【项目来源】江苏省科技厅社会发展项目 “改良三甲散治疗血管性痴呆病的临床和实验研究”，编号：BS96059。 【成果鉴定】经江苏省科技厅组织专家鉴定，达到国际先进、国内领先水平。2002年获江苏省科技进步三等奖。 【类    别】中药新药六（2）类。 【剂    型】颗粒剂。 【处方来源】南京中医药大学中医内科学资深专家临床有效经验方。本项目通过对改良三甲散和血管性痴呆病的理论、临床和实验研究，提出了“肾虚髓空，痰瘀阻脑”这一虚实错杂的病理本质是血管性痴呆病的病变关键，并据此确立了“滋肾充髓益脑，祛瘀涤痰通窍”的治疗和组方原则。 【功能主治】滋肾充髓益脑，祛瘀涤痰通窍。主治血管性痴呆病。 【主要技术指标】①益智、抗痴呆作用。在临床研究方面：测试了患者治疗前后长谷川智力量表（HDS）、简易智能状况检查表（MMSE）等精神量表的改变情况，测试了患者治疗前后的智商（IQ）和记忆商（MQ）的变化，并以脑复康为阳性对照药设立了阳性对照组。在动物实验研究方面：以东莨菪碱、乙醇、利血平复制了小白鼠记忆障碍模型，观察了动物神经行为（电迷路，跳台），脑一氧化氮（NO）和一氧化氮合成酶（NOS）的变化。②抗脑衰老作用：以D-半乳糖复制了小白鼠衰老模型，观察了动物体重，脑、脾、胸腺指数，脑蛋白质含量、脑乳酸脱氢酶活性（LDH），脑超氧化物歧化酶（SOD）、脑丙二醛（MDA）含量的改变。③调节中枢单胺类神经递质的作用：研究了儿茶酚胺耗竭剂利血平导致拟痴呆小鼠脑中多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT），单胺类神经介质的主要代谢产物3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇（MHPG）等的含量变化。④活血化瘀作用：在临床研究方面，研究了VD患者治疗前后血中红细胞压积和纤维蛋白原含量的变化。在动物实验方面，观察了改良三甲散对小白鼠耳廓微循环，对大白鼠血液粘度、血小板聚集性的影响。⑤对脑梗塞的治疗作用：以电凝烧灼法阻断大鼠大脑中动脉造成脑缺血梗塞模型（MCAO），观察了改良三甲散对局部脑缺血大鼠行为和病理改变的作用，并与尼莫地平、复方丹参液比较。通过研究发现改良三甲散具有益智、抗痴呆，抗脑衰老，调节中枢单胺类神经递质的含量，改善血液循环、血流状态，保护梗塞脑组织等作用。该方的功能主治符合血管性痴呆病的临床特点，具有较好的治疗效果。 【进展情况】已完成临床前主要研究工作。

氧化三甲胺 化学名称：二水合氧化三甲胺 英 文 名：Trimetlylamine oxide, dihydrate 简 称：TMAO CAS 号：62637-93-8 分子式：C3H13NO3 分子量：111.14 理化性质 性状：类白色晶状粉末 熔点：93--95℃ 易溶于水（45.4g/100ml）、甲醇，微溶于乙醇，不溶于乙醚、苯。 其水溶液呈强碱性，与酸形成结晶盐。 二水合氧化三甲胺易潮解，所以要放置在干燥的环境中进行密闭储存。 自然界的存在形式 氧化三甲胺在自然界中广泛存在，是水产品体内自然存在的内源性物质，也是水产品区别于其他动物的特征物质。 和DMPT主要存在于海产品的特征不同，氧化三甲胺不仅存在于海产品中，也存在于淡水鱼类体内，海鱼肌肉中的TMAO含量比淡水鱼要高。 产品用途 氧化三甲胺作为一种天然、安全的饲料添加剂，在畜牧业中具有广泛的发展前景。 主要功能有： 1、促进肌肉细胞的增殖来促进肌肉组织的生长 2、增加胆汁体积，减少脂肪沉积 3、参与水生动物渗透压调节 4、稳定蛋白质结构 5、提高饲料转化率 6、提高瘦肉率（通过降低酮体脂肪含量） 7、特殊的鲜味和爽口的甜味，有诱食作用 用法过量： 对虾、海水鱼、鳗鱼、甲鱼，添加1-2kg/吨全价配合饲料 青虾、淡水鱼：1-1.5kg/吨全价配合饲料 使用时的注意事项 对抗氧化成分的影响 氧化三甲胺具有弱的氧化性，在饲料的配合过程中应避免直接与具有还原性的添加剂接触。可能会消耗配方中一定的抗氧化剂的量，配方师对此应予注意。 对铁元素吸收的影响 国外专利报道，氧化三甲胺可减少肠道对铁的吸收率（减少70%以上），因此，饲料配方中采用氧化三甲胺时，应注意配方中铁元素的平衡问题。 【含   量】98.0%                                     【包  装】25公斤/袋 【贮  藏】遮光、阴凉处密闭保存               【保质期】一年，产品易吸潮结块，结块后破碎即可，不影响使用。

