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拓扑异构酶I/ II双重催化抑制剂诱导耐药肿瘤坏死性凋亡
利用金属配合物性质易调控的优点,通过改变电荷、脂溶性,实现金属配合物对细胞器的靶向性富集调控(Coord. Chem. Rev., 2019, 378, 66)。在此基础上,利用金属配合物的长激发态寿命,构筑一系列单/双光子的光敏剂用于细胞器靶向的癌症治疗(Nat. Chem., 2019, 11, 1041; Nat. Commun., 2020, 11, 3262; Angew. Chem. Int. Ed., 2015, 54, 14049; 2017, 56, 14898; 2019, 58, 14334; PNAS, 2018, 115, 5664; 2019, 116, 20296),为开发金属配合物用于生物治疗提供了新的研究思路。然而,与传统化疗药物类似,这类光敏剂通过诱导肿瘤细胞凋亡实现肿瘤治疗,同样也面临可能的耐药风险。至今为止,金属配合物诱导肿瘤细胞非凋亡性死亡、实现克服肿瘤耐药研究尚处于起步阶段。在前期实现诱导肿瘤细胞坏死、涨亡等非凋亡性死亡的工作基础上(Chem. Sci., 2018, 9, 5183; Chem. Commun., 2018, 54, 6268; Angew. Chem. Int. Ed., 2020, 59, 3315),巢晖教授课题组开发了基于钌(II)配合物的拓扑异构酶 I/II双重催化抑制;进一步研究发现,配合物能诱导耐药肿瘤细胞坏死性凋亡,有效克服肿瘤耐药 通过辅助配体改变配合物的电荷和脂溶性,从而调控配合物的细胞摄取量和细胞器靶向性。其中环金属化配合物Ru7在具有高细胞摄取量的同时,实现了细胞核靶向富集(图2)。DNA拓扑异构酶(topoisomerase,Topo)为催化DNA拓扑学异构体互相转变的酶的总称,可调控DNA转录、复制和基因表达。根据催化机制,Topo酶划分为Topo I和Topo II,因在肿瘤细胞中高表达而成为临床肿瘤治疗靶点。喜树碱(Topo I抑制剂)和依托泊苷(Topo II抑制剂)是其代表性药物,但这类单一酶抑制剂的疗效受多种因素限制,与之相比,Topo I/II双重抑制剂具有显著的治疗优势。利用DNA松弛、断裂和凝胶电泳迁移率转移分析,辅助分子对接模拟计算,证实Ru7通过π-π堆积、阳离子-π相互作用以及氢键与Topo I/II的催化口袋相结合,从而阻止DNA拓扑异构酶与DNA的结合,是罕见的Topo I/II双重催化抑制剂。
中山大学 2021-04-13
用于哮喘—气道高反应性疾病治疗的CD38酶抑制剂
目前临床上抗哮喘用药主要包括糖皮质激素类药物与β2受体激动剂(例如盐酸丙卡特罗(美普清)),但这两类药物存在较大的副作用。糖皮质激素类药物可引起水、盐、糖、蛋白质及脂肪代谢紊乱;减弱机体抵抗力,阻碍组织修复,延缓组织愈合;抑制儿童生长发育。β2受体激动剂可引起心律失常、肌肉震颤、水盐代谢紊乱。临床急需疗效确切、副作用小的新药。 气道高反应性是指气管、支气管本身对各种刺激,包括特异性抗原刺激和非特异性刺激,如物理、化学刺激,呈现过度反应,是支气管哮喘病人区别于正常人的重要特征。CD38分子表达与分布在气道平滑肌等。通过CD38分子的酶催化作用生成的环腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)来调节细胞内Ca2+的释放而调节细胞收缩。气道平滑肌的收缩能力主要依靠于平滑肌细胞内Ca2+的浓度,CD38分子可以调节细胞内Ca2+的浓度进而影响气道平滑肌的收缩,在哮喘的发病机制中起到非常重要的作用。 本项目重点研究了两种小分子CD38抑制剂,其中一种化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺治疗能够减轻臭氧攻击所造成气道与肺泡病理改变,炎症反应、氧化损伤及气道高反应,且无明显血液毒性与全身性毒副作用。该化合物作为CD38酶抑制剂,可通过抑制Ca2+释放舒张气管平滑肌,对症治疗气道高反应性疾病;我们利用臭氧制作小鼠气道高反应模型,同时给予该化合物的乳化剂灌胃治疗,发现经该化合物治疗的小鼠气道阻力明显降低、动态肺顺应性明显增加、肺病变程度减轻。
北京大学 2021-01-12
中国石油大学(北京)致密油气赋存状态实验平台采购公开招标公告
中国石油大学(北京)致密油气赋存状态实验平台采购 招标项目的潜在投标人应在电子版标书下载地址:http://www.biecc.com.cn/fushulanmu/biaoshuxiazai获取招标文件,并于2022年06月17日 09点00分(北京时间)前递交投标文件。
中国石油大学(北京) 2022-05-27
中国石油大学(华东)激光共聚焦显微镜公开招标公告
中国石油大学(华东)激光共聚焦显微镜招标项目的潜在投标人应在青岛市市北区敦化路138号甲西王大厦24楼23A01室获取招标文件,并于2022年07月11日14点30分(北京时间)前递交投标文件。
