本发明提供了一种单链片段抗体-多肽融合蛋白及其应用,该蛋白是一种具有结合 Her2受体和携带抗癌siRNA药物双向功能的融合蛋白,可以作为抗癌siRNA的药物 载体。其中,单链片段抗体为Her2-ScFv,多肽为鱼精蛋白片段多肽。该单链片段抗 体-多肽融合蛋白的序列如SEQ ID NO.1所示的序列。本发明构建的Her2单链片段抗 体与鱼精多肽的融合蛋白具有结合Her2受体和携带抗癌siRNA药物的双向功能。本 发明的融合蛋白能把抗癌siRNA药物定向导入目标癌细胞中,开发了非病毒载体工 具,加速RNAi技术应用于临床。

项目成果/简介:本发明提供了一种单链片段抗体-多肽融合蛋白及其应用,该蛋白是一种具有结合 Her2受体和携带抗癌siRNA药物双向功能的融合蛋白,可以作为抗癌siRNA的药物 载体。其中,单链片段抗体为Her2-ScFv,多肽为鱼精蛋白片段多肽。该单链片段抗 体-多肽融合蛋白的序列如SEQ ID NO.1所示的序列。本发明构建的Her2单链片段抗 体与鱼精多肽的融合蛋白具有结合Her2受体和携带抗癌siRNA药物的双向功能。本 发明的融合蛋白能把抗癌siRNA药物定向导入目标癌细胞中,开发了非病毒载体工 具,加速RNAi技术应用于临床。项目阶段:成果已转化

其他成果/n一种金枪鱼骨胶原多肽的制备方法，包括如下步骤：将金枪鱼骨蛋白与蒸馏水混匀，并进行加热加压处理，得到金枪鱼骨蛋白浆液；调节金枪鱼骨蛋白浆液pH，并加入木瓜蛋白酶进行酶解，得到酶解液；将酶解液灭酶得到灭酶酶解液；将灭酶酶解液静置冷却，离心取上清液后再进行超滤处理，得胶原多肽粗液；将胶原多肽粗液依次加入到阴离子交换树脂层析柱中洗脱，葡聚糖凝胶柱层析中洗脱，采用高效液相色谱进行纯化处理，即得金枪鱼骨胶原多肽。该金枪鱼骨胶原多肽的制备方法，工艺安全、制备便捷。

多肽水凝胶具有生物相容性高、可降解、具有生物活性等特点和优点，它在生长因子和药物的缓控释、组织工程和再生医学等领域具有很高的应用前景。目前有较高转化前景的项目是多肽水凝胶在疫苗佐剂和抗体制备方面的应用。癌症、艾滋病、丙肝等重大疾病疫苗的研制具有重要的意义。在这些疾病的预防性和治疗性疫苗研制中，关键的一环是可激活人体细胞免疫的佐剂的发现。 本项目开发出一种多肽水凝胶，具有极强地激发细胞免疫的功能。对比于现有的几种可激活细胞免疫的佐剂（CpG，MPL 等），我们的水凝胶佐剂具有以下优势： 1）成本低，1mgCpG 价格为 5000-8000rmb，1mgMPL 价格为 2000-4000rmb，我们的短肽实验室合成成本 1g 低于 500rmb； 2）操作简单，仅需物理混合就可实现与抗原复合； 3）适用于蛋白、短肽、DNA、灭活癌细胞等各类抗原，通用性高； 4）短肽结构简单，可大量制备，实验室一天内一次性即可合成10g 以上该多肽，可用于制备 10000 瓶以上 1mL 的水凝胶（临床用的疫苗每次注射量是 0.5-1mL），可以很容易的实现中试级别的化合物合成及疫苗制备。基于这些优点，该佐剂具有极强的应用前景，该研究获得科技部重大国际合作项目资助。 由于本项目的水凝胶可制备短肽抗原的抗体，它在抗体定制中具有极高的应用前景。目前抗体制备的技术为第一步将短肽连接到载体蛋白 BSA、KLH 等上，然后打动物 6-10 周。现有技术操作复杂（需偶联蛋白）、耗时长（6-10 周），而且很多时候还未能产生有效的抗体。 我们想发展的技术相比于现有技术来说具有明显的优势：操作简单，仅需物理混合短肽抗原；抗体产生迅速，4-6 周即能生成抗体；抗体滴度高，由于无需使用载体蛋白，短肽的特异性抗体滴度更高；对于磷酸化抗体来说，本项目的水凝胶能减少磷酸化短肽被体内磷酸酶去磷酸化，从而提高磷酸化短肽抗体的比例。 