目的: 观察加味三甲散对被动皮肤致敏型大鼠外周血单核细胞CD4 + CD25 + Treg mＲNA 表达的影响。 方法: 60 只成年SD 大鼠随机分为正常对照组，模型对照组，氯雷他定组和加味三甲散高、中、低剂量组，后5 组均制作被动皮肤致敏模型。造模后氯雷他定组按10 mL/kg 剂量灌胃给予氯雷他定水溶液，加味三甲散高、中、低剂量组分别按38． 0、19． 0、9． 5 g /kg 剂量灌胃给予加味三甲散提取浓缩液，正常对照组和模型对照组灌胃给予等体积纯净水。每天1 次，连续3 周。实验结束时，收集各组大鼠血液，采用实时荧光定量PCＲ 技术检测CD4 + CD25 + TregmＲNA 的表达。结果: 6 组大鼠外周血单核细胞CD4 + CD25 + Treg mＲNA 的表达水平差异有统计学意义( F =92. 170，P ＜ 0． 001) ; 与正常对照组比较，模型对照组大鼠外周血单核细胞CD4 + CD25 + Treg mＲNA 的表达降低; 与模型对照组比较，加味三甲散高、中、低剂量组大鼠外周血单核细胞CD4 + CD25 + Treg mＲNA 的表达升高( P 均＜0. 05) 。 结论: 加味三甲散可上调被动皮肤致敏型大鼠外周血单核细胞异常下降的CD4 + CD25 + Treg mＲNA 的表达水平，对慢性荨麻疹患者外周血单核细胞中CD4 + CD25 + Treg 细胞功能的缺陷可能具有一定的干预作用。

三甲铵乙内酯是一种重要的化工产品，其化学合成虽然不是很困难，但是 经济的分离并获得高纯度的三甲铵乙内酯却是非常不容易的，国内基本上没有 化学合成的高纯度三甲铵乙内酯进入市场。我们经过多年努力，在化学合成三 甲铵乙内酯及其分离工艺方面取得了突破，经高科技手段由化学合成法得到了 含量达 98%以上的高纯度三甲铵乙内酯。

三甲铵乙内酯是一种重要的化工产品，其化学合成虽然不是很困难，但是经济的分离并获得高纯度的三甲铵乙内酯却是非常不容易的，国内基本上没有化学合成的高纯度三甲铵乙内酯进入市场。我们经过多年努力，在化学合成三甲铵乙内酯及其分离工艺方面取得了突破，经高科技手段由化学合成法得到了含量达98%以上的高纯度三甲铵乙内酯。

丁香醛与3,4,5-三甲氧基苯甲醛是通用药物中间体，它们最主要的用途是用于合成经典抗 菌剂——甲氧苄啶，每年全球生产量达5千吨左右，中国是主产国。目前丁香醛与3,4,5-三甲氧 基苯甲醛的生产路线为对甲酚四溴化-水解制得二溴醛、二溴醛甲氧基化得丁香醛、再进行甲 基化制得3,4,5-三甲氧基苯甲醛。这条传统路线的主要缺陷是溴素的消耗极大，后续副产大量 的溴化氢，必须设立耗溴的溴代烷烃工厂。因此丁香醛与3,4,5-三甲氧基苯甲醛的生产需依赖 溴素原产地，副产衍生化过长，生产成本较高。随着中国溴素资源的枯竭逐步显现，当前丁香 醛与3,4,5-三甲氧基苯甲醛产业亟需产业升级换代，开发使用新的低溴、绿色的合成技术。这条路线的优点在于： 1. 在溴化反应制备二溴酚中，使用洁净溴化技术，无副产溴化氢，溴素消耗量最小，实现 溴素资源的循环利用，摆脱丁香醛与3,4,5-三甲氧基苯甲醛生产对溴素资源原产地的一类，并 且该步反应几乎无废水排放。 2. 在甲氧基化反应制备二甲氧基对甲酚中，使用定量甲氧基化技术，可以直接回收精甲醇 用于循环生产甲醇钠。与此同时通过回收溴化钠进行循环利用，无废水排放。 3. 在氧化反应制备丁香醛中，使用本课题组开发的高效氧化技术，安全、高产、分离简 便，仅有少量中和废水。 4. 这是一项低碳、低溴耗、循环经济、低污染的绿色洁净合成路线，生产成本较老工艺有 较大幅度下降，为产业更新升级所急需。并且该条路线可以联产中间体三甲氧基甲苯，形成合 理的产业链条。