中国石油大学(华东) 2022-06-21
中国石油大学(华东)动态热演化岩石物理分析系统公开招标公告
中国石油大学(华东)动态热演化岩石物理分析系统招标项目的潜在投标人应在青岛市市北区敦化路138号甲西王大厦24楼23A01室获取招标文件,并于2022年07月11日14点30分(北京时间)前递交投标文件。
中国石油大学(华东) 2022-06-21
基于GIS的城市区域石油化工重大危险源风险管控系统
 基于GIS技术构建城市重大危险源管理平台,实现重大危险源定位、信息查询,建立重大危险源二级联动管理的模式。利用数据库技术、GIS技术和事故后果模拟及动态应急救援辅助决策技术研究成果,采用面向对象设计方法结合灾害过程模拟仿真结果。在三维GIS场景中基于事故后果评估结果动态辅助应急救援决策,包括人员撤离路径、消防车路径和紧急救援通道的最短路径分析、交通管制设置等,进行应急资源的快速调查和优化调度。 该软件系统可广泛应用于城市重大危险源动态管理、安全设计、厂区平面规划和安全评价;成果
南京工业大学 2021-04-14
SC-0125液化石油气硫化氢测定仪(乙酸铅法)
仪器概述  本仪器参照SH/T0125标准设计制造的。规定了气化的液化石油气在规定条件下通过湿润的乙酸铅试纸条,以试纸条是否变色来确定硫化氢有有或无,适用于液化石油气中的硫化氢有或无的检测,检测硫化氢的下限为4mg/m3。如果甲基硫醇存在,则在乙酸铅试条上产生短暂的黄色污斑,但不到5min便完全消失,液化石油气中的其他硫化物不干扰本试验。 技术参数 1、适用标准:SH/T0125、ISO8819 、ASTM D2420、NFM 41011、 2、加热方式:电热管加热 3、控温方式:数显PID温度控制器 4、流量控制:针型阀调节 5、流量范围:2~3L/min 6、整机功率:800W 7、控温范围:常温~80℃ 8、控温精度:±1℃ 9、工作电源:AC220V 50HZ 性能特点 1、试验玻璃筒符合SH/T0125 标准要求,内带玻璃挂钩 2、气体通过热蒸发浴,针型阀调节流量 3、微电脑温度控制器,PID调节,PT100温度传感器,精度高 4、仪器配置包括1个不锈钢的水浴 ,1套玻璃制品,1个不锈钢进样口。1套流量调节系统 5、本仪器采用优质钢板成型加工,表面采用静电喷塑。内胆采用不锈钢制造,抗腐蚀能力强 网址链接 http://www.csscyq.com/proshow.asp?id=827
长沙思辰仪器科技有限公司 2021-12-22
新大陆教育黄剑:聚焦核心技术,打造产学研创教育生态圈
2021年5月21日,第56届中国高等教育博览会在山东青岛举行。北京新大陆时代教育科技有限公司高教行业部总经理黄剑先生在接受慧聪教育网采访时表示,教育的创新在于理念、治理、模式的创新,一直以来,新大陆教育以最新的人才培养理念、优质的教育教学资源、国内外新兴教研模式,协助院校办学理念及制度设计改革创新,未来,新大陆教育会继续扎根行业,打造“产学研创”一体的教育生态圈,为国家培养更多新兴战略发展人才。
慧聪教育网 2021-06-10
基于多菌种协同效应的水产养殖用复合微生态水质改良剂
高密度养殖在水产领域应用日益广泛,但饵料利用率低,大量残饵、生物代谢物、动植物尸体等有机物积累于养殖水体进而腐败分解产生大量有毒的物质,导致养殖水质下降、养殖环境恶化。高碘酸盐、磺胺、环丙沙星等在内的化学类杀菌药和抗生素被超量使用,氯霉素、孔雀石绿等禁用渔药的违规使用也屡见不鲜。随着人们对食品安全的重视,通过微生物改良水质,有效防止水体恶化,从而确保养殖对象少生病或不生病已逐步形成共识。诺碧清是诺维信、拜耳公司联合推出的生物净水剂产品,在国内占据领先地位。该产品可直接投放到养殖水体,具有高效净水能力。相比国内其他产品,不需要活化步骤,应用简单,可有效维持水体的藻相平衡及稳定。但该产品售价高,间接减少了养殖户利润。国内一些大型鱼药公司也均有着自主产品。尽管使用成本有所降低,但实际效果距离诺碧清尚有差距,养殖户认可程度不高。本技术衍生产品可有效降低水体 C、N、P 含量,增加溶氧,提升水质。产品应用于水产养殖中,可显著净化水体,实现增产目的。 
江南大学 2021-04-13
一种可调节式多轴旋臂疏花疏果机及其使用方法
本发明涉及机械疏花疏果领域,特别涉及一种可调节式多轴旋臂疏花疏果机及其使用方法。该机械包括悬挂连接装置、方向调节机构、角度调节机构和旋转臂机构。该机械使用时,可直接挂装在农用拖拉机上,接通液压油管便可进行果园的疏花疏果作业。该机械能够调节疏花疏果机的横向长度、纵向高度以及角度后进行作业,具有良好仿形效果;其旋转臂机构的边条组(9)范围可根据不同果树和不同树形的实际需要变化,使单次疏花疏果范围可适应实际需求,具有适应性强的特点,且可大幅提高疏花疏果效率。
中国农业大学 2021-04-11
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