本成果所述融合蛋白包含1个人血清白蛋白（Albumin Human，HSA)和1个血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）,该融合蛋白所具有的独特的氨基酸序列可以保证其在宿主体内高水平稳定表达，在保留VIP原有功能的同时，体内半衰期显著延长。

专利技术，独家生产销售 为解决传统钛笼下沉、植骨融合率不佳的业界难题提供优质解决方案 ● 产品亮点 ◇ 钛网中心体多规格直径，满足颈胸腰手术需求； ◇ 钛网中心体多规格长度，避免术中钛网裁剪； ◇ 终板加强环，增加终板接触面，降低术后下沉率； ◇ 终版加强环多规格角度，匹配上下终板解剖形态；

云之翼云桌面融合版是一套融合VDI 和VOI两种技术架构的新型桌面云产品，即具备VDI桌面的资源按需分配、可移动性、高集中管控等特性，同时具备VOI桌面的高性能、离线场景应用等优势。 该产品针对不同场景需求，实现离线桌面和在线桌面的融合，多个桌面场景可访问到本地同一数据磁盘，实现数据共享；同时可以让用户通过任意终端，在任意地点、任意时间接入云桌面，实现资源的合理集中。 一、产品优势 全场景兼容 根据不同场景需求选择不同架构，可满足不同行业全场景需求。 兼容VDI和VOI优势 两种架构融合，兼容VOI架构的媲美PC的使用体验、离线可用、复杂外设兼容和VDI架构数据安全、资源弹性分配，移动访问的优势。 统一管理，便捷运维 单一WEB端融合版管理平台，实现对不同终端设备，两种架构桌面进行统一部署、管理和运维，减少维护复杂度，提升维护效率。 多级用户，分权管理  可以制定多种角色，可以对整个平台的用户进行权限管理。 灵活异构，利旧PC纳管 不限定终端类型，兼容PC机，瘦胖终端等异构设备的统一管理；可对利旧PC进行统一管理，设定统一安全策略，改变原有PC机分散使用，无序管理状态。 数据安全可控 数据盘与系统盘分离，数据安全可管可控：用户数据存放在服务器端，可对其进行统一管理和控制，杜绝非法下载拷贝，保证了用户数据的安全性。 二、应用场景 VDI场景     教育：公共机房、3D类机房、电子阅览室、教师办公医疗：医护工作站、行政办公类、培训会议室等 VOI场景     教育：多媒体教室、语音机房、实训类实验室、PC利旧纳管等;医疗：医学影像医技类、收费窗口、门诊科室、PC利旧纳管等;

噢易云PC-融合版（简称：OS-EasyvPC））一套国产自主研发的深度融合VDI、VOI、IDV三种桌面技术架构的新型桌面云产品，虚拟化软件集成桌面云的管理平台，且自带数据库，无需单独安装和配置；虚拟化软件所有功能均一次性部署完成，可实现如虚拟桌面链接克隆、集群自动负载均衡等功能。为大规模的、分散的、个性化的复杂办公场景，提供不同架构的虚拟办公桌面，并通过“单一融合管理平台”管理所有硬件设备、终端、桌面、模板等资源，实现了统一集中运维。 产品架构   组成 描述 平台软件 噢易云PC-融合版 服务管理端 B/S架构单一融合管理平台，实现对不同终端设备，三种架构桌面进行统一部署、管理和运维 VDI客户端 部署在云终端上，提供Linux客户端、Windows客户端、Android客户端 VOI客户端 部署在胖终端或利旧PC上，提供操作系统底层客户端和上层客户端 IDV客户端 部署在胖终端或利旧PC上 噢易云盘系统   实现个人资料随时随地移动存取、文件共享 噢易桌面云运维系统   实现对不同架构桌面的安全行为管控，包括应用程序管控、外设管控、网络访问管控等 平台硬件 噢易云服务器   多种配置型号选择 噢易终端 云终端 ①多种配置型号选择②高品质材料，无⻛扇、超低功耗 胖终端 ①i3/i5/i7多种型号选择②外形小巧，支持高清多媒体和复杂图形处理 噢易一体机 云一体机 ①多种配置型号选择②一体化设备，低功耗，外形高端，21.5寸显示屏 胖一体机 ①i3/i5/i7多种型号选择②一体化设备，高性能计算，可选独立显卡 