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G蛋白偶联受体信号转导多样性的动态结构基础
G蛋白偶联受体(GPCR)家族是最大的一类膜蛋白家族受体,在视觉,嗅觉,味觉以及激素和神经递质等信号转导中发挥着重要的生理功能,同时也是关键的药物靶标。近年来,随着越来越多GPCR在失活和激活状态下的晶体及电镜结构的解析,人们对于这一大类受体的激活机制有了愈发深入的了解。然而,GPCR受体的失活和激活结构仅代表了信号转导过程起始和终止时相对稳定的构象状态,受体在激活过程中发生了复杂多样的动态构象变化,这些变化很可能与不同配体引起的信号转导多样性相关。目前,GPCR在激活过程中的动态构象变化仍不清楚,国际上这方面的研究尚处于起步阶段。液体核磁共振方法能够在原子分辨率水平研究蛋白质相互作用和构象变化,提供晶体或电镜结构缺失的信息,是GPCR动态结构与激活机制研究中不可缺少的重要研究手段。 M2毒蕈碱型乙酰胆碱受体(M2R)是一个典型的GPCR,在调节人体心率和许多中枢神经系统功能中发挥重要作用,是研究GPCR 信号转导、调节以及药物设计的模式受体。该项研究通过在M2R中引入13CH3-ε-甲硫氨酸同位素标记探针,检测受体在结合一系列配体小分子时的核磁图谱变化(图一),分析M2R动态构象变化与这些配体对G蛋白激活和抑制蛋白 (arrestin)招募效应差异的相关性。同时,结合分子动力学模拟实验进一步解释不同配体结合导致受体激活时构象和功能变化差异的分子机制。该项研究首次将M2R的配体结构、受体构象变化以及配体功能多样性联系起来,揭示了M2R信号转导多样性可能的分子机制,并为针对这类重要受体的药物研发提供了理论指导。
北京大学 2021-04-11
中药及复方制剂的化学物质基础及作用机制研究
白钢教授领导的“复方药物与系统生物学实验室”主要从事中药 及复方制剂的化学物质基础及作用机制等方面的研究。以中药复方的 系统生物学和化学生物学为研究主线,在基于靶点的药效成分的筛选、 活性指导的分离鉴定、天然产物的蛋白靶点确证、以及方剂配伍关系 和中药质量控制研究等方面开展工作。实验室的研究成果服务于多家 药品企业,为新产品的开发和上市产品的二次开发提供技术支持,同 时多项授权专利成功转让,开发的多项生物医药制品实现了产业化。 已开展的服务项目: 1. 复方中药的网络药理学及作用机制研究:已服务的品种有:速 效救心丸、清肺消炎丸、治咳川贝枇杷滴丸、舒脑欣滴丸等; 2. 中药复方的物质基础及活性成分研究:已服务的品种有:益气 复脉注射液粉末、血必净注射液、速效救心丸、清肺消炎丸、舒脑欣 滴丸等; 3. 药材品质分析:已建立了贝母、金银花、菊花、莲子心等多种 常用中药材的分析鉴别系统,特别是建立了近红外的快速分析方法, 为药材的选购和生产过程中的实时监控提供技术支持; 4. 药材与复方制剂的指标成分筛选和指纹图谱的制定,为药物 质量标准的制订提供理论参考。
南开大学 2021-04-13
纳米材料毒理学评价及环境医学应用的基础研究
成果介绍以国家需求为导向,通过医工结合,系统研究了多种重要纳米材料的毒理学效应与机制、构建了纳米生物安全性评价与研究的新方法。技术创新点及参数1、传统毒理学评价程序基本适用于对纳米材料的毒理学评价,但必须在材料制备、分散、表征、尺寸、结构、修饰、暴露方式等方面予以约定;2、率先构建了基于秀丽线虫、用于纳米材料急性、慢性、神经、生殖毒性等毒理学评价与研究替代模型;3、基于纳米材料的修饰改性及与生物界面相互作用原理,原创性设计了基于氮掺杂碳纳米管、过氧化物酶及其底物识别的高灵敏度纳米生物传感器。市场前景建立纳米生物安全性评价体系实施条件1、酶、荧光小分子和量子点标记的新型纳米生物探针;2、了环境污染健康效应生物标志检测信号放大新原理新方法;3、基于石墨烯的多种蛋白质和DNA损伤检测传感器,并用于环境污染致DNA损伤的快速检测。
东南大学 2021-04-13
藏药波棱瓜子抗肝炎药效物质基础研究与评价
