揭示了LIF在胰腺肿瘤发生中的重要生物学功能，并且表明其成为有效的治疗靶标以及肿瘤诊断标志物的光明前景。基于该项研究所开发的整合蛋白质组学分析策略，为更好地理解肿瘤微环境中的细胞间信号转导网络提供了新颖的系统水平研究工具，为探寻胰腺癌治疗和诊断的分子靶标提供了重要可靠的线索。 基于本研究发现的LIF在胰腺癌中的关键性作用，加拿大Northern Biologics公司将胰腺癌纳入其anti-LIF·I期临床试验中，并将胰腺癌作为重点适用病症进行测试。 田瑞军课题组在过去五年时间里，开发了一系列新的生物质谱和蛋白质组学分析新策略（PNAS, 2015, 112, E1594; PNAS, 2018, 115, E8863; Anal. Chem., 2018, 90, 5879; Anal. Chem., 2018, 90, 12574; Anal. Chem., 2017, 89, 9407; Anal. Chem., 2016, 88, 4864），并在创新药物发现、癌症靶点和标志物开发、肠道微菌群宏蛋白质组分析和干细胞蛋白质组分析等方面实现了系统地应用。

产品详细介绍蛋白质细胞乳品离心机性能特点：1、微机控制，触摸面板，LCD/LED双显示。2、采用交流变频电机，全封闭风冷谷轮压缩机组，无氟制冷剂。3、可直接设定转速，自动计算RCF值。可直接设定RCF值，自动转换成转速。4、具有10档升降速。5、运行中可修改参数，运行参数自动记忆。6、具有40种自定义程序存储功能。7、具有软刹车功能。8、具有转子号识别功能。9、具有超温、超速、不平衡和门盖安全保护功能，并在显示窗口显示故障信息和声音报警。    蛋白质细胞乳品离心机技术参数：型号名称： Happy-TL21高速大容量冷冻离心机显示方式： LCD/LED双显示最高转速： 21000rpm转速精度： ±30rpm最大相对离心力： 30700×g最大容量： 4×750mL控温范围： －20～40℃控温精度： ±1℃定时范围： 0～99h59min59s电机： 交流变频制冷系统： 全封闭风冷谷轮压缩机组，无氟制冷剂门锁： 电子门锁噪音： ≤60dB电源： AC220V，50Hz，2.5kW，25A内胆材质： 不锈钢箱体材质： 优质钢板外形尺寸： 800×700×400mm重量： 110kg    蛋白质细胞乳品离心机转子：NO.1角转子： 21000rpm，30700×g，18×0.5mL，航空铝材质NO.2角转子： 21000rpm，30700×g，12×2.2/1.5mL，航空铝材质NO.3角转子： 16000rpm，23550×g，48×0.5mL，航空铝材质NO.4角转子： 16000rpm，23550×g，24×2.2/1.5mL，航空铝材质NO.5角转子： 16000rpm，17420×g，10×5mL，航空铝材质NO.6角转子： 15000rpm，24300×g，32×2.2/1.5mL，航空铝材质NO.7角转子： 15000rpm，23120×g，12×10mL，航空铝材质NO.8角转子： 14000rpm，20150×g，6×50mL，航空铝材质NO.9角转子： 14000rpm，21940×g，4×100mL，航空铝材质NO.10角转子： 12000rpm，13200×g，12×15mL，航空铝材质NO.11角转子： 9000rpm，10500×g，24×10mL，航空铝材质NO.12水平转子： 5000rpm，4390×g，4×50mL，不锈钢材质NO.12.1管架： 5000rpm，4390×g，4×100mL，不锈钢材质NO.12.2管架： 4000rpm，3500×g，4×8×10mL，不锈钢材质NO.12.3管架： 4000rpm，3500×g，4×8×15mL，不锈钢材质NO.12.4管架： 4000rpm，3500×g，4×2×50mL，不锈钢材质NO.12.5管架： 4000rpm，3500×g，4×2×100mL，不锈钢材质NO.13水平转子： 4000rpm，3500×g，4×250mL，钢、航空铝材质NO.13.1适配器： 4000rpm，3500×g，4×8×10mL，尼龙材质NO.13.2适配器： 4000rpm，3500×g，4×8×15mL，尼龙材质NO.13.3适配器： 4000rpm，3500×g，4×2×50mL，尼龙材质NO.13.4适配器： 4000rpm，3500×g，4×100mL，尼龙材质NO.14水平转子： 4000rpm，3580×g，4×500mL，钢、航空铝材质NO.14.1适配器： 4000rpm，3580×g，4×12×10mL，尼龙材质NO.14.2适配器： 4000rpm，3580×g，4×8×15mL，尼龙材质NO.14.3适配器： 4000rpm，3580×g，4×4×50mL，尼龙材质NO.14.4适配器： 4000rpm，3580×g，4×2×100mL，尼龙材质NO.14.5适配器： 4000rpm，3580×g，4×250mL，尼龙材质NO.15水平转子： 4000rpm，3580×g，4×750mL，钢、航空铝材质NO.16水平转子： 4000rpm，2800×g，4×12×7/5mL，钢、尼龙材质NO.17水平转子： 4000rpm，2800×g，4×18×7/5mL，钢、尼龙材质NO.18水平转子： 4000rpm，2800×g，4×24×7/5mL，钢、尼龙材质NO.19水平转子（自动脱帽）： 4000rpm，3500×g，4×12×7/5mL，钢、尼龙材质NO.20水平转子（自动脱帽）： 4000rpm，3500×g，4×18×7/5mL，钢、尼龙材质NO.21水平转子（自动脱帽）： 4000rpm，3580×g，4×24×7/5mL，钢、尼龙材质NO.22水平酶标板转子： 4000rpm，2300×g，2×2×48孔，钢、不锈钢材质NO.23水平酶标板转子： 4000rpm，2300×g，2×2×96孔，钢、不锈钢材质    想了解更多信息，请进入http://www.fudizao.com    