其他配件   ①19.5/21.5液晶显示器②交换机③鼠标键盘套装 国产化 国产化支持 服务器芯片 飞腾、鲲鹏、海光 终端芯片 飞腾、龙芯、兆芯 国产操作系统 中标麒麟、银河麒麟、深度 功能特性 >>“1个”单一融合管理平台 >资源统一管理（服务器、储存、网络） >终端设备统一管理（云终端、胖终端、一体机、利旧PC） >镜像统一管理 >桌面和模板统一管理 >桌面配置策略统一管理 >用户账号统一管理 >>“5融”实现五个层次深度融合 数据融合>办公数据、终端设备数据、镜像数据、模板数据、桌面数据、配置数据、连接使用数据、账号数据等融合，实现了统一的可视化呈现 模板融合>实现了VDI模板和VOI模板复用，办公桌面模板和个人桌面模板复用 桌面融合>实现了漫游桌面，VOI桌面关机状态下，通过VDI终端可以访问该VOI桌面，一个账号可以访问VDI桌面和VOI桌面，一套桌面部署流程 资源融合>实现了资源池融合，网络统一规划、服务器计算资源统一规划、存储资源统一规划 界面融合>产品界面统一设计，单一管理平台，一个入口单点登陆，一致的界面操作体验 >>“6类”交付不同类型桌面 >>“N场景”满足多元化、个性化桌面需求 技术优势 更安全—加强桌面安全性 桌面备份 桌面管控 权限控制 国产化支持 数据传输加密 终端桌面零数据 桌面内外网隔离 统一安全身份认证 符合等级保护2.0要求 桌面安全防护与安全审计 更灵活—提升办公灵活性 漫游桌面 移动办公 公共桌面池 双桌面模式 单用户多桌面 桌面访问更灵活 新一代终端跑老系统 不同终端设备接入桌面 支持更多操作系统类型 个人桌面与网盘绑定，随时存取资料 更稳定—桌面使用体验升级 支持离线桌面 启动运行速度更快 长时间运行稳定性 多种桌面还原方式 桌面运行连续性保障 办公环境更干净整洁 桌面故障一键还原恢复 更便捷—提高IT运管效率 故障告警 消息即时推送 定时自动备份 集中管控策略 桌面配置灵活扩容 快速恢复桌面数据 资产监控与盘点统计 远程重启、定时开关机 大规模软件统一更新速度更快 单一融合管理平台，实现统一管理 更节省—降低综合运维成本 PC利旧 云终端节能环保 终端使用寿命延长 人员维护场成本降低 5年TCO可节省40%以上 硬件资源平均利用率提升80% 维护周期缩短，故障排查恢复更快 更先进—多桌面云融合架构，满足发展需求，技术超前3-5年 数据可视化BI 超大规模集群支持 桌面镜像分层技术 具备更广泛的兼容性 多架构桌面统一模板 超融合架构，自由扩展 交付VDI、VOI、IDV三种架构的桌面，满足所有场景应用需求

一、产品优势 课前、课中、课后、学情分析全覆盖 打造包含课前、课中、课后的一站式的数字化教学环境，互动数据和云班课数据自动留存和统计，能够开展不同形式的教学活动，不局限于教室，老师和学生随时随地开展教学和学习。 满足BYOD需求 支持BYOD（Bring Your Own Device），师生可以自带手机、平板电脑、笔记本等设备参与到教学互动，支持Windows、Android、iOS等主流操作系统和微信小程序等。 多屏互动智慧教室 教师和学生均可使用平板与讲台大屏和小组大屏互动，教师可使用平板发起评测，将平板电脑画面同步投屏到大屏，还可将平板上的课件、音视频文件、图片和文档等分享到大屏，高效无线网络传输引擎，全面打通讲台大屏和师生手持设备之间的边界。 纯软件方案 系统采用纯软件方式实现包括投屏在内的所有教学功能，不依赖额外的专有硬件，大大提高系统灵活性和可扩展能力，通用硬件设备价格透明，有效避免资源浪费，降低整体建设成本。 完整的教学数据采集分析 数据自动留存沉淀，自动生成学情分析报告，方便教学和教务管理。 二、课前功能 课程体系管理 三、课中功能 极低的网络要求 为了数据采集，仅需要讲台大屏电脑能连上互联网即可使用，学生可以使用4G手机移动网络即可。