本工作成果构建了新型可离子化脂质分子库，可通过排列组合形成数十个新型可离子化脂质，已掌握脂质纳米颗粒构建的核心技术。 一、项目分类 关键核心技术突破 二、技术分析 相对传统疫苗（如灭活疫苗、重组蛋白疫苗等），mRNA 疫苗具有应变能力快、制备简单、免疫效力强等特点，在控制病毒传染性疾病中具有至关重要的作用。脂质纳米颗粒（LNP）是介导mRNA在人体内发挥功能的最优解。Pfizer和Moderna公司构建的LNP依然被认为是“best-in-class”的mRNA疫苗递送技术。其中关键组分双亲性可离子化脂质的合理设计可达到mRNA有效递送和释放。但脂质纳米颗粒核心技术专利集中于少数国外公司如Arbutus、Moderna、CureVac和BioNtech，专利壁垒高。目前，我国没有自主研发的高效并安全的用于人体的mRNA递送系统，致使欧美可随时限制我国的mRNA疫苗生产。 本工作成果构建了新型可离子化脂质分子库，可通过排列组合形成数十个新型可离子化脂质，已掌握脂质纳米颗粒构建的核心技术。目前已成功合成并进行活性验证的新型可离子化脂质4个。其中，脂质A1-D1-5的活性最佳，基于其制备的LNP不但成功地载荷小干扰RNA在小鼠体内有效地治疗了代谢疾病，还实现了高效的mRNA负载和体内递送。代谢疾病的治疗成果发表在国际学术期刊Science Advances上，mRNA负载系统已经与多家公司开展合作进行临床前开发工作。

本发明的目的是提供一种鸭坦布苏病毒基因工程亚单位疫苗，即采用生物技术对鸭坦布苏病毒E蛋白进行抗原表位分析、拼接，获得一种鸭坦布苏病毒新型融合蛋白DE，并以该融合蛋白作为抗原来制备鸭坦布苏病毒基因工程亚单位疫苗。本发明中鸭坦布苏病毒新型融合蛋白DE，其编码蛋白的氨基酸序列为SEQ ID NO:1；其中一种核苷酸序列为SEQ ID NO:2。本发明利用pET28a（+）表达性载体构建了能表达鸭坦布苏病毒新型融合蛋白DE的大肠杆菌BL21(DE3)宿主菌。将重组表达的蛋白纯化后制备成基因工程亚单位疫苗，可使免疫后鸭群获得免疫保护。

本发明的目的在于提供多糖修饰的纳米硒复合物在制备治疗恶性腹水的药物中的应用。多糖修饰的纳米硒复合物由纳米硒和药学上允许的功能化多糖组成；所述功能化多糖包括但不限于葡聚糖、壳聚糖、真菌多糖(香菇多糖、香菇菌多糖、人参多糖、灵芝多糖、茯苓多糖、枸杞多糖、银耳多糖、木耳多糖)、植物多糖(枸杞多糖、银杏多糖、茶多糖、魔芋多糖)等天然或合成多糖的一种或多种。多糖修饰可以增强纳米硒的稳定性和活性，通过物理吸附作用使得纳米硒颗粒得以良好分散，增强纳米硒在降低炎症因子表达方面的功效。所述恶性腹水包括但不限于肝硬化、肝癌、卵巢癌、结肠癌、肺癌、乳腺癌等所引起的腹水。所述治疗恶性腹水的药物包括多糖修饰的纳米硒复合物及其药学上可接受的辅料。所述治疗恶性腹水的药物在给药治疗中，多糖修饰的纳米硒复合物的有效给药量为每天(9±4)mg/kg。所述的多糖修饰的纳米硒通过以下方法制得：1>将样品多糖溶解在去离子水中，加热以破坏分子内和分子间氢键，获得单链多糖；2>在25℃下将制备的单链多糖水溶液与亚硒酸钠混合，并搅拌均匀。向混合物中滴加抗坏血酸水溶液和丁二酸酐，室温下搅拌24小时。3>用超纯水透析2天即可得到产物。

