新区大港高校园区，学院占地面积334亩，建筑面积12.6万平方米，设有图书馆、教学楼、实验楼、学生公寓、学生餐厅、400米标准体育场等设施。 学院图书馆建筑面积1.4万平方米，拥有纸质图书52万册;设有600平方米的电子阅览室，电子图书36万册，以及中国知网、万方医学、超星电子图书等电子资源。学院拥有先进的教学设施及仪器设备，为培养学生的实践能力创造良好条件。 学院积极发挥独立学院灵活的办学机制所带来的优势，在专业设置上充分依托天津医科大学的优质教育资源，以新型健康产业为专业发展的增长点和创新点，适应医疗卫生行业和健康产业发展需求，设有临床医学、口腔医学、药学、护理学、眼视光学、医学检验技术、医学影像技术、康复治疗学、法学、公共事业管理、市场营销等十一个专业。形成了以医学为核心，医学专业为优势，医学技术类专业为特色，非医学类专业为补充的专业结构。 在人才培养上秉承立德树人、文化育人、专业立人的全人教育理念，注重提高学生实践能力，积极深化教学改革，逐步探索符合社会发展需求的应用型人才培养模式;同时，积极与医疗技术先进、带教经验丰富的综合性医院及相关单位建立友好的合作关系，为保障人才培养质量创造良好的实践教学条件。 学生按学院专业培养计划完成教学计划规定的全部课程，成绩合格，颁发天津医科大学临床医学院全日制普通高等学校本科毕业证书。毕业生学士学位授予工作，按照国务院学位委员会及教育部有关规定办理。符合国家及我院有关规定的毕业生，授予天津医科大学临床医学院学士学位，颁发学位证书。 学院坚持“帮你成长、助你成才”的育人理念，为学生创造多种发展机会，搭建成长平台。学院现有三十五个学生文化社团组织，为提高学生文化素质，营造良好校园文化创造了有利条件。 学院设有国家奖学金、国家励志奖学金、国家助学金、天津市人民政府奖学金以及天津医科大学临床医学院奖、助学金。 社会在进步，医学教育事业在发展，我们欢迎有志献身祖国卫生事业，勇攀医学高峰的青年朋友们报考天津医科大学临床医学院。

目前癌症中的胰腺癌仍是临床治疗的难题，由于症状隐匿，发病迅速，预后差，使胰腺癌的发病率和死亡率逐年上升，延长胰腺癌症患者生存区、提高生存率和生 存质量，是国内外科学家关心的重要课题。钴依赖的蛋氨酸合成酶（MS）是叶酸类代谢 酶，对正常细胞和肿瘤细胞敏感性差别更大的靶酶，针对其作用机理，设计合成了活性 小分子A13，具有优于吉西他滨的治疗胰腺癌的活性。 A13化合物经过两次不同机构肿瘤细胞测定，确定其抗胰腺癌和肺癌活性。与山东省药学科学院合作，测定人胰腺癌PNCA-1裸鼠移植瘤模型抗肿瘤作用。设置5-FU对照组，吉西他滨对照组和模型对照组，A13尾静脉注射给药，隔天给药时间为21天。实验结果是A13在60 mg/kg和120 mg/kg剂量条件下对人胰腺癌裸鼠移植瘤的生长的抑 制作用，相对肿瘤增值率分别为55.97%和39.63%，结果优于5FU（59.04%）和吉西他滨 （49.21%），对体重和饮食没有影响，各脏器解剖观察未见毒性病理变化。对照吉西他滨 组裸鼠表现出明显体重下降和饮食受阻。A13化合物在模拟大肠液16 h能保持稳定，在 血浆中96 h能保持稳定，为后续动物实验确定给药方式和给药时间。对肺癌SPC-A-1裸 鼠移植瘤小鼠也有治疗作用，A13的肿瘤相对增值率与培美曲塞对照组相当。