支持微信小程序和app方式进行登录 课中签到 签到可根据GPS定位或无线网络SSID进行校验，学生满足校验条件才能签到，防止学生作弊，教师可对签到结果进行手动修改，支持一键设置签到状态，签到数据自动计入学生个人得分，可设置考勤数据得分权重。 评测（支持选择题、判断题、主观题、抢答和写作题） 学生可通过APP或微信小程序参与课堂评测，评测数据自动上传到云班课平台，生成评测记录供教室和学生回顾课堂内容，评测题型支持选择题、判断题、主观题、抢答题等多种题型，学生评测情况自动计入学生个人得分，可设置评测得分的权重。 弹幕互动 课堂上，学生可通过弹幕功能发表自己的观点，系统实时显示学生的弹幕信息。 随机选人 系统自动滚动显示所有学生的姓名，系统随机选取一名学生。 对比讲解 教师使用平板电脑拍照或选择2-4张图片，一键投到大屏上，进行对比讲解； 支持发起投票，让学生选择自己支持的图片，增强参与感； 支持板书工具，随时书写和批注，在大屏和平板都可以进行批注和书写。 多屏互动 多人投屏、共同标注、示范 研讨型小组讨论 教师可设置讨论主题，将小组讨论主题显示在小组屏上 小组讨论 小组讨论模式下，可开启录制功能，录制屏幕画面+摄像头画面，自动保存到课件库中供学生下载学习 课堂板书 教师在大屏授课时，可一键上传板书内容到云班课平台，学生和教师都可以通过云班课APP及小程序查看板书内容，方便复习巩固课堂知识点。 四、课后 评测统计 教师可通过云班课评测记录功能，系统自动统计教师发起题型次数，教师也可通过题型进行选择学生作答的题型，并了解学生对于知识的掌握情况 学情统计 系统自动实时生成云班课学情分析报告，分析报告包括首页数据总览，资源报告、活动报告及学情分析，从资源学习、课堂活动和数据曲线等多个维度展现学生学习状态，方便教师及时调整教学计划，提升教学效率。 五、物联集控系统 物联集控系统概述 通过物联集控系统将教室的多媒体设备（电脑、投影、大屏、展台、音响等设备）有效的串联起来，进行集中管理。教室所有的用电设备进行统一管理杜绝用电隐患，通过与中科卓软云班课平台对接可实现教师微信扫码联动上下课，同时高度集成的设备带来如下的好处: 更高的稳定性和可靠性 采用嵌入式构架，不受病毒的侵害，实现免维护长期稳定运行； 更高的集成度 集成课堂互动控制、设备管理、电源管理、传感器检测等实用型的功能。有效的提高课堂的教学效率和效果。 简单易用，扩展灵活 操作简单易用，无需培训，功能扩展根据用户不同的需求进行灵活定制。 教师只需微信扫码即可开始上课，系统自动联动多媒体设备开启，进入上课状态，同时自动关联云班课账号登录，极大提高课堂效率。 多媒体设备集控管理 通过多媒体设备集中管理，可实现对教室内所有多媒体设备（电脑、大屏、投影、音响等）统一控制，并可实现一键联动控制，例如一键上课，自动开启教室电脑、投影灯，快速进入上课状态。 智能物联管理 基于物联网+互联网多网合一平台设计，对教室灯光、空调、风扇、电动窗帘等设备进行智能管控。实现智能检测教室温度、湿度等环境数据；可实现智能联动教室灯、风扇、空调、窗帘等设备的自动开关与调节。打造科学、智能、方便、舒适、节能的教学环境。通过融合的智能物联管理系统可以带来一下好处： 1. 简单易用：支持不同上课场景设置，可轻松实现一键开关机联动物联设备组合使用。 2. 高拓展：兼容第三方厂家设备接入，实现统一控制管理，可根据实际需求进行二次开发，使教学管理高效便捷。 课堂互动系统融合 融合课堂互动系统，可一键切换教学模式，实现教学互动软件+多媒体+物联设备统一融合控制，例如只需一键开启研讨模式，教学互动软件自动开启小组讨论功能，同时教室内大屏联动全开，并可自定义联动控制空调、窗帘等设备，营造出适合研讨教学的教室整体环境； 视频直播 支持将当前教室画面直播到其他所有教室或指定教室；支持使用手机控制和查看直播。 IP对讲 通过IP对讲功能，教师可一键呼叫运维中心，运维中心管理人员可远程监看教室内情况，与教师对讲，协助教师使用教学设备等。 录播控制 可对录播系统进行统一控制，便于使用。