【发 明 人】樊文玲；肖伟；郭峰；潘林梅；朱运 【摘要】 水溶性中药活性多糖成分膜的吸附和解吸装置及解吸方法。该装置由膜组件、循环泵、双层储料槽、渗透液储料槽、压力表、流量计、恒温水浴、蠕动泵、不锈钢管道制成。该方法为：在0.25MPa，恒温，膜超滤吸附含量>80%的水溶性多糖提取物溶液24h，计算吸附量。将吸附后的膜装在解吸装置上。将pH为8的碳酸氢钠和碳酸钠缓冲溶液作为解吸剂，恒温，在压力小于0.05MPa和膜面流速在0.1-1m/s条件下进行解吸30min-1.5h，得解吸率90%-98.7%。该方法和装置适用于水溶性中药多糖成分的膜精制过程，尤其是注射剂除热原和树脂过程，可大大降低该类活性成分的损失率，提高其转移率，同时膜获得较好的再生。

技术原理及工艺流程 ：采用我省的天然资源菊芋 (洋姜 )为原料，经过 热水提取，离子交换树脂纯化，脱色精制，通过乙醇沉淀及喷雾干燥方法 制得菊糖。再以菊糖为原料，通过酸水解工艺制备果糖，经离子交换脱色 及浓缩制得高果糖浆。 技术特点 ：本项目研究菊糖对小鼠钙吸收利用情况，表明菊糖具有明 显的促钙吸收作用。 菊糖作为一种功能性食品配料可应用于多种食品加工 中。采用菊糖代糖、代脂制得的蛋糕及冰淇淋，经检测表

本发明涉及一种利用噬菌体PhiX174的E基因和葡萄球菌核酸酶A基因转化制备鸭疫里默氏菌前菌影疫苗的方法与应用方法。该方案首先将噬菌体PhiX174的E基因和葡萄球菌核酸酶A基因通过柔性连接臂(Gly4Ser)3连接成串联基因，并进一步构建温控表达载体pBV-E-SN。将pBV-E-SN电击转化进入鸭疫里默氏菌原生质体，筛选阳性克隆28℃增菌培养。分离菌体加保护剂后分装、冷冻干燥。本发明所制备的活菌疫苗经饮水免疫，既可以刺激呼吸道和消化道黏膜的局部免疫，也可以激发体液免疫。

