本发明公开了一株植物乳杆菌在降低大规模肉鸡养殖时抗生素残留中的应用，属于畜禽饲用微生态制剂领域。本发明将植物乳杆菌P?8发酵液作为饲料添加剂，结果发现其可以有效降低大规模肉鸡养殖过程中抗生素在鸡肉中的残留，从而避免对环境造成的污染，以及避免抗生素残留肉鸡对人类健康造成的危害，具有重要的经济意义和社会意义。

应激和疾病是目前规模化畜禽养殖中面临的主要挑战，畜禽健康和生产性能都受到较大的影响，从而被动的导致大量抗生素的使用和养分排放的增加。为此本项目针对畜禽抗生素减量和养分减排，开展了新型微生态制剂技术的研发。以高效分泌抗菌肽、丁酸、蛋白酶和淀粉酶且抗逆性强为目标，筛选得到了耐热、耐酸和耐胆盐的新型丁酸梭菌和地衣芽孢杆菌菌株，并研发了丁酸梭菌和地衣芽孢杆菌的连续、混合液体深层高密度发酵技术，研发的丁酸梭菌和地衣芽孢杆菌产品获农业部2个新产品饲料证书[新饲证字(2009)01号和新饲证字(2009)02号]，制定了 2 项行业标准（NYSL-1001-2009 和 NYSL-1002-2009），获国家授权发明专利 2 项（ZL201410030648.3、ZL201410021906.1），实用新型专利 1 项，发表论文 18 篇。

兰州大学药学院刘映前老师课题组围绕阿维菌素的衍生合成、结构优化及生物活性研究进行了较为系统的研究，获得了多个活性较好的先导分子，改造后的新化合物克服了原母体阿维菌素的某些不足，在防治范围、杀虫活性和对人畜及环境毒性等方面有了进一步的改善，以期获得具应用价值的阿维菌素大环内酯类衍生物。

阿维菌素是从链霉菌 Streptomyces avermiti 分离获得的一组大环 内酯类农畜两用抗生素，对线虫、昆虫和螨虫均有驱杀作用，用于治 疗畜禽的线虫病、螨和寄生性昆虫病，具有广谱、高效、安全等特点。 近年来，兰州大学药学院刘映前老师课题组围绕阿维菌素的衍生合 成、结构优化及生物活性研究进行了较为系统的研究，获得了多个活 性较好的先导分子，改造后的新化合物克服了原母体阿维菌素的某些 不足，在防治范围、杀虫活性和对人畜及环境毒性等方面有了进一步 的改善，以期获得具应用价值的

在进化历程中，抗生素耐药基因的每个核苷酸位点都可能发生突变，有些突变使细菌对抗生素更敏感，有些会导致更耐药。在抗生素选择压力下，更耐药的突变类型会更容易被筛选出来，并引起逐步扩散和传播。

【项目来源】“十一五”重大新药创制项目。 【类    别】天然药物（Ⅰ类）候选药物。 【功能主治】抗流感病毒。 【项目简介】本项目以从临床常用传统解表中药荆芥中提取分离得到的具有抗流感病毒活性的单体化合物荆芥内酯为研究对象，对荆芥内酯的抗病毒药效学进行了初步研究，同时对荆芥内酯的药代特性和早期安全性进行了评价，从而阐明了荆芥内酯的成药性特征，获得了经规范的成药性评价的抗感冒病毒候选新药－荆芥内酯。 【主要技术指标】 1．体内抗病毒实验结果表明，荆芥内酯对感染甲型H1N1 BALB/c小鼠早期肺内病毒复制有抑制作用，其150mg·kg-1剂量组对感染甲型H1N1流感病毒小鼠肺指数最低，为1.62±0.4，与阳性对照组（达菲）比较有显著性差异（P＜0.05）；肺指数抑制率最高，为27.6%。 2．一般药理学研究结果表明，荆芥内酯在受试剂量范围内对动物神经系统无明显影响。急性毒性实验结果表明，荆芥内酯小鼠灌胃给药的LD50=478.72 mg·kg-1，大鼠灌服给药LD50为688mg·kg-1，犬口服荆芥内酯480 mg·kg-1可能对中枢神经系统、自主神经系统、消化系统、心血管系统有影响。 3．药动学研究表明，荆芥内酯在大鼠体内吸收快、无蓄积，具有较好的生物利用度。 4．长期毒性结果表明，荆芥内酯给药一个月及恢复期大鼠各组脏器系数与对照组相比较，均无统计学差异（P＞0.05）。荆芥内酯对小鼠特异性和非特异性免疫功能均有一定的促进作用，其过敏性试验、溶血性试验及遗传毒性结果均为阴性，100 mg·kg-1以下剂量的荆芥内酯候选药物对SD大鼠子代无致畸作用。 【获奖情况】相关研究曾获江苏省科学技术奖三等奖、南京市科学技术奖一等奖、江苏中医药科学技术奖一等奖、江苏省高等学校科学技术研究成果奖一等奖、中国中西医结合学会科学技术奖二等奖。 【推广应用前景】 目前现代医学对流感的控制主要依靠特异性疫苗预防，但长期应用易产生耐药性,对宿主细胞也有一定毒性。抗流感病毒荆芥内酯候选药物的成功研制将为市场提供一种具有自主知识产权的低毒高效中药抗病毒药物，该技术将具有广泛的应用前景及良好的市场价值。 非典流行时，作为治疗特效药达菲获得了良好的社会效益和经济效益，甲流暴发时，达菲仍作为主流治疗药物，但临床已显示部分患者疗效欠佳。近年来，流感仍有再次暴发的可能，因此一个低毒高效抗流感病毒药物的研发应存在较好的市场前景和技术产品占有率及社会效益，并将对生产企业有较好的经济回报。 【进展情况】已完成临床前主要研究工作，获发明专利2项。