以经典的LDE分子4-羟基壬烯醛（HNE）为模型，结合还原性二甲基化标记技术，实现了对外源的羰基化修饰蛋白和位点进行了直接的大规模捕获和鉴定 (Redox Biol 2017,12, 712-718)。然而鉴定病理条件下内源性羰基化的修饰蛋白及位点仍是该领域的重大挑战。为了解决这一难题，王初课题组首次将广泛应用于oxime ligation中的催化剂苯胺结构引入到活性分子探针中，首先以HNE为模型分子，建立和优化了蛋白羰基化修饰的定量化学蛋白质组方法，实现了对上千个羰基化修饰位点的修饰活性的定量分析。

该项研究在饶枫课题组之前研究的基础之上，围绕CRL活性调控的系列研究成果。泛素化是一种细胞内的蛋白质“标记”系统，可以给不同的蛋白质打上不同的“标签”，使其更容易被准确识别并进行降解。当泛素化酶错误地“标记”了蛋白质，导致细胞死亡或衰老时，癌细胞就形成了。泛素化在蛋白质的定位、代谢、功能、调节和降解中都起着十分重要的作用，也参与了几乎一切生命活动的

生化分离介质应用于生物医药和生物工程领域，特别是单克隆抗体药物等产品的生产过程。本成果开发应用“gel in a shell”复合结构设计，形成陶瓷/琼脂糖复合刚性生化分离介质，具有不可压缩性，操作流速高，密度高，易装柱，配基密度高等特性。此外，在蛋白质纯化功能基团的开发方面，本成果能提供包括 rProtein A 等亲和配基、疏水类配基、离子交换类配基等主要层析产品，能够达到进口产品的质量。 

多肽药物研发具有广阔的研究空间和市场应用前景。2015 年全球多肽药物市场为 175 亿美元，据预测，2015-2025 年年增长率为10.3%，到 2025 年全球多肽药物市场将增至 469 亿美元。随着多肽药物价格的平民化、蛋白相互作用新靶点以及替代传统注射给药的新型给药技术迅猛发展，多肽药物的临床应用范围将进一步得以拓展。然而，多肽药物工业化生产中存在合成步骤繁琐、成本高等一系列技术问题，导致药品价格昂贵，大大增加了医疗负担，严重影响了这些多肽新药投放市场的速度。而我国多肽药物产业与欧美相比还