心脑血管疾病为严重威胁人类健康及生命的常见病和多发病。心脑血管疾病的高患病率、高致残率和高死亡率使其成为当前不可忽视的全球性公共卫生问题。动脉粥样硬化是缺血性心脑血管疾病的共同病理基础和主要诱因，继而可诱发心绞痛、心肌梗死、心衰、脑梗死等心脑血管疾病的突然爆发而致残、致命。在经济较发达地区，动脉粥样硬化导致的心脑血管疾病已超过癌症成为人口死亡的首要因素。因此，在生活水平高度发展的今天，加之人口老年化的加剧，开发疗效确切的动脉粥样硬化功能保健品具广阔市场前景。 田螺俗称螺蛳、田嬴，为淡水习见螺类。分类学上隶属于软体动物门，腹足纲，前鳃亚纲，中腹足目，田螺科，圆田螺属。田螺肉既是我国城乡居民十分喜欢的一种美味佳肴，又是历代医家的一味除疾良药。田螺在我国药用历史悠久，其入药历见于《本草纲目》、《本草拾遗》、《本经逢原》、《本草蒙筌》及《饮膳正要》等典籍，具有清热利水、除湿解毒、明目醒酒之功。用于热结小便不通、黄疸、脚气、水肿、消渴、痔疮、便血等症。硫酸多糖因其在调节免疫功能、降血压、降血脂、降血糖、抗凝血、抗病毒、抑菌、抗肿瘤、抗辐射等方面的作用显著而成为近年来医药和功能保健品领域研究开发的重要多糖硫酸酯类碳水化合物。当前，硫酸多糖被广泛用于动脉粥样硬化及动脉血栓疾病的防治，其临床疗效显著。与此同时，我们课题组前期研究发现，来源丰富、价格低廉的田螺肉中富含硫酸多糖。为此，本项目以田螺肉体为原料，开展抗动脉粥样硬化的田螺硫酸多糖制备及其功能保健品开发的研究工作。项目首先采用酶法提取及冻融脱蛋白等技术构建了田螺硫酸多糖绿色高效制备工艺方法，从而满足其医药和功能保健品的应用需求。在此基础上，根据硫酸多糖特有的免疫调节、降血脂、降血糖、降血脂、抗凝等活性，创新性地将其应用于动脉粥样硬化疾病的防治，成功确认其具有显著的动脉粥样硬化防治作用，并阐明其防治机制。以此为基础，通过工艺优化，成功开发了防治动脉粥样硬化的田螺硫酸多糖口服液、果冻、压片糖果和固体饮料等功能保健品。 本项目立足农业科技加工领域可食用水产动物肉体中功能糖的开发和应用，针对动脉粥样硬化防治的功能保健品为产品归属。所得高附加值的农业科技深加工产品，其原料易得，工艺绿色，成本低，科技含量高、产品受众面大。相关研究已获国家自然科学基金、江苏省自然科学基金面上项目、江苏省教育厅高校自然科学基金重大项目等资助，授权发明专利3项，市厅级以上科技奖励4项，在国际高水平SCI杂志上发表田螺硫酸多糖制备及应用方面的论文共11篇，在田螺研究及应用领域的高水平SCI论文收录数量居全球首位。这些研究成果为产品上市后的宣传推广奠定了坚实的基础。 本项目围绕田螺进行了一系列地创新性研究和产品开发。该技术和设备的兼容性好，后续工业化生产中，利用该项目形成的核心技术和成套设备，可以将产品对象扩充至鲍鱼、生蚝、贻贝、蛏子、三角蚌等系列贝类特色农业水产品的高附加值产品开发及产业化，从而最大化的挖掘设备潜力，使企业一次设备投入能实现多个功能保健品生产。在避免企业后续产品单一的同时，降低了企业的设备投入成本。此外，动脉粥样硬化是多种心脑血管疾病的重要诱因，故其产品的应用范围具有很大的拓展潜力，其防治疾病的病种可延伸至脑梗死、缺血性脑中风等，从而保证了产品广阔的市场前景。 本项目依托单位为淮阴工学院及其下属的江苏省特色资源开发与药用研究重点实验室。相关成果为本团队独立研发，知识产权清晰。项目可以技术转让、技术入股、合作开发及技术服务等多种方式转化。

研发阶段/n本发明公开了一种促进灵芝酸和灵芝多糖生物合成的灵芝细胞培养方法，该方法包括将灵芝菌种接种到斜面培养基进行培养，再依次进行一级液体种子培养、二级液体种子培养和液体深层发酵，其中，在液体深层发酵过程中用可见光进行光照培养。经测定，本发明方法可有效促进灵芝细胞的生长，相比于现有的细胞培养方法，本发明方法所制备的细胞培养产物中，其灵芝酸、灵芝多糖的含量或产量都有了不同程度地提升。

本项目是由兰州大学研发的的一项新药。 本项目对甘肃省特色中药蕨麻中提取的蕨麻多糖进行了研究，研究结果表明蕨麻多糖可减低降低糖尿病模型小鼠的血糖和血脂，对于治疗糖尿病具有积极的意义，同时由于蕨麻多糖保护肝脏，可避免目前已上市降糖药可引起肝损伤的不良反应。   该药的开发研制，对于多种原因（药物性、酒精性、各种肝脏疾病、各种肝炎）引起的血糖升高和糖尿病具有良好治疗作用，可开发成国家一类新药，有着良好的应用前景。

红芪多糖硫酸酯（SHG）是一种由传统中药红芪（Hedysarum polybotrys Hand.-Mazz）中提取分离出的天然低硫代度的葡聚糖硫酸 酯，其结构是由 α-D（1-4）吡喃葡萄糖构成主链；每隔 8 个糖残基在 O-6 位上有一个非还原末端分支；每隔 38 个糖残基 O-6 位上有一个 硫酸基。SHG 已获发明专利，专利名称：红芪多糖中的硫酸酯葡聚 糖及其制备方法和应用，专利号：ZL 201110203348.7。