互施援手，助您成功 如需救援工作，时间是关键，因此，我们与您一样，与国际援助组织合作，确保及时、成功地为您的受益对象提供援助。 在过去的三十年间，我们建立并提高了我们的国际化发展能力，以便使我们的合作伙伴能够在全球范围内快速运输货物。  我们的响应工作 紧急情况 无论是自然灾害、冲突还是人口流离失所，我们都会与联合国合作伙伴、非政府组织、救援机构等国际救灾组织一起应对各种紧急情况，以减轻对人类生活的影响。 发展项目 根据联合国可持续发展目标，我们在教育、卫生、环境等领域为转型项目提供物流支持。 工程物资 除标准货物外，我们的运输网络还运输紧急救援和发展项目所需的散装货和不合规格的货物。 

Thiotert（研究代号命名YLS004）是浙江大学药学院余露山教授研究开发的抗肿瘤新药，研究表明，其同时具有硫氧还蛋白-1（Trx-1）、端粒酶和抗代谢抗肿瘤机制等多靶点协同增效作用。体内外研究结果表明，Thiotert对结直肠癌、黑色素瘤和白血病等具有显著的疗效，与多种临床一线用药相比在药效和毒性方面表现出明显的优势。该新药已获得专利授权（ZL201811003442.6），并获得国内同行专家的高度评价，获得浙江省重点研发计划专项（2020C03045）和中国药学会-以岭生物医药创新基金（2020年）的资助。目前，该候选新药正在洽谈融资拟进行临床前申报研究。 以下是Thiotert针对硫氧还蛋白-1和端粒酶两个靶点的相关材料，其对白血病的研究还在进行中，结果未整理到该文件。 （一）国内外研究现状和发展趋势。 据2019年1月我国最新的癌症统计数据显示，2015年（统计数据晚3年）我国恶性肿瘤发病约392.9万人，死亡233.8万人，恶性肿瘤死亡占居民全部死因的23.9%。而2018年全球范围内有1810万癌症新发病例和960万癌症死亡病例。由于肿瘤的高度异质性，一些抗肿瘤药物只能对某种或是某类肿瘤有效，而且随着重复给药的进行又非常容易耐药。同时，许多肿瘤特别是耐药性肿瘤常需要两种或多种化疗药物联合用药后才能被有效抑制。这说明，这些肿瘤需要从多个靶点同时给药才能起到良好的抑制疗效。因此，针对双/多靶点协同的抗肿瘤药物设计是抗癌新药研发的热点。   1. 硫氧还蛋白-1及抗癌药物研究 硫氧还蛋白-1（Thioredoxin-1，Trx-1）是一种促进肿瘤生长，抑制细胞凋亡，能上调低氧诱导因子HNF-1α和血管内皮生长因子VEGF的低分子量的细胞氧化还原蛋白。在乳腺癌、宫颈癌、肺癌、肝癌，结直肠癌、胃癌和黑色素瘤等肿瘤病人的血液和癌组织中Trx-1的浓度都较正常人体中显著升高。Trx-1在肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性方面发挥着重要的作用，如Trx-1含量越高的成人T细胞白血病细胞对阿霉素的敏感性越低，多烯紫杉醇敏感的MCF-7乳腺癌细胞转染Trx-1基因后对多烯紫杉醇耐药，而敲低膀胱癌和前列腺癌细胞中Trx-1后显著增加它们对丝裂霉素C的敏感性等。因此，Trx-1靶点是抗肿瘤药物设计的热门靶点。 虽然目前临床上还没有针对该靶点的上市新药，但是已有多个候选新药正在临床研究中。比如，由北京大学研发的乙烷硒啉正在进行临床II期研究（登记号CTR20140581），其是通过抑制硫氧还蛋白还原酶进而抑制Trx-1水平，临床定位胃癌、肺癌和结肠癌。莫特沙芬钆也是一种针对该靶点的候选新药，目前正在进行临床III期，对脑癌具有显著的疗效。金诺芬是一种广泛用于治疗类风湿性关节炎的药物，但研究发现其可通过Trx-1靶点对多种肿瘤发挥显著疗效，目前美国同步开展了4个临床试验对金诺芬进行抗肿瘤药效的二次开发（临床登记号NCT01419691，NCT01737502，NCT017477798和NCT03456700）。 PX-12（1-甲基丙基-2-咪唑基二硫醚）也是一种能抑制Trx-1的新药分子，其分子中的二硫键是该药物分子与Trx-1发生反应的关键活性区域。