无色液体、密度 1.0693、沸点 98~99℃/15mmHg、熔点约-2℃、折射率 1.4611；易溶于水、乙醇、苯；不溶于石油醚；加热变成二聚体或高分子聚酯。

白色结晶或结晶性粉末，几乎无臭，味先甜后酸。易溶于水（60g/ml），稍溶于乙醇（1g/100ml）,几乎不溶于乙醚。在水中水解为葡萄糖酸及其-δ-内酯和-r-内酯的平衡混合物。1％的水溶液PH值等于3.5，2H后变为PH值等于2.5。约153℃分解。

【项目来源】1、江苏省中药药效与安全评价重点实验室开放课题:抗肿瘤活性物质—番荔枝内酯类化合物的结构-活性与结构-毒性的相关性研究（P09018）2009.12-2012.12；2、江苏省中医药局科技项目：抗肿瘤活性物质—番荔枝内酯类化合物的构-效关系研究（LZ09001），2009.10-2011.12；3、国家教育部博士点基金（博导类）：四氢呋喃型系列番荔枝内酯类化合物的分离及其对肿瘤细胞线粒体复合酶I的ND2亚基基因表达的影响（20113237110009），2012-2014。 【类    别】中药5类新药。 【剂    型】滴丸。 【知识产权】已授权专利1项：专利名称“抗肿瘤活性精制番荔枝总内酯及其制备方法”，授权公告号 CN 101485700 B。 【功能主治】清热解毒、消积杀虫。临床主要用于恶疮肿痛等；治疗肝癌，尤其对多药耐药性肝癌疗效较好。 【主要技术指标】 在药效物质基础、作用机制、结构-药效、结构-毒性、药效-毒性等方面有诸多创新。 1、本研究已从番荔枝种子中，分离鉴定了50多个化学成分，并对分离所得的12种番荔枝内酯进行了5种人实体肿瘤细胞毒性测定，同时考察了代表不同结构类型的番荔枝内酯的抗肿瘤活性。 2、以紫杉醇为阳性对照药进行了小鼠体内抗肿瘤活性实验，实验结果显示抗癌活性优于阳性对照药；实验结果还显示部分四氢呋喃型番荔枝内酯组相对于阴性组对小鼠的脾和胸腺免疫器官具有保护作用, 而对小鼠肝脏没有明显的保护作用或负面影响，但阳性药紫杉醇对小鼠的脾、胸腺和肝脏均有不同程度的负面影响。 3、以5-氟尿嘧啶（10mg/kg) 为阳性对照，考察对肝癌（HepS）移植瘤小鼠的作用，实验结果表明，抗肿瘤活性作用优于阳性组。 4、作用机理的探讨，以邻双四氢呋喃型番荔枝内酯S作为工具药，发现在早期能通过抑制线粒体呼吸，释放活性氧，而后耗竭细胞内ATP，抑制细胞膜钠钾ATP酶活性后引起细胞膜的去极化，而这种膜电位的变化最后很明显地增强了白血病细胞对死亡受体蛋白（CD95，TRAIL）的凋亡敏感性。 【推广应用前景】 肝癌是全球第６大常见癌症，也是全球癌症相关死亡的第３大主要因素，番荔枝内酯治疗用量小，作用机制独特，对多药耐药的肝癌细胞也具有强大的抑制活性，不同于目前临床上用的各类抗肝癌药物，而且天然资源较丰富，可认为番荔枝内酯有巨大的市场开发前景。 【项目进展情况】已完成临床前主要研究工作，获发明专利1项，申报2项。

本发明公开了一种 δ-十二内酯的合成方法，其步骤：(1)缩合、脱水：在碱性条件 及相转移催化剂存在下，使环戊酮与正庚醛进行羟醛缩合，然后在酸性催化剂的作用下脱水 生成 2-庚烯环戊酮；（2）加氢：2-庚烯环戊酮在离子交换树脂载钯催化剂下加氢得 2-庚基 环戊酮；（3）氧化：2-庚基环戊酮与过氧化氢经 Baeyer-Villiger 氧化反应得到粗品；（4） 精制：将粗品通过分子蒸馏的方法获得纯品。方法易行，操作简便，收率较高，原料易得， 使目的产物 δ-十二内酯的收率增大，纯度大大提高了，产物纯度大于 99.0%、产率在 80% 以上，所使用的催化剂可重复使用等特点。