产品展示 　　产品特点 　　Windows系统 极易上手 　　搭载Windows系统，符合使用习惯 　　以优异的人机操作性、超强的硬件适配性及丰富的应用软件 　　给教师智能、简便、安全的使用体验 　　屏幕防划耐撞击 释放孩子探索天性 　　屏幕采用特殊材质与设计，防划伤，耐撞击，使用寿命长 　　圆角边框设计，更好地保护师生的安全 　　多点触控 尽享美好书写体验 　　响应速度快，让“奋笔疾书”成为可能 　　高清显示，彰显教师独一无二的字迹 　　二十点触控，可进行师生协作或学生竞赛比拼，让课堂更有趣 　　应用场景 　　普惠性民办幼儿园 　　义务教育阶段民办学校 　　K12学科课外培训机构 　　才艺兴趣类素质教育拓展培训机构 　　司考/公务员考试等专业学科应试教育培训机构 　　海量资源 教学无忧 　　内含备授课工具希沃白板、班级优化大师等应用 　　丰富而强大的教学软件资源 　　打造互动、有趣的课堂 　　外观升级 优雅沉稳 　　C系列拥有更薄更窄的金属拉丝边框 　　具有更大屏占比，精致美观 　　自动调节运行模式 绿色节能 　　一键可启用节能模式，待机功耗仅0.5w/h 　　设备可智能监测环境，自动调节，降低综合功耗 　　*具体包含(但不限于)如下型号：MC65FEA，MC75FEA，MC08FEA