-Cys-Gly-Pro-Cys-是Trx-1的保守催化位点，其主要通过Cys32和Cys35两个半胱氨酸残基发挥功能。Trx-1能将这两个半胱氨酸残基氧化成二硫醚，进而导致Trx-1失活，作用机制如下图所示。 临床前研究数据表明，PX-12对乳腺癌细胞MCF-7和胃肠道癌如结直肠癌细胞HT-29具有显著的抑制作用。I期临床试验数据显示，PX-12能剂量依赖性有效降低多种肿瘤病人循环血液中Trx-1和VEGF水平，并与肿瘤病人的生存期具有明显的相关性。按300 mg/m2/天的给药剂量连续三天静脉注射给与肿瘤病人志愿者，病人仅出现了1-2级的副作用，没有出现3和4级的副作用，报道的副作用为可逆性缺氧和肺炎。以上结果提示，PX-12不但具有显著的抑瘤效果，同时临床副作用很小，显示良好的抗肿瘤开发前景。 2. 端粒酶及抗癌药物研究 端粒位于真核线性染色体末端，其作用是保持染色体的完整性和控制细胞分裂周期。由于“末端复制问题”、氧化损伤和其他复制相关的末端处理事件，端粒在正常体细胞每轮DNA复制中会逐渐缩短。端粒酶通过在细胞中的线性染色体末端添加六聚体端粒DNA（TTAGGG）重复来减少端粒缩短。因而，在端粒酶阴性的细胞中，因为端粒缩短，细胞会进行复制性衰老，但在端粒酶阳性的细胞中，细胞会永生化，有可能发展为癌症。除了生殖细胞，干细胞，激活的淋巴细胞外，大多数正常的人体细胞不具有端粒酶活性，但在约85％至90％的原发性人类癌症中几乎普遍检测到它。因此，通过抑制端粒酶活性就能抑制肿瘤的无限繁殖，许多的研究致力于寻找有效的端粒酶抑制剂。 国内外针对端粒酶抑制剂的研究主要包括4个方面：抑制端粒酶活性，抑制端粒酶的疫苗，抑制端粒酶的病毒，以及破坏端粒完整性。目前，虽然还没有针对端粒酶的上市药物，但是已有多个候选药物正在进行临床前研究和临床各期试验，分别是GRN163L，GV1001，GRNVAC1，G-quadruplex ligands和TERT promoter-driven oncolytic virus等。然而，这些候选药物都是大分子化合物。 学术期刊Cancer Discovery（IF 26.37）报道了一种有效的小分子端粒酶抑制剂6-硫代-2'-脱氧鸟苷（6-thio-2′-deoxyguanosine，6-thio-dG），它可被端粒酶识别，并被整合到从头合成的端粒中，导致端粒功能障碍，抑制肿瘤增殖（Cancer Discov, 2015, 5: 82-95）。这是至今为止报道的唯一一个小分子端粒酶抑制剂。据最新的Clarivate Analytics新药研发进度网站查询，预计6-thio-dG将在2019年第3季度进入临床I期试验阶段。已有的临床前研究结果表明，6-thio-dG对I/O-、BRAF-、EGFR靶向治疗难治性肿瘤具有广泛的抑制作用，尤其对结直肠癌、肺癌、恶性黑色素瘤具有明显的疗效。特别是，在靶向分子疗法中6-thio-dG能透过小鼠血脑屏障，选择性杀死不可治愈类型儿童脑癌，包括固有桥脑胶质瘤，高级胶质瘤和高危髓母细胞瘤，表现出非常好的效果。 综上所述， Trx-1和端粒酶在大多数肿瘤中的表达都显著提高，因此针对这两个靶点的抗癌药物可能具有广谱抗癌作用。由于肿瘤的异质性，多靶点联合用药对大部分肿瘤特别是耐药性肿瘤常表现明显的效果，是临床化疗的主流方案。为此，我们提出了这样一个假设，能否将这两种治疗靶点设计在同一个化合物上，让它同时具有Trx-1和端粒酶抑制作用，从而达到协同抑制肿瘤的效果呢？依据这一个思路，我们前期对PX-12和6-thio-dG母核进行了结构修饰，获得的新化合物对结直肠癌和黑色素瘤具有显著的抑制作用，且经评估成药性好，具有良好的开发前景。   （二）项目主要研究开发内容、关键技术及主要创新点。 1.研究成果和研发内容 1.1.