我国水处理技术起步较晚，大部分是剖析、仿制或依据国外专利研制的，再加上我国水处理剂工业发展历史较短，科研经费有限,因此具有基础薄弱、技术比较落后、整体水平不高的特点。虽然经过“八五”、“九五”攻关在水处理药剂开发方面达到了较高水平，但是随着环保和节水意识的加强，在水处理药剂的低磷化、环保化方面，在水处理药剂生产的连续化、自动化、标准化方面，水处理药剂

【项目来源】国家自然科学基金项目。 【类    型】中药5类新药。 【剂    型】散剂。 【知识产权】已获授权专利。专利名称：抗肿瘤和免疫调节的中药组合物、其制备方法及其在制备抗肿瘤和免疫调节药物上的应用， CN200910032551.5。 【处方来源】三物白散是经典复方之一，出自中医经典著作《伤寒论》，由巴豆霜、桔梗、贝母三味药组成。具有温寒逐水、涤痰破结之功效。 【功能主治】温寒逐水、涤痰破结。主治消化系统、呼吸系统肿瘤。 【主要技术指标】 1、药效学和毒理学研究：该方能有效抑制肿瘤细胞增殖，防止其复发、转移，抑制肿瘤细胞释放相关免疫抑制因子，进而从不同视角揭示了该方“祛邪”的科学内涵。并发现，该方能直接促进胸腺细胞、巨噬细胞等的活化、增殖，释放相关免疫正相调节因子，以此揭示了该方“扶正”的科学内涵。 此外，三物白散方既可通过抑制肿瘤细胞增殖、减少相关免疫抑制因子表达实现对巨噬细胞、T 细胞免疫应答的增强效应；亦可通过增强巨噬细胞、T 细胞免疫活性实现对肿瘤细胞的杀伤。 2、药学研究：①在此阶段实验研究中，提取得到十余个有效部位，分别为巴豆油、复方生物碱、复方皂苷、复方多糖、巴豆苷、巴豆生物碱、巴豆皂苷、桔梗皂苷、桔梗多糖、浙贝母生物碱、浙贝母皂苷等；建立了高效液相色谱测定巴豆中巴豆苷含量的方法学。通过对三物白散物质基础的药理作用研究，可以看出，发挥三物白散直接抑制肿瘤增长的有效部位主要是皂苷有效部位和生物碱有效部位；发挥促进NO分泌作用的主要是皂苷有效部位；发挥抑制VEGF表达作用的主要是皂苷有效部位及残渣中的某些成分；②三物白散物质基础发挥抗肿瘤作用可能存在的机制有：1）直接杀伤肿瘤细胞；2）可能通过促进NO分泌，发挥NO细胞毒作用杀伤肿瘤细胞；3）通过抑制细胞因子VEGF的分泌，来抑制肿瘤血管生成，从而防止肿瘤的转移。③巴豆苷系三物白散“祛邪以扶正”的指标成分之一。 【推广应用前景】本项目着眼于《伤寒论》经典方三物白散开展效应及物质基础研究，结果表明该方确具有整体抗肿瘤及提高免疫效应，并且具有细胞免疫正相调节的显著效应，且其物质基础也亦基本明确。因此可开发成为临床治疗进展期肿瘤、肿瘤术后复发转移、肿瘤多药耐药的有效复方或有效中药制剂，具有广阔的开发前景。 【进展情况】完成部分临床前研究工作。