H3C Learningspace是新华三自主研发的基于VDI及VOI混合架构，针对教育等场景提供的云教室融合桌面解决方案，兼顾VDI云上的灵活性，集中资源（包括系统、应用、数据等），按需向学员分配虚拟桌面，以及胖终端形式的性价比，低投入情况下满足新课改、3D建模、视频处理等高负载要求。 H3CLearningspace通过统一的Web管理控制台，实现远程运维，对数据中心资源集中管理、统一监控，概览界面直观展示系统健康度、课程/教室/用户总数量、桌面运行情况、资源使用率、异常报警信息等，可点击各模块进一步查看详细信息。 自动安装：除一体机出厂已预装所有必要程序外，还提供裸机安装，底层虚拟化、分布式存储、管理平台程序等集成打包，一个镜像导入，即可自动执行下一步直到安装完毕。 一键巡检：部署完毕、后期维护、故障定位等等，平台一键健康检查，即可自动发现系统隐患，并给出优化建议。 模板优化：课程镜像通过自动优化工具，对操作系统进行上百条性能优化动作，较大化提高桌面使用体验。 自动升级：管理平台上传升级包，所有终端自动检测与下载，服务器后台、教师端、学生端自动执行升级操作，无需手动干预。 Learningspace将最复杂的代码逻辑留给研发层，最通俗易懂的操作呈现给前端，较大程度节省人工参与的工作量，提高效率。 活力课堂，教学手段多样 Learningspace内置新华三自研配套教学管理软件，专为教育场景定制。 基础功能：模板切换（一键上下课、不同课程对应不同模板）、屏幕广播、签到、学生演示、收发文件、屏幕监看、一键禁网、离线逃生、一键重启、座位调整、U盘禁用、全屏肃静、自习模式、账号模式、虚拟教室、远程协助、电子教鞭…… 语音相关：语音广播、分组讨论、学生发言、语音会议、个别通话…… 特色功能：直播课程、大班基础课等需求，教师端可随时勾选多个班级合并为一个逻辑大班，进行统一授课与控制。 常用功能应有尽有，无论在体验，还是成本上，Learningspace均实现了突破。除内置外，还支持第三方多媒体教学软件的无缝集成，以保障任课老师多年的教学习惯得以延续，减少学习成本。 测试考试，省掉九十九步 无纸化考试以其保密、环保、效率等众多优势，正逐步替代纸质模式，Learningspace内置测试平台与考试环境自动部署模式。 随堂测试：老师可以发起单抢答、全班答、随机答等形式的评估测验，测验结束后系统自动阅卷打分，测试结果计入学生积分系统，在校园空间的积分墙进行排名展示，老师可以此为参考，对学生上课质量进行评估。 考场定制：支持多种考试场景，如国家计算机一、二级等级考试，社会职称考试等，支持ATA、NCRE等考试部署要求。同时提供考试专属镜像，自定义保留考试桌面（桌面完整环境与文件数据）周期时间，以便考试结果有异议可后期溯源备查。 无论是纸质的考卷阅卷，还是PC的手动环境部署，其工作量均为通宵级，而Learningspace开发大量自动化流程，遵循能不动手即不动手，能省时间则省时间的原则，为广大教师提高百倍效率，少走不必要的路。 网盘分享，再无硬件拷贝 Learningspace内置网盘功能，由分布式存储提供服务，为数据安全加持多重保障，每位师生均可分配一个私人校园网盘，在校期间永久保留个人数据，访问不局限在云环境，校园网范围接入均可登陆获取自己的专属数据，省去忘带U盘的尴尬，也阻断病毒的传播途径。提供分类查询，分享文件，配合作业空间功能，让数据分享无边界，学习趣味再提升。 较佳性能，尽情三维渲染 H3C作为国内少有的NVIDIA授权VDI厂商，具备vGPU技术，可将企业级显卡进行虚拟化切割，把性能强劲的GPU算力分配给云桌面，极大增强VDI架构的图形处理能力。灵活的显存分配，根据使用需求任意切分，实现OpenGL和DirectX的3D类应用流畅运行。显卡资源云端集中管理，可视化的GPU资源监控管理功能，有效降低运维成本。 与此同时，Learningspace也提供更省成本的解决方案，VOI组件支持充分发挥胖终端硬件性能，将CPU与集成显卡无损耗提供给图形设计或视频处理等高负载应用场景，而后端无需大量服务器资源，节省数据中心建设投入，与此同同时，内置的网盘功能可漫游终端生产的文件数据，除了保障安全，更能提供便捷。 作业空间，趣味云上答题 任课老师可创建自己的课程组，组内包含上此课的学生账户，学生拥有对应的登录使用权限，所有操作均为浏览器访问，不局限特定环境，教室、寝室、图书馆，随时随地，写作业。 云上作业：教师可在此课程组里编辑和发布作业，设置提交截止日期，所有课程内的学生均可见，过期答题，提交拒收。 评论互动：教师在平台批改打分，会自动呈现数据统计报表，如提交人数、平均分等，同时教师可选定优秀答案公开展示，全体学生可对其评论、留言。 微课空间：教师端可上课期间进行录屏，将上课内容完整上传至微课空间，以作为公开课或复习视频共享，学生可以点播微课视频进行学习、点赞、评论和回复。 安全策略，确保万无一失 在安全保障上，Learningspace做了大量安全机制，多重保障，以消除隐患顾虑。 集群技术：将每教室的学生桌面平均分散到所有云主机，避免单台主机压力过载，确保不会出现某些主机闲置，而某些利用率极高的情况，所有集群资源可在其他教室未上课时，全部集中提供给某个教室使用，性能10倍提升。 双机热备：支持集群拆分，每个集群可以独立承担业务功能。拆分后的集群在恢复网络后，可以再次合并，恢复原有业务。满足学校在考试、阅卷期间使用的计算、存储、网络等资源与正常业务实现完全物理隔离，各项业务照常开展。 权限回收：为防止学生误操作，以及考试场景的安全性，学生终端断电、桌面关机、重启、甚至硬件损坏，数据均不会被清除，只有教师端点击下课，学生桌面才会还原。故障终端现场换新，虚拟机仍会保持之前的状态，重新自动连接。 教师端离线：教师端实时检测与云桌面平台交互是否异常，从而自行切换离线和在线状态。离线模式下教师可不依赖云桌面数据中心进行屏幕广播、屏幕监控、语音广播、学生发言、语音讨论、远程协助、学生转播等等。 终端多样，品牌保障品质 不同的终端体系，对应不同场景需求，大幅度提高适用范围：VDI灵活多变，可塑性强，承载普通业务场景，横向扩容，搭配vGPU技术满足高性能3D渲染需求；VOI本地计算，发挥终端全部性能，数据云端存放，节省服务器资源，降低投入成本。 ARM架构、X86架构、分体机、一体机、老款性价比、新款高性能……各类形态可供选择，体积小巧，机身一体化设计，噪音直线下降。瘦终端嵌入式芯片，最低达1/30的PC功耗；胖终端桌面级CPU，超强性能。无风扇、机械硬盘等易损元件，基本可做到硬件零维护，相对PC，使用周期更长，节省开支、减少电子垃圾。内置自研SpaceOS系统，开箱通网即可受远程管控。