本成果为获得省部级和学会级三等以上奖励的重点纵向成果,获2013年四川省科技进步三等奖(主持)。该成果的立题基于研究开发民族药(藏药)创意,具有新颖性和实用性,遵循了传统藏医经验,以临床常用抗肝胆病藏药波棱瓜子为研究对象,经过数年潜心研究,开展了系列工作:有效部位筛选和化学成分研究;有效部位指纹图谱和质量标准研究;有效部位抗肝损伤、抗病毒药效学研究;并在此基础上进行了颗粒剂、滴丸为主要剂型的开发和剂型的药效学评价,探索了脂质体和纳米混悬剂等现代新剂型,并进行军队医院制剂试用。
西南交通大学 2016-06-24
高效、节能、低碳内燃机余热能梯级利用基础研究
从内燃机能量平衡来看,动力输出功率一般只占燃油燃烧总热量的30%~45%(柴油机)或20%~30%(汽油机),除了不到10%用于克服摩擦等功率损失之外,其余的余热能没有得到利用,主要通过冷却回路的散热以及排气被排放到大气中。因此,将内燃机的余热能回收再利用是提高总能效率、降低油耗的一个有效途径。本项目从提高内燃机总能效率,降低油耗和CO2排放的目的出发,开展内燃机余热能梯级利用的研究,探索新理论和新方法。重点解决:①内燃机联合热力循环非稳态热能流转化规律和效率协同优化;②内燃
天津大学 2021-04-14
年产10万吨废润滑油再生基础油项目
废润滑油经过适当的工艺处理成为再生润滑油,从环境保护、资源有效合理利用和经济角度来看都是一种合适的处理方法,不仅可以充分利用资源,还可带来可观的经济效益,本项目是以废润滑油为原料,加工再生产多种规格的润滑油基础油及其它副产品,设计生产能力为10万吨/年。 采用加氢工艺,由原料预处理、加氢再生、加氢产品分馏等3个主要单元组成。操作条件是在高温、高压、催化剂的作用下进行,废润滑油中各类氧化物、添加剂等与氢反应,生成相应的加氢化合物以除去废油中的杂质,加氢工艺使用加氢脱硫或加氢补充精制催化
常州大学 2021-04-14
复杂供用电系统谐波的基础理论及综合防治的研究
研究内容包括:1.复杂供用电系统谐波的基础理论(1)非正弦、不对称情况下的功率定义和功率理论;(2)各种非线性负荷的谐波产生机理及谐波分析;(3)复杂供用电系统谐波的建模与数值分析方法。2.复杂供用电系统谐波的综合防治基础(1)各种谐波防治手段和装置的评估与对比分析;(2)复杂供用电系统谐波的综合防治的策略;(3)谐波综合防治系统的设计方法。
西安交通大学 2021-01-12
2021注册会计师(会计)零基础签约旗舰托管班
备考导学+知识精讲+考点串讲+习题讲解+考前冲刺预测+3套模考试卷+赠送官方教材。
北京职尚教育科技有限公司 2021-02-01
MKRB-J2 SCARA机器人基础实训工作站
本平台属于工业机器人的综合技能训练培训的教学设备,结构紧凑,功能丰富,可实现工业机器人的搬运、码垛、立体仓储、打磨和模拟焊接等功能。 平台采用工业标准件设计。各组件均安装在高强度铝合金型材桌面上;机械结构,电气控制、执行机构相对独立,可以实现对工件的螺丝拧紧,搬运、码垛、装配等操作和模拟仿真,通过此平台进行SCARA机器人结构,运动学,算法分析与设计,控制原理、力传感原理、PLC控制原理与编程以及系统之间的通讯,检测,交互控制理论,机器人基础操作、I/O 通讯,程序数据,程序编写、硬件连接、力觉调试、通讯方式设定等多方面操作学习。
宁波摩科机器人科技有限公司 2022-11-07
深基础自平衡法承载力测试成套技术开发应用
项目团队从1996年开始,率先提出自平衡法理论,发明了自平衡测试方法,研制了系列核心加载设备,形成了自平衡法承载力测试成套技术,突破了传统静载法反力小、测试效率低等瓶颈,破解了新型深基础测试手段缺乏的困境,成功应用于复杂场地(江河湖海、高山峡谷、狭窄空间)及超高吨位的高层建筑、大跨桥梁等国内外12000多个工程深基础承载力测试,并创造多项世界纪录。该项目成果对建筑、公路、铁路、水利和电力等行业技术具有重大影响,对我国大规模基础设施建设与发展起到重要支撑和推进作用。
东南大学 2021-04-10
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