已有研究成果 按照上述研究思路，我们设计了4个目标化合物，结构如下：   对这些化合物初步的性状研究发现，它们为乳白色粉末，对光较为稳定。具有良好的溶解度，其中YLS004在水溶液中的溶解度远大于10 mg/mL，适合做成粉针剂。 体外机制实验结果表明，这4个化合物都保留了较好的Trx-1活性抑制作用，其中YLS004的抑制作用与PX-12相当，结果见表1。同时，YLS002和YLS004保留了与6-Thio-dG的端粒酶逆转录酶（TERT）抑制作用以及对DNA和端粒的损伤作用，作用略强于对照化合物，见图1。以上结果表明，我们设计的化合物同时保留了Trx-1活性抑制和端粒酶抑制作用，与预期结果一致。 表1.  2-脱氧鸟苷类衍生物的Trx-1活性抑制作用 化合物 YLS001 YLS002 YLS003 YLS004 6-thio-dG PX-12 克拉屈滨 IC50（μM） 31.71 9.78 47.73 4.26 >100 2.50 >100   图1. YLS002和YLS004对端粒酶逆转录酶（TERT）的抑制以及对DNA和端粒的损伤作用。图A和B为在人结肠癌细胞HCT116和黑色素瘤细胞A375上YLS002和YLS004对TERT的抑制作用；图C为对DNA和端粒的损伤作用。 以6-thio-dG、PX-12和上市结构类似抗癌药物克拉屈滨（Cladribine）作为阳性对照药，受试化合物对人结肠癌细胞HCT116、SW620、HT29和人恶性黑色素瘤细胞A375都具有显著的抑制作用，特别是YLS004其抑制作用都优于阳性对照药物，而对正常结肠上皮细胞未表现抑制作用，结果见表2。而且，YLS004对HCT116和A375细胞的IC50值明显低于6-Thio-dG+PX-12合用组，见图2。该结果表明，YLS004体现了Trx-1和端粒酶抑制的显著抑瘤协同作用。 表2.  2-脱氧鸟苷类衍生物的肿瘤细胞生长抑制作用 化合物 IC50（μM） YLS001 YLS002 YLS003 YLS004 6-thio-dG PX-12 克拉屈滨 NCM460 正常结肠上皮细胞 >1000 >1000 >1000 >1000 >1000 >1000 >1000 HCT116 人结肠癌细胞 1.27 2.66 21.82 1.09 17.50 34.54 28.45 SW620 人结肠癌细胞 0.21 1.71 5.43 0.11 >100 1.68 >100 HT29 人结肠癌细胞 4.55 3.02 7.37 4.24 3.04 3.37 9.44 A375 人恶性黑素瘤细胞 0.60 0.52 3.06 0.37 0.40 2.98 / BGC 胃腺癌细胞 6.09 / / 11.70 >100 / / K562 白血病细胞 9.885 10.134 28.732 15.732 23.342 21.657 7.863 HepG2 肝癌细胞 10~50 <10 10~50 <10 <10 10~50 / A549 肺癌细胞 30.8 13.52 35.79 31.12 33.59 7.43 / MCF7 乳腺癌细胞 / 15.56 / 41.31 >100 >100 >100 Bcap37 乳腺癌细胞 18.24 21.04 35.12 22.77 >100 >100 >100 注：/，表示未进行该组实验。   图2. YLS004与6-Thio-dG+PX-12合用组分别对HCT116和A375细胞的抑制作用。 体内HCT116裸鼠荷瘤实验表明，当给药剂量以相同摩尔数给药时，与其他3个受试化合物相比，YLS004具有更好的肿瘤抑制作用，而且显著优于6-thio-dG和PX-12，见图3。血液生化指标显示，该剂量下各组都未见明显的毒性（见工作基础4，表3）。以上体内外的研究结果表明，YLS004的分子设计保留了Trx-1和端粒酶抑制作用，药效上显示了显著的双靶点协同抑瘤作用。 图3.  