3，4，5-三甲氧基苯甲醛(简称 TMB)，外观为白色至浅黄色结晶， 易溶于乙醇、乙酸乙酯和氯仿等有机溶剂中。是一种重要的医药中间 体，是合成磺胺类增效剂三甲氧基苄胺嘧啶（TMP）的重要中间体。 目前市场销售量每年数千吨，单价在 15 万元/吨左右。目前 TMB 的 合成方法主要有三条，一是以五倍子酸为原料，经甲基化、酯化、还 原等步骤合成；二是以香草醛为原料，经溴代、甲氧基化、甲基化等 步骤合成；三是以对羟基苯甲醛为原料，经溴代、甲氧基化、甲基化 等步骤合成。以对羟基苯甲醛为原料是目前工业化的主要途径，但该 方法中也存在致命的不足，如甲氧基化步骤中，以 DMF 作溶剂，甲 基化原料为甲醇钠/甲醇溶液，但 DMF 在在碱性中容易分解，产生二 甲胺，造成 DMF 回收困难，使用成本过高；甲基化使用剧毒的硫酸 二甲酯，对操作人员和环境产生强烈的影响。虽然文献中也报道了避 免使用 DMF 为溶剂的工艺，但还存在操作复杂、反应体系压力过大 等缺陷。甲基化步骤中尚没有合适的硫酸二甲酯替代物。 本项目旨在优化对羟基苯甲醛的工艺，主要改进点是甲氧基化和 甲基化方法，甲氧基化以价格便宜且广泛使用的碳酸二甲酯（DMC）作为辅助催化剂，甲醇/甲醇钠为溶剂和甲氧基化原料，避免使用容易 分解的 DMF，且反应后产物无需进行酸化；甲基化以价格便宜且毒 性小的氯甲烷气体代替剧毒的硫酸二甲酯。该项目目前已经完成实验 室的小试工艺，通过优化的实验条件，以三步总收率约 70%合成 TMB， 正在进行中试放大。 

【项目来源】江苏省科技厅基础研究项目“治疗痛风加味四妙方的筛选及有效部位群的研究”，编号：BK2002033。 【成果鉴定】已通过专家验收。成果达到国际先进、国内领先水平。 【类    别】中药新药六（2）类。 【剂    型】胶囊剂。 【处方来源】由南京中医学大学中医资深专家对临床常用的治疗急性痛风加味四妙丸进行统计分析，根据基础方四妙丸的组方结构，将加味药分为清热解毒药、清热利湿药及活血镇痛药三类，选取使用频率最高、来源广且安全的各类加味药组成四组加味四妙丸处方，用尿酸钠微晶诱导大鼠急性痛风模型的足肿胀实验及MTD实验比较四组处方的抗实验性痛风的药效及安全性，并进行临床验证，筛选确定而成的有效处方。 【功能主治】抗炎，镇痛。主治痛风。 【主要技术指标】 1．疗效评价：该处方具有显著的抗炎、镇痛、降尿酸作用，并有抗实验性痛风起效快、维持时间长的特点。临床治疗在二周内可消除或减轻痛风患者关节红肿、疼痛、灼热、屈伸不利等主症，软化或减小痛风节结；血尿酸含量及白细胞计数降至正常水平。治疗显效6例，有效4例，有效率100%。 2．有效部位群研究：将有效处方中的各类成分经系统定性鉴别、含量测定及分离纯化，观察各类成分的抗炎、镇痛作用，筛选抗炎、镇痛有效部位。再将加味四妙丸中抗炎、镇痛有效部位进行正交组合筛选，确定其有效部位群。进一步对有效部位群进行制备工艺研究及其抗炎、镇痛、降尿酸作用的药效学研究，获得的有效部位群为挥发油、生物碱、黄酮、皂苷、有机酸、糖类，有效部位群提取物纯度达52%。建立了加味四妙丸有效部位群质量标准及其HPLC指纹图谱，表征了有效部位群的成分特征及药效。 3．主要药效学研究：该有效部位群各剂量组对小鼠和大鼠的抗炎、镇痛及降尿酸作用显著，并有明显的量效关系；降尿酸作用强于全方，并有持续性。 【推广应用前景】痛风病的发病率逐年增长，已成为常见病。目前临床治疗痛风的西药，仅有降尿酸作用或抗炎镇痛作用，毒副作用大，疗效好的中成药尚未面世。本项目筛选出的加味四妙丸有效处方及有效部位群，安全无毒，抗炎、镇痛效果显著，降尿酸作用突出。进一步开发成治疗痛风中药新药，将有重要的社会效益和广大的市场潜力。 【进展情况】已完成临床前主要研究工作；申请发明专利1项。