提出并发展了一种蛋白质“邻近脱笼”策略，将可遗传编码的非天然氨基酸脱笼技术与计算机辅助设计筛选技术相结合，在一系列不同种类的蛋白质上实现了高时间分辨的原位激活，为在活细胞及活体动物内研究蛋白质的动态调控机制提供了一种普适性技术。利用这一被命名为 CAGE-prox 的新方法，他们建立并验证了“激酶正交激活和信号转导调控”、   “时间分辨的蛋白质组学分析”，“基于毒素蛋白的抗肿瘤蛋白前药”等一系列原创应用，展示了这一化学生物学新技术在开展蛋白质动态功能研究与调控中的优势和特色。“化学脱笼”策略，可通过对蛋白质关键残基的化学保护和脱保护反应，实现对其活性的“关－开”调控（Nat. Chem. Biol. 2016, 12, 129）。利用这一技术，他们先后在赖氨酸（Nat. Chem., 2014, 6, 352; Nat. Chem. Biol., 2014, 10, 1003）、酪氨酸（J. Am. Chem. Soc., 2016, 138, 15118）等天然氨基酸侧链上实现了生物正交断键反应和化学脱笼，开展了激酶等蛋白质家族的特异激活和机制研究（ACS Cent. Sci, 2016, 2, 325，ACS Cent. Sci. 2019, 5, 145）。由于细胞内蛋白质的种类繁多、活性调控机制各异，目前该方法仍受可供脱笼的氨基酸种类限制，无法适用于所有蛋白质。

本项目是采用种子蛋白质基因工程手段，将富含赖氨酸的豌豆球蛋白基因（Vicilingene）转入超大穗小麦体内并令其表达，以期大幅度提高超大穗小麦的种子蛋白质含量和赖氨酸含量，改良超大穗小麦的营养品质和加工品质，使超大穗小麦尽快成为大面积推广种植的超高产优质小麦良种。其次，本项研究将丰富分子遗传学理论并开辟一条高蛋白品质育种的新途径，所

项目成果/简介:重点集中在功能蛋白与多肽关键技术突破及其应用开发。在原料预处理方面，突破了绿色预处理提取技术，酶促溶提取、高压辅助提取、超声辅助提取等技术瓶颈，形成了水产源蛋白与功能多肽的绿色提取技术，蛋白回收率>90%，具有提取率高、绿色环保、产品质量高的显著优势；组合酶酶解技术，水解效率提高20%，活性肽得率提高15%。获得了具有不同生物活性的目标肽。梯级肽的膜分离技术，获得高纯度的特定分子量段的功能肽。国内外首次发现并应用的生物传感器与人工神经网络定向制备技术、计算机辅助控制可控制备活性肽技术。建立了一整套规模化食品级、化妆品级的功能蛋白与多肽中试及规模化制备技术，并进一步研究开发出功能蛋白与多肽的固体饮料、液体饮料、面膜、调味基料、食品澄清剂、医用可吸收止血敷料等产品，产品质量高，竞争优势明显，可预期产生巨大经济效益。项目阶段:工业化生产阶段效益分析:我国加工副产物资源量大，仅鱼皮、鱼骨、鱼鳞等每年1000~1500万吨，根据国际国内市场的行情，制成活性肽产品后，可增值几十倍到上百倍，预计每年可新增百亿元产值，该成果可为提高水产品加工废弃物的附加值开辟了新的途径，降低加工废弃物的排放量，生态环境效益显著，具有良好的示范效应。该成果用于美泰科技（青岛）股份有限公司、青岛东易科技发展有限公司、青岛益和兴食品有限公司等其他功能蛋白、功能肽生产企业、保健与营养食品生产企业、医用材料生产企业的生产与研发。知识产权类型:发明专利 、 软件著作权知识产权编号:ZL201510603619.6 ZL201410515456.1 ZL201510784871.1 ZL201510772518.1 ZL201510662318.0 ZL201210003787.8技术成熟度:通过中试技术先进程度:达到国内领先水平成果获得方式:独立研究获得政府支持情况:无

重点集中在功能蛋白与多肽关键技术突破及其应用开发。在原料预处理方面，突破了绿色预处理提取技术，酶促溶提取、高压辅助提取、超声辅助提取等技术瓶颈，形成了水产源蛋白与功能多肽的绿色提取技术，蛋白回收率>90%，具有提取率高、绿色环保、产品质量高的显著优势；组合酶酶解技术，水解效率提高20%，活性肽得率提高15%。 获得了具有不同生物活性的目标肽。 梯级肽的膜分离技术，获得高纯度的特定分子量段的功能肽。 国内外首次发现并应用的生物传感器与人工神经网络定向制备技术、计算机辅助控制可控制备活性肽技术。建立了一整套规模化食品级、化妆品级的功能蛋白与多肽中试及规模化制备技术，并进一步研究开发出功能蛋白与多肽的固体饮料、液体饮料、面膜、调味基料、食品澄清剂、医用可吸收止血敷料等产品，产品质量高，竞争优势明显，可预期产生巨大经济效益。