HCT116细胞荷瘤鼠模型给药过程中各组裸鼠体重和肿瘤体积的变化 此外，我们采用人恶性黑色素瘤细胞A375荷瘤鼠模型进一步研究了YLS004对人恶性黑色素瘤的抑制作用。该实验以人恶性黑色素瘤的临床一线用药达卡巴嗪（Dacarbazine，DITC）为阳性对照药物（其给药剂量为20.40 mg/kg，相当于10 mg/kg YLS004给药剂量摩尔数的4倍），同时设置了6-thio-dG + PX-12联合用药组（给药剂量与10 mg/kg YLS004等摩尔剂量）。结果发现，按摩尔数计算，YLS004给药剂量为阳性对照药DITC给药剂量的四分之一时，其抑瘤作用都显著高于DITC，而且其抑瘤作用也显著高于同摩尔给药剂量下6-thio-dG和PX-12联合用药组（见图4）。该结果表明，YLS004的抑制人恶性黑色素瘤活性要显著高于临床一线用药DITC，而且从大鼠体重来看，虽然给药初期YLS004组体重下降较快，但是给药6天后体重开始逐渐升高，到给药13天后，体重明显超过DITC组、6-thio-dG和PX-12联合用药组，表明连续给药后机体能快速逆转该毒性。此外，从与6-thio-dG和PX-12联合用药组的抑瘤作用和体重变化相比，YLS004比联合用药组抑瘤作用显著增加，而且毒性更低。在ICR小鼠上以25 mg/kg/天的给药剂量连续给药5天后，仅在造血系统和脾脏发现了轻微的毒性（见工作基础7）。以上结果说明，YLS004的对人恶性黑色素瘤的抑瘤作用和毒性都显著优于6-thio-dG+PX-12两种药物的同摩尔剂量物理组合以及临床一线用药DITC（4倍摩尔剂量），同样体现了双靶点的显著协同抑瘤作用。 图4. YLS004对A375细胞荷瘤鼠模型给药过程中各组裸鼠体重和肿瘤体积的变化 Trx-1和端粒酶在多种肿瘤细胞中都高表达，它们对肿瘤的发生和发展都起着重要的促进作用。本项目设计的目标分子将Trx-1抑制剂和端粒酶抑制剂的共能基团巧妙的设计在一起，获得了同时具有Trx-1抑制和端粒酶抑制作用的全新小分子化合物YLS004，体内外实验结果都表明其对结直肠癌和恶性黑色素瘤有非常显著的抑制作用，且毒性低。大鼠体内的药代动力学研究数据表明，大鼠静脉注射YLS004后其在大鼠体内能生成代谢物6-thio-dG，请见工作基础6。因此，YLS004的体内药代动力学过程和药效作用都符合我们对该类分子设计的思路，如下图所示。相关研究成果已经申请国家发明专利（专利名称：6-双硫取代-2’-脱氧鸟苷类化合物及其制备方法和应用，专利申请号201811003442.6）。     据2019年1月发布的癌症报告，我国2015年（统计报告晚3年）结直肠癌的发病人数是38.7万人，死亡人数为21.5万人。我国是全球胃肠道癌症的高发区，近几年结直肠癌的发病人数据估算已经远超该数值。目前临床上结直肠癌的常用治疗方案是5-FU联合奥沙利铂或伊立替康，但效果都不佳，特别是对中晚期病人。因此，结直肠癌新药的市场前景非常好。恶性黑色素瘤虽然临床上发病率较低，但转移性恶性黑色素瘤目前临床上没有好的治疗手段，一线用药达卡巴嗪疗效有限且毒副作用大。因此，开发疗效好、毒副作用低的结直肠癌和黑色素瘤治疗药物非常必要，同时也具有广阔的市场前景。   1.2.研发内容 本项目在前期部分成药性评价基础上，将按照新药临床前研究指导原则，对候选化合物YLS004开展系统的药学、药效学、安全性评价、药代动力学研究，内容如下： （1）药学研究：利用正交试验优化YLS004的合成工艺，确定工艺参数，确定中试工艺研究；开展质量研究，制定药物质量标准，并开展化合物的稳定性研究；完善YLS004的制剂处方、工艺优化、确定制剂生产工艺参数，进行制剂质量标准研究。 （2）作用机制和药效学研究：采用重组酶、稳定高表达细胞系、基因Knockdown和化学抑制剂等技术开展Trx-1和端粒酶双靶点抑制研究，进一步明确作用机制；按照抗肿瘤新药药效学研究规范，以5-FU/奥沙利铂和达卡巴嗪等为阳性药物，以结直肠癌细胞和黑色素瘤细胞（包括耐药株）体外模型以及荷瘤鼠模型和PDX模型，系统研究YLS004对结直肠癌和黑色素瘤的抑瘤效果，获得剂量-药效关系。 （3）药代动力学研究：考察YLS004的代谢稳定性以及在动物体内的吸收、分布、代谢和排泄等PK特性，考察其对细胞色素P450酶和药物转运体的影响从而评估可能的药物相互作用。 （4）一般药理学研究：考察在有效剂量下，YLS004对动物的神经系统、心血管系统、呼吸系统等的作用。 （5）安全性评价研究：完成急性毒性实验（大鼠和犬）、长期毒性试验（6，12个月，大鼠和犬）、溶血性、局部刺激性、过敏性试验等，评价YLS004可能的毒性；进行毒代动力学研究。   2.关键技术： （1）目标化合物的高效合成技术——针对二硫键基团发展YLS004的绿色高效合成技术，简化合成工艺，使用廉价、满足新药申报要求的原料，提高合成总收率、减少污染排放，满足新药申报要求。 （2）硫氧还蛋白和端粒酶抑制机制和药效评价技术——构建重组酶、稳定高表达细胞系、基因Knockdown等模型研究YLS004对硫氧还蛋白和端粒酶双靶点抑制的协同作用机制，评价量效关系。   3. 主要创新点 （1）该项目通过巧妙的分子设计，使得Trx-1和端粒酶两个热门抗癌药效靶点在一个分子上同时实现抑制，在细胞和动物模型上获得了对结直肠癌、恶性黑色素瘤等肿瘤效果显著的目标化合物YLS004，其药效明显优于而毒性明显低于在研的Trx-1抑制剂、6-thio-dG以及临床一线用药。 （2）YLS004具有全新分子结构，已申报国家发明专利（6-双硫取代-2’-脱氧鸟苷类化合物及其制备方法和应用，专利申请号201811003442.6）和PCT（美国）专利，具有完全自主知识产权。    

本发明公开了一种微波协同有机膨润土处理有机废水方法。它是将粒径为40-200目有机膨润土与有机废水混合,其固-液质量比为1∶500-1∶5000,然后流入一个微波反应器中,施加200-5000W的微波功率辐照10s-30min进行脱色与净化处理,再进行固-液两相分离,废水得到净化处理后排放。本发明优点是:1)废水净化处理时间大大缩短;2)污染物去除效率提高。如对酸性大红染料废水的处理,经微波辐照处理一定时间后,CPC有机膨润土的脱色率可达99%以上,而常规吸附处理的去除率仅60%左右;3)操作工艺简便。使用微波辐照处理,不需搅拌,可简化操作工艺,扩大有机膨润土的应用前景。

机器人是“制造业皇冠顶端的明珠”，其研发、制造、应用是衡量一个国家科技创新和高端制造业水平的重要标志。因此，发展机器人技术和新一代机器人对我国科技创新和高端制造业水平的提升具有重要的作用。由于与人类的双手非常地相似，双臂机器人正受到广泛的关注并被设计成可以与人类协同工作的机器人。这种人机协同双臂机器人有望在制造业、医疗、服务等领域得到广泛的应用。特别是针对3C行业（电子消费品行业）的柔性装配，人机协同双臂机器人将改变目前全手动装配的现状，把柔性装配带入一个全新的自动化时代，成为新一代机器人研究和发

一、项目分类 关键核心技术突破 二、成果简介 储能系统是构建以新能源为主体的新型电力系统，实现碳达峰、碳中和的重要组成部分。在国家政策和行业发展的双重支持下，储能装机规模将持续扩大，逐步从商业化初期向规模化发展转变。为应对大规模储能系统中各储能介质在时间及空间上的特性差异，本技术主要研究分布式储能系统的协同控制。研究工作和成果包括：1）基于虚拟阻容的一次功率平衡方法，解决多种不同时间尺度的储能和发电机的协同控制问题；2）基于一致性算法的多组复合储能分布式控制策略，实现多组储能单元精确协调配合；3）考虑时延的储能分布式控制方法，能够实现在有通信时延情况下的分布式储能功率分配和母线电压恢复控制；4）提出光-储-荷协同控制方法，解决了分布式光伏+储能系统中一次控制存在稳态电压偏差大、功率分配精度低的问题，有效提升新能源消纳能力。