1. 痛点问题 Wnt/β-catenin信号通路的持续激活会导致多种癌症的发生发展，例如结肠癌、胃癌、肝癌等。通过特异性降解β-catenin来抑制肿瘤中的Wnt信号被认为是一种最直接有效的抗癌策略。过去以β-catenin为靶点的Wnt信号抑制剂几乎都是小分子，但小分子抑制剂很难对β-catenin进行彻底的抑制，到目前为止没有β-catenin的小分子抑制剂被批准临床使用。因此，开发特异性降解β-catenin的新型药物具有极大的临床应用价值。 2. 解决方案 本项目采用蛋白降解靶向嵌合PROTAC（Proteolysis-Targeting Chimeras）技术，将VHL泛素连接酶的配体肽段用化学合成的方法和订书肽xStAx连接起来，得到靶向嵌合体多肽xStAx-VHL。该嵌合体多肽能够持续稳定地降解肠癌细胞内的β-catenin蛋白，从而抑制Wnt/β-catenin信号。在小鼠的小肠类器官系统中，xStAx-VHL能够有效地抑制类器官的存活，xStAx-VHL也能明显的抑制结肠癌细胞在裸鼠皮下的成瘤作用，而且可以显著减少小鼠结肠癌模型中的肿瘤数量。此外，xStAx-VHL可以通过特异性降解β-catenin来影响结肠癌患者来源的肿瘤类器官的生存。本项目首次报道了一种利用PROTAC技术合成的靶向降解β-catenin的嵌合体多肽,不仅可以在细胞内特异性降解β-catenin抑制Wnt/β-catenin信号通路，而且还能在多个肿瘤模型中抑制细胞增殖和肿瘤发生发展。

抗癌药物的靶向选择性、低耐药性是目前抗癌药物深度研发的难点和瓶颈。本成果发明了一种靶向肿瘤标志蛋白的小分子多肽，其不仅呈现对已筛选的肝癌、乳腺癌、前列腺癌等细胞强的抑制和杀伤作用，尤其是对肝癌呈现强的细胞选择性，具有开发为国家注册一类原创新药的前景。相关工作与成果已申报国家发明专利，属于自主知识产权和原创研发。

【发 明 人】刘睿；段金廒；钱大玮；唐于平；郭建明 【技术领域】 本发明涉及药物技术领域，具备涉及一类具有抗氧化活性的角类多肽、其分离方法及用途。本申请为200910233784.1的分案申请。 【摘要】 本发明涉及药物技术领域，具备涉及一种角类多肽、其分离方法及用途。本发明的角类多肽具有下列序列结构:Tyr-Glu-Asp-Cys-Thr-Asp-Cys-Gly-Asn。本发明的多肽提取分离自水牛角，药理试验证明，本发明的多肽具有良好的抗氧化活性。